專利名稱：治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域及制劑方法，尤其是涉及一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎兼具 局部鎮(zhèn)痛的透皮吸收生物貼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide)是從衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤中提取的化學(xué)成 分。從藥理作用來看(1)雷公藤內(nèi)酯醇既具有非特異性抗炎免疫作用，又具有以抑制為主 的免疫作用。(2)對(duì)急、慢性炎癥均有明顯的抑制作用，而且與垂體一系統(tǒng)有關(guān)，主要是通 過垂體引起ACTH釋放，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)分泌功能。(3)應(yīng)用于佐劑關(guān)節(jié)炎的研究表明對(duì)大 鼠佐劑關(guān)節(jié)炎具有明顯抑制作用，大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎是研究類風(fēng)濕藥物的動(dòng)物模型，它的組 織病理變化與人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎極為相似?？傊坠賰?nèi)酯醇的藥理作用全面，恰好阻 斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對(duì)性強(qiáng)，療效顯著。它不僅兼具癥狀緩解與 病情緩解的雙重作用，還具有類激素樣作用和免疫調(diào)節(jié)作用，但它又非激素，集多類藥物的 多種作用于一身，是兩類抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎西藥和激素類藥無法比擬的。利多卡因是臨床 上應(yīng)用廣泛的局部鎮(zhèn)痛藥，可起到緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疼痛的癥狀，減輕病人的痛苦。目前，關(guān)于貼劑的研究報(bào)導(dǎo)及專利已有不少，但專門針對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇以及利多 卡因的生物貼劑卻沒有，因此也沒有其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，該生物貼劑 的主藥能長時(shí)間地持續(xù)釋放，藥理效果持久，且配方簡單。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼技術(shù)方案為一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼劑基質(zhì)和透皮吸收促滲劑，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥為 雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。所述治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼各組成成份的最佳重量配比為主 藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質(zhì)溶劑=0. 01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。本發(fā)明還提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方，為雷公藤 內(nèi)酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠3. 0g、羊毛脂 5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、氮酮1. 0g、雙蒸水45ml。本發(fā)明同時(shí)提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，(1) 用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內(nèi)酯醇6mg溶于2ml無水 乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；( 加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ；(7)將所有基質(zhì)混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。有益效果本透皮吸收生物貼劑(1)藥物經(jīng)皮吸收，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免藥物受肝腸首過作用；(2)不受胃腸道各種因素的影響，也不直接對(duì)胃腸道造成刺激或其它不利影響；(3)具有緩釋長效特點(diǎn)，可達(dá)M小時(shí)，每日只需給藥一次；(4)使用極為方便，無需口服或注射；(5)安全，幾乎無一般用藥的毒性反應(yīng)，特別是避開了雷公藤內(nèi)酯醇的毒性；(6)如果在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，還可立即擦去、終止給藥。本透皮吸收生物貼劑制備方法簡單，投資少，無須購置大型設(shè)備和采用復(fù)雜的工 藝。
具體實(shí)施例方式治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑由治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥、藥物溶 劑、粘合劑、生物貼基質(zhì)和透皮吸收促滲劑組成，主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。藥物溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、 吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。粘合劑和生物貼基質(zhì)為聚乙烯醇PVA-1M、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇 PVA-0588、PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、羊毛脂、白凡士林、高嶺土、聚乙二醇 PEG-400、明膠、卡波姆-940、聚丙烯酸鈉、硅橡膠、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂 III中的1種或2種或3種。透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)其中的1種或2種。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑各組成成份的最佳重量配比為主藥 (1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質(zhì)溶劑=0.01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。以治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方為雷公藤內(nèi)酯醇6.Omg鹽酸利多卡因1.2g羊毛脂5.Og聚丙烯酸鈉0.25gPVA-1243.Og明膠3.Og白凡士林2.5g甘油7.5g高嶺土1.Og
氮酮1. Og雙蒸水45ml60g 涂布即成本發(fā)明治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑可采用生物貼制備技術(shù)領(lǐng)域中 一般采用的方法來制備，方法為(1)用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置Mh ;(2) 將雷公藤內(nèi)酯醇6mg溶于2ml無水乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水 浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士林2. 5g，混勻；( 用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因； (4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的PVA-1M，水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶 解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質(zhì)混 合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生 物貼劑60g，涂布即成。本發(fā)明中對(duì)裝生物貼使用的容器有特別的規(guī)定紙盒或藥用塑料袋。本發(fā)明中，如有必要，還可以適當(dāng)添加可用于生物貼劑或可以使用的添加劑，如蘋 果酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、二乙醇胺、三乙醇胺、二異丙醇胺等PH調(diào)節(jié)劑；縮水梨糖 醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯加氫蓖麻、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙基月桂基醚、月 桂基硫酸鈉等表面活性劑；羊毛脂、石蠟、橄攬油、杏仁油、聚異戊二烯、丙二醇、菜子油等軟 化劑；氧化鋅、硫酸鋁等收斂劑；對(duì)羥基苯甲酸丙酯等防腐劑。
權(quán)利要求
1.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主 藥、藥物溶劑及保濕劑、粘合劑、生物貼基質(zhì)和透皮吸收促滲劑，其特征在于治療類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑和保濕劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷 醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于粘合 劑和生物貼基質(zhì)為聚乙烯醇PVA-IM、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇PVA-0588、PVA-1750、 高嶺土、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇PEG-400、明膠、聚丙烯酸鈉、羊毛脂、白凡士 林、硅橡膠、微粉硅膠、黃原膠、硅藻土、卡波姆-940、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹 脂III中的1種或2種或3種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于透皮 吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)其中的1種 或2種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于各 組成成份的最佳重量配比為主藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合 劑和生物貼基質(zhì)藥物溶劑=0.01 0.2%。 1 2%。 3 8%: 1 10%: 13 18% 65 81%。
7.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方，其特征在于該生物貼劑的 配方為雷公藤內(nèi)酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠 3. 0g、羊毛脂5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、雙蒸水45ml。
8.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，其特征在于(1)用 IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內(nèi)酯醇6mg溶于2ml無水乙 醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約 5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質(zhì)混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。
全文摘要
一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法，由治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼基質(zhì)和透皮吸收促滲劑組成。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。該生物貼的藥理作用全面，恰好阻斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對(duì)性強(qiáng)，藥理效果持久，只需采用生物貼制備技術(shù)領(lǐng)域中一般采用的方法來制備，方法簡單。
文檔編號(hào)A61P19/02GK102085199SQ200910112919
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者彭華毅, 林綏, 連建清, 鄧思珊, 郭舜民, 錢麗萍, 闕慧卿, 黃鄭雋, 齊一萍 申請(qǐng)人:福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所