專利名稱：一種金蓮花軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，屬于中藥制劑的改進(jìn)技術(shù)。
背景技術(shù)：
金蓮花片為中成藥類，具有清熱解毒的功效，用于風(fēng)熱邪毒襲肺，熱毒內(nèi)盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎。主藥為金蓮花，由毛莨科植物金蓮花Trollius chinensis Bge.的干燥花；金蓮花又稱“旱金蓮”、“旱地蓮”、“金笑蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等?！侗静菥V目拾遺》中謂其“味苦.性寒，無(wú)毒”，可“治口瘡，喉腫.浮熱牙宣、耳疼.目痛.明日，解嵐瘴”。
金蓮花臨床應(yīng)用很廣泛，上市開(kāi)發(fā)的劑型也較多，有片劑、顆粒劑、口服液；但是制劑工藝不夠完善，片劑需包衣，工藝復(fù)雜；顆粒劑易吸潮；口服液不穩(wěn)定；開(kāi)發(fā)成軟膠囊，可以起到掩味、防潮、穩(wěn)定性好，工藝簡(jiǎn)單，裝量差異小，能降低成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種使用方便、穩(wěn)定性好、崩解速度快，生物利用度高的金蓮花軟膠囊及其配制技術(shù)。
本發(fā)明的解決方案是把金蓮花水煎液濃縮成浸膏，粉碎過(guò)80～200目篩，制成浸膏粉，接著，將制成的浸膏粉加入比例量介質(zhì)制成流動(dòng)性好的黑褐色粘稠油狀內(nèi)容物，爾后定量灌裝于膠囊殼中，壓制成軟膠囊。所說(shuō)內(nèi)容物的組分含量，以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為10-60wt％金蓮花浸膏粉，37-87wt％介質(zhì)，2-5wt％穩(wěn)定劑，0.5wt％防腐劑，0.5-1.5wt％防囊殼老化劑。如此制成的金蓮花膠囊制劑符合以下技術(shù)指標(biāo)形 態(tài) 內(nèi)容物為黑褐色粘稠油狀物含總黃酮(蘆丁) 不得少于12.3％崩解速度 小于30分鐘本發(fā)明金蓮花軟膠囊的制備方法，包括以下主要步驟1、浸膏粉的制備金蓮花，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過(guò)80～200目篩，制成金蓮花浸膏粉。
2、配制內(nèi)容物取以上配制好的浸膏粉加入比例量的介質(zhì)和穩(wěn)定劑、防腐劑、防囊殼老化劑等輔料，研磨、混勻，制成軟材，備用。介質(zhì)的添加量應(yīng)依據(jù)所用介質(zhì)的性質(zhì)及內(nèi)容物的表觀流動(dòng)性來(lái)進(jìn)行調(diào)整。通常金蓮花浸膏粉與介質(zhì)的相對(duì)重量比為1∶4～3∶2。
3、以常規(guī)的方法用明膠或阿拉伯膠制成囊材備用；防止囊殼老化，可加入0.1～1.5％維生素E或甘氨酸。
4、將內(nèi)容物定量灌裝于囊材中，壓制成軟膠囊。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是制成的浸膏粉需要加入一定量的介質(zhì)先制成軟材，爾后灌裝成軟膠囊。介質(zhì)的選擇應(yīng)考慮到介質(zhì)對(duì)浸膏粉有較好的分散性，而且軟材的穩(wěn)定性要好，介質(zhì)的加入量應(yīng)依據(jù)所用介質(zhì)的性質(zhì)及軟材的粘稠度來(lái)進(jìn)行調(diào)整。通常浸膏粉與介質(zhì)的相對(duì)重量比為1∶4～3∶2。
實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明所用的介質(zhì)可選自聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一種或幾種，這里所說(shuō)的聚乙二醇是選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，所說(shuō)的植物油則選自色拉油、豆油、花生油、茶油、玉米油、橄欖油、麻油、菜籽油等。其中優(yōu)選的介質(zhì)是色拉油、豆油、花生油、麻油、茶油、玉米油、橄欖油、茶籽油、聚乙二醇400、吐溫80、異丙醇中的一種。
在本發(fā)明配制的金蓮花內(nèi)容物中，還添加有一定量穩(wěn)定劑、防囊殼老化劑和防腐劑等輔料，以增強(qiáng)內(nèi)容物的分散性、穩(wěn)定性。所說(shuō)的穩(wěn)定劑，它選自蜂蠟、蟲(chóng)蠟、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、大豆卵磷酯，乙基纖維素CP100、聚乙二醇單硬酯、司盤(pán)、聚乙二醇4000-6000中的一種或幾種；所說(shuō)的防囊殼老化劑，它選自維生素E、甘氨酸，甘油中的一種；所說(shuō)的防腐劑，它選自丙二醇、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯中的一種。
金蓮花浸膏內(nèi)容物的配制因根據(jù)選用介質(zhì)的性質(zhì)及內(nèi)容物的表觀流動(dòng)性、穩(wěn)定性來(lái)進(jìn)行調(diào)整。如以色拉油為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中色拉油與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為2∶1，并添加2wt％蜂蠟和1wt％維生素E；以豆油為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中豆油與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為2∶1，并加入2wt％蜂蠟，2wt％大豆卵磷酯和0.5wt％維生素E；以聚乙二醇400為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中聚乙二醇400與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為1.5∶1，并添加有5-10wt％甘油或丙二醇。如此配制成的軟膠囊，膠囊中的內(nèi)容物為油狀物，不易吸潮，穩(wěn)定性好，藥物分散均勻，軟膠囊的密封性好，既可以掩蓋中藥味，改善了口感，亦提高了藥物穩(wěn)定性。服用后，膠囊可以迅速崩解，膠囊中的內(nèi)容物可以迅速地分散到體液中，加快了藥物溶出，所以發(fā)揮藥效迅速，提高了藥物的生物利用度。
下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但是并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
金蓮花1500g，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過(guò)100目過(guò)篩，制成金蓮花浸膏。再取浸膏粉于適量的介質(zhì)及穩(wěn)定劑、防囊殼老化劑、防腐劑制成混懸物，然后將制得的內(nèi)容物和60℃明膠溶液用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成1000粒膠丸，再轉(zhuǎn)籠中用冷風(fēng)固化成型后，并用乙醇洗去表明油層，在24-32℃熱風(fēng)條件下干燥，得外觀光潔美觀的橢球狀金蓮花軟膠囊。
下面再用幾個(gè)實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)例1金蓮花1500g，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過(guò)100目篩，制成金蓮花浸膏粉。
實(shí)例2配料比金蓮花浸膏粉50％、色拉油47％、蜂蠟2％、維生素E0.5％、丙二醇0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；將適量明膠加入不銹鋼溶膠罐中，再加入1∶1的水，密閉、浸泡，加熱至70-75℃，使明膠溶解，按甘油與明膠0.4∶1的比例，加入的甘油，攪拌，抽真空除去氣泡，放入明膠保溫桶中70-80℃保溫靜置，制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例3配料比金蓮花浸膏粉40％、花生油54％、蜂蠟2％、單硬脂酸甘油脂3％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1.2倍水、0.5倍山梨醇制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例4配料比金蓮花浸膏粉35％、麻油59％、蜂蠟2％、大豆軟磷脂3％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1.3倍水、0.5倍甘油和山梨醇混合物制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例5配料比金蓮花浸膏粉30％、麻油64％、蜂蠟2％、大豆軟磷脂3％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例6配料比金蓮花浸膏粉27％、橄欖油66％、乙基纖維素cp1002％、大豆軟磷脂4％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例7配料比金蓮花浸膏粉60％、聚乙二醇40037％、甘油2％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸芐酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例8配料比金蓮花浸膏粉55％、異丙醇42％、蜂蠟2％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸苯酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；囊材配比。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例9配料比金蓮花浸膏粉20％、菜籽油75％、蜂蠟2％、吐溫-802％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實(shí)例10配料比金蓮花浸膏粉40％、聚乙二醇40051％、大豆軟磷脂5％、甘油3％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物。定量灌裝于膠囊殼中，用滴制法制成軟膠囊。
實(shí)例11配料比金蓮花浸膏粉10％、色拉油85％、蜂蠟2％、吐溫-802％、維生素E0.5％、對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內(nèi)容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種金蓮花軟膠囊，其藥物組分是金蓮花水提取的浸膏粉，其特征在于所說(shuō)的金蓮花軟膠囊制劑是在浸膏粉中加入配比量的介質(zhì)和穩(wěn)定劑、防囊殼老化劑、防腐劑，先制成內(nèi)容物，而后定量灌裝于膠囊殼中，壓制成金蓮花軟膠囊。
2.依照權(quán)利要求1所述的金蓮花軟膠囊，其特征在于所說(shuō)的內(nèi)容物的組分含量，以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為10-60wt％金蓮花浸膏粉，37-87wt％介質(zhì)，2-5wt％穩(wěn)定劑，0.5-1.5wt％防囊殼老化劑，0.5wt％防腐劑。
3.依照權(quán)利要求1所述的金蓮花軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下主要步驟3-1制備金蓮花浸膏粉取金蓮花加水煎煮，過(guò)濾，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過(guò)80～200目篩，制成金蓮花浸膏粉；3-2配制金蓮花內(nèi)容物取金蓮花浸膏粉加入比例量的介質(zhì)和穩(wěn)定劑、防腐劑、防囊殼老化劑，研磨均勻，制成內(nèi)容物，備用；3-3以常規(guī)方法配制性能穩(wěn)定的囊材，備用；3-4將內(nèi)容物定量灌注于囊材中，壓制成軟膠囊。
4.依照權(quán)利要求3所述的金蓮花軟膠囊的制備方法，所說(shuō)的金蓮花內(nèi)容物配制，其特征在于其中金蓮花浸膏與介質(zhì)的相對(duì)重量比為1∶4-3∶2；所說(shuō)的介質(zhì)選自聚乙二醇400-600、異丙醇、吐溫80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一種或幾種混合物。
5.依照權(quán)利要求2所述的金蓮花軟膠囊，所說(shuō)的內(nèi)容物，其特征在于所說(shuō)的穩(wěn)定劑，它選自蜂蠟、蟲(chóng)蠟、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、大豆卵磷酯，單硬脂酸鋁、乙基纖維素CP100、聚乙二醇單硬脂、司盤(pán)、聚乙二醇4000-6000中的一種或幾種；防囊殼老化劑，它選自維生素E、甘氨酸、甘油；防腐劑，它選自甘油、丙二醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲基酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯。
6.依照權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所說(shuō)的植物油選自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄欖油、菜籽油中的一種。
7.依照權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所說(shuō)的介質(zhì)選自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄欖油、菜籽油、聚乙二醇400、吐溫80、異丙醇中的一種。
8.依照權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于以色拉油為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中色拉油與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為2∶1，并添加2wt％蜂蠟和1wt％維生素E。
9.依照權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于以聚乙二醇400為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中聚乙二醇400與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為1.5∶1，并含有5％～10wt％的甘油或丙二醇。
10.依照權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于以豆油為介質(zhì)時(shí)，內(nèi)容物中豆油與金蓮花浸膏粉的相對(duì)重量比為2∶1，并加入2wt％蜂蠟、2wt％大豆卵磷脂和0.5wt％維生素E。
全文摘要
一種金蓮花軟膠囊，是在制取的金蓮花浸膏粉中加入比例量的介質(zhì)、穩(wěn)定劑、防囊殼老化劑和防腐劑等輔料制成呈褐色粘稠狀內(nèi)容物，然后定量灌裝于膠囊殼中壓制成金蓮花軟膠囊。該軟膠囊，具有軟膠囊通常具有的優(yōu)點(diǎn)密封性好，物理穩(wěn)定性好，分散均勻，生物利用度高，可以掩味。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1733090SQ20051004436
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月3日
發(fā)明者仲英, 劉魯, 莊建紅, 王菊, 王姣, 孫敬勇, 賈志偉, 左春旭 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所