專(zhuān)利名稱：一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于脫敏的外用原位成型凝膠，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
海藻酸鈉是從海帶、巨藻等海藻中提取的一種天然多糖類(lèi)化合物，由古洛糖醛酸 (G段)與其立體異構(gòu)體甘露糖醛酸(M段)2種結(jié)構(gòu)單元以3種方式(MM段、GG段與MG段) 通過(guò)α (1-4)糖苷鍵鏈接而成的線性嵌段共聚物。海藻酸鹽能在PH值較低時(shí)(即酸性介質(zhì)環(huán)境下)與水或多價(jià)離子(如鈣離子等)產(chǎn)生凝膠，利用海藻酸鹽這種溶脹膠凝的特性，在工業(yè)生產(chǎn)中常被用作凝膠基質(zhì)、增稠劑、穩(wěn)定劑、膜材、水性阻滯劑等。近幾年，藥用級(jí)海藻酸鈉也在國(guó)內(nèi)被廣泛使用，如用于制備硫磺軟膏、降壓類(lèi)藥物制劑、磺胺類(lèi)藥物制劑等。安全性實(shí)驗(yàn)及大量研究表明海藻酸鈉作為食品添加劑是極其安全的(FDA，1985)，其允許攝入量為0 25mg · kg_ · Cf1 (美國(guó)FDA/WHO)，現(xiàn)已被美國(guó)藥典收載用于制藥工業(yè)，在制藥工業(yè)中主要用作黏合劑、崩解劑和緩釋材料。牙本質(zhì)過(guò)敏癥是口腔科的常見(jiàn)病及多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)學(xué)者傾向于液體動(dòng)力學(xué)理論，認(rèn)為牙本質(zhì)過(guò)敏與牙本質(zhì)小管的全程開(kāi)放和小管內(nèi)液?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的流量有關(guān)。根據(jù)液體動(dòng)力學(xué)理論，對(duì)牙本質(zhì)過(guò)敏的有效治療是封閉牙本質(zhì)小管，以減少或避免牙本質(zhì)內(nèi)的液體流動(dòng)。氟化鈉甘油溶劑通過(guò)滲入氟離子，堵塞牙本質(zhì)小管并與羥基磷灰石結(jié)合生成抗酸性強(qiáng)的氟磷灰石，改變牙本質(zhì)通透性而發(fā)揮治療效果。草酸鉀溶劑能形成不溶性無(wú)機(jī)結(jié)晶復(fù)合物，在暴露的牙本質(zhì)表面形成一連續(xù)沉淀層，深度機(jī)械堵塞牙本質(zhì)小管，另外，由于從溶液晶體沉淀物中釋放出鉀離子，抑制了牙髓神經(jīng)的去極化作用，從而降低了神經(jīng)的興奮性，阻止了刺激的傳播。目前對(duì)于牙本質(zhì)過(guò)敏的治療主要是通過(guò)臨床上的牙本質(zhì)脫敏劑和日用抗過(guò)敏牙膏，脫敏藥物作用時(shí)間短暫，脫敏效果不明顯。本研究主要是通過(guò)發(fā)明一種新型的原位成型脫敏緩釋凝膠，增加脫敏藥物的作用時(shí)間，讓患者自行治療，使用方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，其能夠延長(zhǎng)藥物在牙本質(zhì)表面的作用時(shí)間，使用方便，大大地提高了治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的療效。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，包括原位成型基質(zhì)和抗過(guò)敏藥物，基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5 5%，卡波姆0.5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 20%，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過(guò)敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。所述抗過(guò)敏藥物為氟化鈉甘油(氟化鈉75g，甘油25g)，氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5% -10%。所述抗過(guò)敏藥物為草酸鉀，草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為 10% -15%。所述防腐劑為現(xiàn)有技術(shù)中常用的添加劑，本發(fā)明對(duì)其成分無(wú)特殊要求，在此不再贅述。所述原位成型凝膠劑制備時(shí)，將各組分混合在一起，攪拌至溶質(zhì)完全溶解，形成凝膠即可。成型劑制備時(shí)，將鈣鹽溶于蒸餾水即可。使用將原位成型凝膠注入口腔內(nèi)敏感的牙齒表面，再用成型劑沖洗原位成型凝膠，使其在位成型固化。對(duì)于普通劑型脫敏藥物難于到達(dá)的牙間隙尤其有效。本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了原位成型凝膠的體內(nèi)和體外試驗(yàn)，藥理實(shí)驗(yàn)及結(jié)果表明 本發(fā)明的原位成型凝膠在原位成型以后，能有效的覆蓋于敏感的牙面上，有效延長(zhǎng)了藥物在口腔里的作用時(shí)間，對(duì)牙本質(zhì)過(guò)敏癥的治療具有積極明顯的作用。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。實(shí)施例1 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5<%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油10%，防腐劑0.2%，余量為水； 成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為10%，溶質(zhì)為氯化鈣。其中氟化鈉甘油 10%為抗過(guò)敏藥物。配制過(guò)程(1)含藥原位成型凝膠的制備取海藻酸鈉0.5%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5 %、氟化鈉甘油10 %，防腐劑0.2%，添加蒸餾水至100 %，攪拌至其完全溶解，即為含藥原位成型凝膠。(2)成型劑的制備氯化鈣溶于蒸餾水中使其鈣離子的質(zhì)量濃度為10%即可。實(shí)施例2 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
1%，卡波姆0. 5 %，甘油20 %、三乙醇胺10 %、氟化鈉甘油5 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為15 %，溶質(zhì)為葡萄糖酸鈣。配制過(guò)程同實(shí)施例1。實(shí)施例3 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
2%，卡波姆1 %，甘油10 %、三乙醇胺15 %、氟化鈉甘油6 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為20%，溶質(zhì)為乳酸鈣。配制過(guò)程同實(shí)施例1。實(shí)施例4 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%，卡波姆2%，甘油25%、三乙醇胺2%、氟化鈉甘油7%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1%，溶質(zhì)為乳酸葡萄糖酸鈣。配制過(guò)程同實(shí)施例1。實(shí)施例5 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 4%，卡波姆2. 5%，甘油15%、三乙醇胺7%、氟化鈉甘油8%，防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為3%，溶質(zhì)為檸檬酸三鈣。配制過(guò)程同實(shí)施例1。實(shí)施例6 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%，卡波姆1.5%，甘油10%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油9%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為5%，溶質(zhì)為氯化鈣和檸檬酸三鈣，兩者之間無(wú)用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過(guò)程同實(shí)施例1。實(shí)施例7 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%，卡波姆2%，甘油10%、三乙醇胺15%、草酸鉀10%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 %，溶質(zhì)為氯化鈣和乳酸葡萄糖酸鈣，兩者之間無(wú)用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過(guò)程同實(shí)施例1，只是將氟化鈉甘油換為草酸鉀，并調(diào)整其含量即可。實(shí)施例8 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5%,卡波姆3 %，甘油20 %、三乙醇胺2 %、草酸鉀15 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為10%，溶質(zhì)為乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，兩者之間無(wú)用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過(guò)程同實(shí)施例7。實(shí)施例9 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏的外用原位成型基質(zhì)，包括含抗過(guò)敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%，卡波姆0.5%，甘油25%、三乙醇胺10%、草酸鉀12%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為20%，溶質(zhì)為檸檬酸三鈣。配制過(guò)程同實(shí)施例 7。實(shí)驗(yàn)抗過(guò)敏原位成型凝膠體內(nèi)抗敏實(shí)驗(yàn)選擇牙本質(zhì)過(guò)敏癥患者20人共120牙，分試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組用原位成型基質(zhì)劑型的藥物，分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組，對(duì)照組使用常規(guī)劑型的藥物，分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組。用VAS量表(visual analogue scale)分別測(cè)定治療前及用藥2周后患者的牙本質(zhì)敏感程度。牙本質(zhì)敏感的臨床檢查對(duì)上述病例在每個(gè)牙的頰側(cè)測(cè)試疼痛反應(yīng)。在測(cè)試時(shí)，尖探針頭與根面垂直，沿垂直和水平方向各滑動(dòng)刮擦3次以對(duì)敏感的區(qū)域進(jìn)行定位。刺激后，患者根據(jù)VAS量表對(duì)不適進(jìn)行打分。休息20min，再實(shí)施氣吹實(shí)驗(yàn)，受試牙用棉紗布拭干，隔濕，以干燥的壓縮空氣在距根面2 3mm處施于牙面，持續(xù)時(shí)間為k。再要求患者進(jìn)行打分。IOcm的VAS在0端表示為“無(wú)疼痛”，記為0分，在IOcm端為“無(wú)法忍受的疼痛”，記為10分，通過(guò)測(cè)定在IOcm線上從0點(diǎn)到患者標(biāo)記點(diǎn)的距離來(lái)確定疼痛記分。 所有患者牙本質(zhì)敏感度的臨床指標(biāo)測(cè)定均由一經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)的臨床醫(yī)生完成。數(shù)據(jù)見(jiàn)表一、表二、表二、表四、表五、表六、表七。 表一氟化鈉甘油原位成型凝膠治療前后比較(I ±s)
權(quán)利要求
1.一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，包括原位成型基質(zhì)和抗過(guò)敏藥物，基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0. 5 5%，卡波姆0. 5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 20%，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過(guò)敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，所述抗過(guò)敏藥物為氟化鈉甘油，氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5%-10%。
3.如權(quán)利要求1所述的用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，所述抗過(guò)敏藥物為草酸鉀，草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為10%-15%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的外用原位成型凝膠，包括原位成型基質(zhì)和抗過(guò)敏藥物，基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5～5%，卡波姆0.5～3%，甘油10～25%、三乙醇胺2～15%、防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1～20%，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過(guò)敏藥物為氟化鈉甘油和草酸鉀。本發(fā)明對(duì)于普通劑型脫敏藥物難于到達(dá)的牙間隙尤其有效。該凝膠能有效地增加脫敏藥物在牙本質(zhì)表面的的作用時(shí)間，使用方便，大大地提高了治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的療效。
文檔編號(hào)A61P37/08GK102552109SQ20121006862
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月15日
發(fā)明者吉愛(ài)國(guó), 林雪芬, 汲平, 王曉飛 申請(qǐng)人:山東大學(xué)