專利名稱：一種頭孢噻呋長效注射液的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種獸藥的制備方法，具體地講涉及一種頭孢噻呋長效注射液 的制備方法。
背景技術：
頭孢噻呋為類白色粉末，不溶于水，熱分解溫度為212°C， pH為7.0時的 溶解度為8 mg/ml。頭孢噻呋的分子式為C19H17N507S3 ，分子量為523.55，化學 名為[6R-[6A，7B(z)]]7-[[(A-氨基-4-噻呋基)(甲氧亞氨基)乙酰]氨 基]-3-[[ (2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4， 2， 0]辛-2-烯-2-羧酸。因在噻唑基上有氨基，在氮雜雙環(huán)上有羧基，故為酸堿兩性化合物， 可與鹽酸及氫氧化鈉反應生成酸性可溶性鹽或堿性可溶性鹽。頭孢噻呋在強酸 性或強堿性環(huán)境中易被破壞，在高溫條件下易分解。其鈉鹽或鹽酸鹽的干燥粉 末較為穩(wěn)定，有效期可達兩年以上，但其水溶液在15-3(TC僅可保存12h，在2-8 'C可保存7天，冷凍可保存8周，它對家畜的腹瀉、肺炎、傳染性胃腸炎、或 乳腺炎具有極好的治療效力。由于其在水中溶解性較差，適宜配制成混懸劑， 然后經皮下或肌肉注射給予動物。目前市售的頭孢噻呋注射劑的藥理學效力較 短，因而需要每日給藥一次，連用三天。這在臨床上造成很大的麻煩，如耗費 人力和時間，使動物產生應激等。為了減小動物應激，減少用藥次數，我們開 發(fā)研究出一種長效頭孢噻呋注射劑，長效頭孢噻呋注射劑所達到的目的是使半 衰期達到96h左右，治療濃度維持較長時間。

發(fā)明內容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種頭孢噻呋長效注射液的制備方法，它
的半衰期將達到96 h左右。主要解決現有普通頭孢噻呋注射劑的半衰期短，用 藥次數多的技術問題。
為實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術方案 所述頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其注射液由下列物質組成
頭孢噻呋原料藥 2.5-5.0 g
司盤80 0.5g—3.0g
維生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 2 -0. 5g三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
所述頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其制備方法為
① 頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 u rn;
② 加司盤80在乳缽中研磨至均勻；
③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳缽中；，
④ 后移至量器內，最后用大豆油加至lOOmL即成。
所述頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其注射液中司盤80還可以由等量的 吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。
所述頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其注射液中大豆油還可以由等量的 花生油、菜籽油替代。
所述頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其注射液中維生素E還可以由等量 的二丁基苯酚、叔丁基對羥基茴香醚替代。
頭孢噻呋作用于轉達肽酶而阻斷粘肽的合成，粘肽是細菌細胞壁的重要組 成成分，故可使細菌細胞壁缺失而死亡，從而達到快速殺菌的效果。頭孢噻呋 抗菌活性極強，對革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有較高效果，而且對各種 能產生0 -內酰胺酶的細菌也有效。頭孢噻呋具有穩(wěn)定的P -內酰胺環(huán)，不易 產生耐藥性。
本發(fā)明主要解決了頭孢噻呋的物理穩(wěn)定性問題，本混懸劑中的藥物微粒分 散度大，并且在其中加入了穩(wěn)定劑，提高了混懸劑的物理穩(wěn)定性。司盤80、硬 脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、羧甲基纖維素鈉等高分子助懸劑能夠增加分散 介質的粘度以降低微粒的沉降速度和增加微粒的親水性。混懸劑可以對藥物產 生很好的緩釋作用，達到長效的目的。
長效頭孢噻呋注射液在豬體內的藥物代謝動力學研究
由于豬多劑量肌注頭孢噻呋后各種組織中以腎臟中藥物濃度最高，為4.47 ug/ml、其次是肺，分別為2.93ug/ml、再次為肝臟、脂肪和肌肉，故該藥的 血藥濃度以在腎臟中的含量測定。 1.試驗材料
1. 1注射用頭孢噻呋，含頭孢噻呋1克
長效頭孢噻呋注射液，io毫升內含頭孢噻呋i克
1. 2試驗豬4 5個月的約克夏豬60頭2.實驗方法
2. 1將60頭豬隨機分成試驗和對照組，試驗組30頭,對照組30頭。
2.2試驗組的豬按3mg/kg肌內注射長效頭孢噻呋注射液， 一日一次，3日后測 定血藥濃度。
2.3對照組的豬按3mg/kg肌內注射注射用頭孢噻呋， 一日一次，3日后測定血 藥濃度。
3. 試驗結果試驗組的豬的血藥濃度為7.0 mg/kg
對照組的豬的血藥濃度為0.5 mg/kg
4. 結論由以上數據可以得出長效頭孢噻呋注射液有顯著的延長療效的作用。
由于采用了上述技術方案，本發(fā)明具有如下有益效果 本發(fā)明具有顯著的延長療效的作用，半衰期長和不良反應少，又可以減
少給藥次數，節(jié)約人力和時間，減輕頻繁注射給病畜帶來的應激反應等優(yōu)點，
因此在獸醫(yī)臨床將會有更為廣闊的應用前景。
具體實施例方式
本發(fā)明制備的頭孢噻呋長效注射液，其注射液由下列物質組成
頭孢噻呋原料藥 2. 5-5. 0 g
司盤80 0.5g--3. 0g
維生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 2 -0. 5g
三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
實施例l:取頭孢噻呋原料藥 2.5 g
司盤80 0.5g
維生素E 0.1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL其制備方法為
① 將頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 II m，
② 加司盤80在乳缽中研磨至均勻，
③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇一起加入乳缽中，
④ 最后移至量器內，最后用大豆油加至100mL即成。
實施例2:取頭孢噻呋原料藥 3.0 g
司盤80 l.Og
維生素E 0. 1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL
其制備方法為同實施例1。
實施例3:取頭孢噻呋原料藥 4. 0g
司盤80 1.5g
維生素E 0. 1 g
硬脂酸鋁 0. 2 g
三氯叔丁醇 0.25 g
大豆油 至100mL
其制備方法為同實施例1
實施例4:取頭孢噻呋原料藥 5.0g
司盤80 2.0g
維生素E 0.2 g
硬脂酸鋁 0. 4 g
三氯叔丁醇 0. 35 g
大豆油 加至100mL
其制備方法為同實施例l實施例5:取頭孢噻呋原料藥 2. 5 g
司盤80 3.0g
維生素E 0. 3 g
硬脂酸鋁 0. 5 g
三氯叔丁醇 0. 5 g
大豆油 至100mL 其制備方法為同實施例l
上述實施例l、 2、 3、 4、 5中，其頭孢噻呋長效注射液中所使用的司盤80 還可以由等量的吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。其 頭孢噻呋長效注射液中所使用的大豆油還可以由等量的花生油、菜籽油替代。 其頭孢噻呋長效注射液中所使用的維生素E還可以由等量的二丁基苯酚、叔丁 基對羥基茴香醚替代。
權利要求
1、一種頭孢噻呋長效注射液，其注射液由下列物質組成頭孢噻呋原料藥2.5-5.0g司盤800.5g--3.0g維生素E 0.1-0.3g硬脂酸鋁 0.2-0.5g三氯叔丁醇0.25-0.5g大豆油至100mL
2、 一種頭孢噻呋長效注射液的制備方法，其制備方法為① 頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5 u m;② 加司盤80在乳缽中研磨至均勻；③ 然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳缽中；④ 后移至量器內，最后用大豆油加至100mL即成。
3、 根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋長效注射液，其特征是所述的司盤80還可以由等量的吐溫80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替 代。
4、 根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋長效注射液，其特征是所述的大 豆油還可以由等量的花生油、菜籽油替代。
5、 根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋長效注射液，其特征是所述的維生素E還可以由等量的二丁基苯酚、叔丁基對羥基茴香醚替代。
全文摘要
一種頭孢噻呋長效注射液，其注射液由下列物質組成頭孢噻呋原料藥2.5-5.0g，司盤80 0.5g-3.0g，維生素E 0.1-0.3g，硬脂酸鋁 0.2-0.5g，三氯叔丁醇 0.25-0.5g，大豆油；其制備方法為①頭孢噻呋原料藥粉碎其粒度為5μm；②加司盤80在乳缽中研磨至均勻；③然后將硬脂酸鋁、維生素E、三氯叔丁醇、一起加入乳缽中；④后移至量器內，最后用大豆油加至100ml即成。本發(fā)明具有顯著的療效，半衰期長和不良反應少，又具有可以減少給藥次數，節(jié)約人力和時間等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/546GK101416968SQ20071018980
公開日2009年4月29日 申請日期2007年10月22日 優(yōu)先權日2007年10月22日
發(fā)明者劉興金, 張曉會, 張許科, 李興國, 羅光東, 許巧麗, 趙玉靜 申請人:洛陽普萊柯生物工程有限公司