專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別是涉及頭孢美唑鈉的一種注射用制齊U，它的處方、應(yīng)用及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢美唑鈉(Cefmetazole)又稱(chēng)氰唑甲氧頭孢菌素、頭孢美他唑、先鋒美他醇、先鋒密林、頭孢美唑鈉、頭孢甲氧氰唑，為第二代頭孢菌素，對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜￠-內(nèi)酰胺酶有較好的穩(wěn)定性。大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬等陰性桿菌對(duì)本品有較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鏈球菌、卡他布拉漢菌對(duì)本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產(chǎn)科細(xì)菌感染、皮膚軟組織 感染及手術(shù)后預(yù)防感染等。目前頭孢美唑鈉主要以粉針形式為主，但現(xiàn)有產(chǎn)品由于受到多種因素的影響，溶解速度難以令人滿(mǎn)意，由于不含防腐劑，溶解后必須立即使用。為此開(kāi)發(fā)一種使用方便的頭孢美唑鈉凍干注射制劑，增加溶解速度，同時(shí)避免長(zhǎng)時(shí)間存放產(chǎn)生的穩(wěn)定性問(wèn)題，對(duì)患者是有利的。已經(jīng)上市的頭孢美唑鈉注射劑是粉針劑，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲(chǔ)存。另外生產(chǎn)過(guò)程中加活性炭脫色后過(guò)濾，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品存放過(guò)程中PH值易波動(dòng)，具有不穩(wěn)定性，同時(shí)溶解速度不理想，本發(fā)明通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)以一定量甘露醇，EDTA鈣，維生素C，與檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液組成復(fù)合添加劑，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有頭孢美唑鈉化合物的藥物組合物，是以頭孢美唑鈉為活性成分的注射用凍干藥物制劑，每1000支注射劑，其組成如下頭孢美唑鈉500_2000g ；甘露醇50_200g;EDTA 鈣 l_3g;維生素C l-2g,摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；其余為注射用水(加入注射用水至4L)。本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，其組成如下頭孢美唑鈉500g;甘露醇IOOg ;EDTA 鈣 2g;維生素C1.5g，摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，其余為注射用水。其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱(chēng)取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7. 0的緩沖溶液。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經(jīng)孔徑0. 22um的過(guò)濾膜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥，包裝，即得。本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三 鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。采用甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時(shí)放置較長(zhǎng)時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，篩選過(guò)程如下表I :以溶解時(shí)間為指標(biāo)的配方篩選實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑，各組分組成如下 頭孢美唑鈉500-2000g ； 甘露醇50-200g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射 用水定容到4000ml，溶液pH值為7. 0，經(jīng)孔徑0. 22um的過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求I的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下 頭孢美唑鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到4000ml，溶液PH值7. 0，經(jīng)孔徑0. 22um過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟 頭孢美唑鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g, 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，注射用水加至4000ml 1000 瓶 制備先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入到檸檬酸緩沖液中溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經(jīng)孔徑0. 22um的過(guò)濾膜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥，包裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱(chēng)取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到pH值7.0的緩沖溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別涉及頭孢美唑鈉的一種注射用制劑。本發(fā)明的注射劑包括以下成分頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C，檸檬酸氫二鈉，檸檬酸三鈉緩沖液和注射用水。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102727451SQ20121022547
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月3日
發(fā)明者孫志嘉, 楊新春, 王喜軍, 陳桂芹 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠