專利名稱：治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎臟病的純中藥藥物，具體為一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物。
背景技術(shù)：
目前慢性腎臟病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的常見病之一，其主要轉(zhuǎn)歸是慢性腎功能衰竭和終末期腎病。研究證實，蛋白尿是腎病惡化進展的獨立危險因素之一，也是各種慢性腎臟病的主要臨床表現(xiàn)和診斷指標(biāo)之一。因此如何有效地減少尿蛋白是保護腎臟、延緩腎功能衰竭的關(guān)鍵之一。迄今為止，對腎性蛋白尿的治療，臨床尚乏有效療法。臨床治療包括免疫療法、非免疫療法及中醫(yī)藥療法。免疫抑制劑中如激素或細(xì)胞毒類藥物對控制腎臟病蛋白尿有良好作用，但其嚴(yán)重的不良反應(yīng)或毒副作用限制了臨床應(yīng)用，而非免疫療法的療效尚不盡如人意。慢性腎臟病蛋白尿往往病程長，遷延難愈，病機錯綜復(fù)雜，《病機十九條》云“水液混濁，皆屬于熱。”《醫(yī)方考》中有“下焦之病，責(zé)于濕熱”之論。薛生白云“太陰內(nèi)傷，濕飲停聚，客邪再至，內(nèi)外相引，故病濕熱，比皆先有內(nèi)傷，再感客邪?！比~天士在《臨證指南醫(yī)案》 中指出“上焦不解，漫延中、下?！眲⑼晁亍缎鞣秸摗匪f“其濕熱之邪傷腎，濕氣先傷人之陽氣，陽氣傷不能通調(diào)水道，如水道下流淤塞，上流泛濫必為水災(zāi)。一旦水退，干旱從之，亦能使人真陰不能生長，而耗陰液?！北景l(fā)明的發(fā)明人鑒于上述理論，根據(jù)中醫(yī)久病多瘀及臟腑間生理病理相聯(lián)理論，根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，從中醫(yī)理論著手，證實慢性腎臟病蛋白尿濕熱壅盛型在臨床上所占比例最大，且往往貫穿于腎病始終。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有慢性腎病治療時副作用大，治療效果甚微的問題，針對慢性腎臟病1-2期蛋白尿濕熱壅盛型的患者，提供了一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物。本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)的治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸110-130份，防風(fēng)110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130 份，桑螵蛸110-130份，廣藿香110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍155-175份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚110-130份，陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。本發(fā)明中白花蛇舌草清熱解毒，消癰散結(jié)，利尿除濕，為君藥；茵陳清熱利濕退黃， 半枝蓮清熱解毒，散瘀止血，穿山龍舒筋活血，萆蘚利濕去濁，四藥為臣，共助君藥清熱利濕、活血散結(jié)；當(dāng)歸、防風(fēng)、五倍子、芡實、桑螵蛸、廣藿香、石葦、川芎、牛膝、石菖蒲、陳皮、豬苓共為佐藥，除與君藥臣藥共奏清熱利濕、涼血散瘀效外，亦兼顧分清化濁、收斂固澀；甘草為使，調(diào)和諸藥。本發(fā)明的中藥原料可以制成任何一種適用于臨床的劑型，例如散劑、湯劑、合劑、 口服溶液劑、顆粒劑、濃縮丸劑、片劑、膠囊劑等。
下面介紹一種制備本發(fā)明所述藥物膠囊劑的制備方法以上十八味中，當(dāng)歸、川芎粉碎成細(xì)粉；其余防風(fēng)等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C 環(huán)境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。此制備方法制得的膠囊劑，藥效發(fā)揮更好，臨床應(yīng)用療效更好，可有效地減少蛋白尿。本發(fā)明各原料配伍后，對慢性腎臟病1-2期蛋白尿濕熱壅盛型患者有效，減少尿蛋白水平排泄量，保護腎功能，降低復(fù)發(fā)率。另外，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病理分型提出西醫(yī)治療方案，并結(jié)合中醫(yī)分型，對患者進行個體化的辨證施治，可以得到更好的效果。本發(fā)明所述的藥物克服了現(xiàn)有腎病治療時副作用大，治療效果甚微的缺陷，可有效地降低蛋白尿，在保護腎功能方面取得了良好療效，且安全可靠，無副作用，療程短，復(fù)發(fā)率低，成本低，具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益以及良好的開發(fā)應(yīng)用前景。實驗1:治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物療效觀察
本實驗共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者100例，隨機分為治療組和對照組，每組患者各50 例。治療前兩組病例的來源、性別、年齡分布比例、病程、臨床體征及疾病分期情況均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。對照組采用低鹽低脂飲食，高血壓患者選用除ARB、ACEI、絡(luò)活喜以外的降壓藥， 高血脂患者使用他汀類降脂藥。在上述用藥基礎(chǔ)上加服黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批文為國藥準(zhǔn)字Z19990040) :5粒/次，3次/日，口服。治療組采用低鹽低脂飲食，高血壓患者選用除ARB、ACEI、絡(luò)活喜以外的降壓藥， 高血脂患者使用他汀類降脂藥。在上述用藥基礎(chǔ)上本發(fā)明制得的膠囊(山西省中醫(yī)藥研究院制劑室提供，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)(95)并衛(wèi)制劑可字06227) :5粒/次，3次/日，口服。兩組均以36周為一療程，痊愈、顯效病例在療程結(jié)束后第12周隨訪。本實驗的疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者總療效比較見表1。表1兩組總療效比較
組另IJ例數(shù)治愈(％)顯效(％)有效(％)無效(％)愈顯率(％)總有效率(％)治療組5011(22%)13(26%)22 (44%)4 (8%)24 (48%)46(92%)對照組507(14%)7(14%)17(34%)19(38%)14(28%)31(62%)
與對照組比較P<0.01。從表中可看出，治療組治愈率、愈顯率和總有效率均顯著優(yōu)于對照組。典型病例
1.彭某某，女，四歲，主訴其間斷雙眼瞼及雙下肢浮腫1年余且按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，脘腹稍脹，腰部刺痛較重，面色黧黑，尿濁，經(jīng)診斷確認(rèn)為慢性腎臟病濕熱壅盛型患者，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物8個月后，癥狀消失。2.趙某某，女，48歲，主訴其下肢浮腫7月余，期間腰脊酸痛明顯，疲倦無力，口苦黏膩，舌質(zhì)暗紅且有瘀斑，舌苔黃膩，影響行動和工作，經(jīng)診斷確診為中醫(yī)辨證的慢性腎臟病濕熱壅盛型，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物8個月后，以上癥狀全部消失。
3.張某某，女，23歲，主訴其間斷尿中多沫6月余，期間腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，間歇出現(xiàn)，小便短赤，晨起眼瞼浮腫，午后足腫，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，經(jīng)診斷確診為中醫(yī)辨證的慢性腎臟病濕熱壅盛型，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物9個月后痊愈。4.胡某某，男，22歲，間斷眼瞼及雙下肢浮腫6個月，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，間歇出現(xiàn)，口苦黏膩，脘腹稍脹，小便泡沫較少，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，經(jīng)診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物11個月后，以上癥狀消失。5.李某某，女，27歲，間斷雙下肢浮腫9月，按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，偶感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，脘腹稍脹，尿濁，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，經(jīng)診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物10個月后，癥狀消失，解決了她的痛苦。6.彭某某，男，55歲，尿中多沫1年余，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，脘腹稍脹，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，去各大門診均治療無效，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物9個月后，基本痊愈。7.王某某，女，37歲，雙下肢浮腫5月余，腰脊酸痛隱隱，偶感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，舌質(zhì)暗紅，舌苔薄白，經(jīng)診斷確診為慢性腎臟病的紫癜性腎炎濕熱壅盛型患者，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物7個月后，癥狀全部消失。8.屈某某，男，18歲，間斷雙下肢浮腫2年余，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏， 口苦黏膩，脘腹稍脹，尿濁，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，脈象弦澀，便干，多方尋求治療均無效，內(nèi)服本發(fā)明所述的藥物9個月后，癥狀消失，解除了他的難言之隱。9.武某某，女，46歲，間斷雙下肢浮腫1年余，按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，脘腹稍脹，面部呈現(xiàn)黧黑，肌膚局限性干燥，晨起眼瞼浮腫，午后足腫， 尿濁，舌質(zhì)暗紅，舌苔黃膩，便干，到處治療無效，后服用本發(fā)明所述的藥物7個月后，癥狀消失，基本痊愈。10.許某某，女，40歲，間斷腰部固痛15個月，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏， 口苦黏膩，舌苔黃膩，脈象弦澀，經(jīng)診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，服用本發(fā)明所述的藥物9個月后痊愈。實驗2 動物實驗
取Wistar雄性大鼠60只，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，所有大鼠實驗前尿蛋白定性試紙檢測均陰性，隨機取10只作為空白組，其余大鼠均采用經(jīng)典的阿霉素腎病大鼠造模方法，第一次尾靜脈注射阿霉素細(xì)g ^kgl—周后，第二次尾靜脈注射阿霉3. 5mg · kg—1，制備腎性蛋白尿動物模型。造模后，將50只大鼠隨機分為模型組、陽性對照組、本發(fā)明制得的膠囊低、中、高劑量共5組，每組10只。造模成功后，空白組和模型組以生理鹽水灌胃，陽性對照組以黃葵膠囊混懸液灌胃，治療組以本發(fā)明制得的膠囊的混懸液灌胃。每日一次，療程4周。觀察大鼠一般情況， 在給藥前、給藥后7d、14d,21d,28d測定24h尿蛋白定量，給藥后28d測定尿β 2-MG，末次給藥后，測定大鼠血清TP、Alb、TC、TG, BUN, Scr, TNF-a, IL-8，觀察大鼠腎臟病理變化。結(jié)果表明，本發(fā)明制得的膠囊能明顯降低阿霉素腎病大鼠蛋白尿，并在調(diào)節(jié)阿霉素腎病大鼠蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝，減輕病理損害等方面有良好的作用。其機制是通過直接抑制阿霉素腎病大鼠致病的細(xì)胞因子如TNF-α、IL-8等的分泌，從而調(diào)整免疫系統(tǒng)，減輕炎癥細(xì)胞在腎內(nèi)的聚集，減少蛋白質(zhì)的漏出，減輕腎臟病理損害，緩解腎病。
具體實施例方式治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸110-130 份，防風(fēng)110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130份，桑螵蛸110-130份，廣藿香 110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍155-175 份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚110-130份， 陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。實施例1 每份為1克
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸110克，防風(fēng) 120克，五倍子130克，芡實110克，桑螵蛸120克，廣藿香130克，茵陳155克，半枝蓮165 克，白花蛇舌草175克，穿山龍155克，石葦165克，川芎130克，牛膝90克，石菖蒲123克， 萆蘚130克，陳皮90克，甘草48克，豬苓100克。上述十八味中，當(dāng)歸、川芎粉碎成細(xì)粉；其余防風(fēng)等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C環(huán)境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。實施例2 每份為1斤
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸120斤，防風(fēng) 130斤，五倍子110斤，芡實120斤，桑螵蛸130斤，廣藿香110斤，茵陳165斤，半枝蓮175 斤，白花蛇舌草巧5斤，穿山龍165斤，石葦175斤，川芎110斤，牛膝95斤，石菖蒲130斤， 萆蘚110斤，陳皮95斤，甘草55斤，豬苓90斤。將上述諸藥均按照藥典標(biāo)準(zhǔn)及中藥炮制規(guī)范加工，可制成各種劑型內(nèi)服，如片劑。實施例3 每份為1公斤
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸130公斤，防風(fēng) 110公斤，五倍子120公斤，芡實130公斤，桑螵蛸110公斤，廣藿香120公斤，茵陳175公斤，半枝蓮巧5公斤，白花蛇舌草165公斤，穿山龍175公斤，石葦155公斤，川芎120公斤， 牛膝100公斤，石菖蒲115公斤，綿萆蘚120公斤，陳皮100公斤，甘草40公斤，豬苓95公斤。將上述諸藥均按照藥典標(biāo)準(zhǔn)及中藥炮制規(guī)范加工，可制成各種劑型內(nèi)服，如濃縮丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，其特征是由下列重量份數(shù)的原料制成，當(dāng)歸110-130份，防風(fēng)110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130份，桑螵蛸110-130份， 廣藿香110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍 155-175份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚 110-130份，陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，其特征在于，其制備方法為以上十八味中，當(dāng)歸、川芎粉碎成細(xì)粉；其余防風(fēng)等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C環(huán)境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎臟病的純中藥藥物，具體為一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，解決了現(xiàn)有慢性腎病治療時副作用大，治療效果甚微的問題，由下列原料制成，當(dāng)歸，防風(fēng)，五倍子，芡實，桑螵蛸，廣藿香，茵陳，半枝蓮，白花蛇舌草，穿山龍，石葦，川芎，牛膝，石菖蒲，萆薢，陳皮，甘草，豬苓。本發(fā)明各原料配伍后，對慢性腎臟病濕熱壅盛型蛋白尿患者有效，在保護腎功能方面取得了良好療效，且安全可靠，無副作用，療程短，復(fù)發(fā)率低，成本低，具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益以及良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號A61K9/48GK102283980SQ20111026939
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月13日
發(fā)明者劉光珍 申請人:山西省中醫(yī)藥研究院