專利名稱：：青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法，特別是涉及ー種使用該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物來(lái)治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。
背景技術(shù)：
：干癬(psoriasis)[也被稱為銀屑病(YinXieBing)]是ー種與遺傳有關(guān)聯(lián)的慢性發(fā)炎性皮膚病(chronicinflammatoryskindisease),它會(huì)侵犯全身的皮膚,其中較常見(jiàn)的部位包括頭皮、四肢的外側(cè)、手肘以及膝蓋等。干癬患者通常在皮膚上會(huì)出現(xiàn)紅色(redness)且邊界明顯的丘疫(papular)或斑塊(plaque),并且皮膚病灶的表面會(huì)覆蓋有銀白色的鱗屑(silvery-whitescale),而部分患者甚至?xí)瑫r(shí)并發(fā)關(guān)節(jié)炎等病狀。目前臨床上，干癬可依照患者的皮膚病狀而被區(qū)分為下面4種常見(jiàn)的類型(I)慢性斑塊性干癖(chronicplaquepsoriasis)[也被稱為尋■常性干癖(vulgarispsoriasis)]，它是所有干癬類型當(dāng)中最為常見(jiàn)者，大約有80%-90%的干癬患者都是屬于此種類型；(2)點(diǎn)滴狀干癬(guttatepsoriasis),其特征在于病患的皮膚上會(huì)帶有多數(shù)小的呈粉紅色或紅色的淚滴狀病灶(teardrop-shapedlesions),通常發(fā)生于7歲至10歲的兒童身上，并且大多數(shù)的患者在發(fā)病前的I至2周內(nèi)曾遭受到ー鏈球菌感染(streptococcalinfection)；(3)紅皮性干癬(erythrodermicpsoriasis),其特征在于患者的全身或超過(guò)90%的體表面積上的皮膚會(huì)出現(xiàn)紅斑(erythema)或剝落(exfoliation)的現(xiàn)象，而嚴(yán)重者可能會(huì)全身搔癢(itching),并且伴隨有發(fā)燒(fever)以及不適(malaise),甚至引起全身性的急性膿皰性干癖(generalizedacutepustularpsoriasis);以及⑷膿皰性干癖(pustularpsoriasis),其可分為全身性膿皰性干癖(generalizedpustularpsoriasis)與局部胺皰性干癖(localizedpustularpsoriasis)[例如，掌妬膿皰癥(pustulosispalmarisetplantaris)以及稽留性肢端皮月夫炎(acrodermatitisperstans)]。此外，大約有10%的干癖患者會(huì)并發(fā)干癖性關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis),它是ー種會(huì)影響患者的韌帶(ligaments)、腱(tendons)、筋膜(fascia)以及脊椎或周邊關(guān)節(jié)(spinalorperipheraljoints)的0)8T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自體免疫發(fā)炎(0)8Tcell-drivenautoimmuneinflammation);而有高達(dá)90%的干癖患者曾經(jīng)患有指甲干癖(nailpsoriasisノ。由于干癬的病理狀況與癥狀相當(dāng)復(fù)雜，至今對(duì)于它的發(fā)病機(jī)制(pathogenesis)仍不清楚，已有研究顯示遺傳(inheritance)在干癬的發(fā)病機(jī)制上扮演ー個(gè)重要的角色，而外傷(trauma)、感染(infection)、壓カ(stress)、內(nèi)分泌因素(endocrinefactors)、代謝因素(metabolismfactors)、氣候以及藥物等都可能誘發(fā)或者加重干癬的發(fā)病。干癬患者一旦發(fā)病，此病將會(huì)終其一生反復(fù)地發(fā)作而無(wú)法根除?，F(xiàn)今西方醫(yī)學(xué)大多是依照干癬患者的年齡、性別、職業(yè)、智力、病灶的形態(tài)與分布情形、對(duì)于先前所采用的療法的反應(yīng)以及其它相關(guān)病史等來(lái)采用最適當(dāng)?shù)闹委煼绞?，而主要的治療方式包?I)局部性療法(topicaltherapy):例如，皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)、蒽三酹(anthralin)(商品名稱為Margiton)、煤焦油(coaltar)(商品名稱為Polytar)、促I(mǎi)丐三醇(calcitriol)(商品名稱為Silkis)、他扎羅汀(tazarotene)(商品名稱為T(mén)azorac)以及水楊酸(salicylicacid)等,它們適用于具有輕微病況的干癬患者；(2)全身性療法(systemictherapy):例如，胺甲碟呤(methotrexate,MTX)、環(huán)抱素(cyclosporin)以及類視色素(retinoids)等ロ服制劑(oralpreparations),它們適用于具有中度至嚴(yán)重病況的干癬患者；(3)生物制劑(biologies)的注射例如，阿法賽特(alefacept)(商品名稱為Amevive^)、依法利珠單抗(efalizumab)(商品名稱為Raptiva)、依那西普(etanercept)(商品名稱為Enbrel)以及阿達(dá)木單抗(Adalimumab)(商品名稱為Humira),它們也適用于具有中度至嚴(yán)重病況的干癬患者；以及(4)光療法(phototherapy):例如，紫外線B光療法[ultravioletB(UVB)phototherapy]、光化學(xué)療法(photochemotherapy)[諸如，補(bǔ)骨脂素加紫外線A(psoralenplusultravioletA,PUVA)]等,它們適用于具有嚴(yán)重病況的干癖患者。然而，長(zhǎng)期使用上述的治療方式可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用(sideeffect)或藥物耐受性(drugtolerance),進(jìn)而降低順從性(compliance)。有鑒于此，已有許多研究人員嘗試從傳統(tǒng)中藥(traditionalChinesemedicines,TCM)中來(lái)尋■找可用于治療干癖的活性組分(activecomponents)。青黛[英文名稱為indigonaturalis或naturalindigo;漢語(yǔ)拼音為qingdai;中文俗名為靛花(dianhua)、青蛤粉(qinggefen)、青缸花(qingganghua)、藍(lán)露(lanlou)、淀花(dianhua)以及靛沫花(dianmohua)等]是ー種從靛藍(lán)_生成植物(indigo-producingplant)[諸如，爵床科植物馬藍(lán)(Baphicacanthuscusia(Nees)Bremek.)、寥科植物寥藍(lán)(PolygonumtinctoriumLour.)以及十字花科植物蔣藍(lán)(IsatisindigoticaFort.)等]的葉子中所萃取出的呈深藍(lán)色的植物色素。青黛在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的臨床使用上具有清熱涼血(clearingtheheatandcoolingtheblood)的功用，而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床使用上則常被用來(lái)治療慢性骨髓白血病(chronicmyeloidleukemia)、干癬、腿腺炎(mumps)、各種潰瘍[例如消化性潰瘍(pepticulcer)、口腔潰瘍(oralulcer)等]、肝炎(hepatitis)、帶狀皰疫(herpeszoster)以及外耳道炎(otitisexternal)等。已知從得自于不同的靛藍(lán)-生成植物的青黛中可以分離出各種活性成分，其中較常見(jiàn)的有靛藍(lán)(indigo)、靛玉紅(indirubin)以及異靛藍(lán)(isoindigo)等。有研究發(fā)現(xiàn)，靛玉紅具有抗腫瘤(anti-tumor)、抗發(fā)炎(anti-inflammation)以及免疫調(diào)節(jié)(immunomodulation)等功效，并且被認(rèn)為具有發(fā)展成為ー供用于治療阿茲海默癥(Alzheimer，sdisease)的藥物的潛力(G.Eisenbrandetal.(2000),J.CancerRes.Clin.Oncol.,130:627-635；T.Kunikataetal.(2000),EuropeanJournalofPharmacology,410:93-100；N.K.Maketal.(2004),BiochemicalPharmacology,67167-174；S.Leclercetal.(2001),TheJournalofbiologicalChemistry,276251-260)。已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),青黛的水溶性(watersolubility)較差，因此目前最常使用有機(jī)溶劑來(lái)萃取青黛，以獲得各種活性成分。在Q.S.Zhangetal.(2006),JGuangxiNormalUniversityNaturalScienceEdition,24:58-60中，Q.S.Zhang等人主要是分別以75%こ醇、氯仿(chloroform)、こ酸こ酯(ethylacetate)以及丙酮(acetone)來(lái)萃取青黛，借此而得到4種不同的有機(jī)萃取物，繼而比較所述有機(jī)萃取物中所含有的靛玉紅的含量。經(jīng)由實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示當(dāng)使用こ酸こ酯來(lái)進(jìn)行青黛的萃取時(shí)，所得到的靛玉紅的含量最高，其次分別是使用丙酮、氯仿以及75%こ醇。有研究發(fā)現(xiàn)，青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物(organicsolvent-extractedproductofindigonaturalis)具有顯著的抗發(fā)炎(anti-inflammation)或抗干癖(anti-psoriasis)的活性。例如，在Y.K.Linetal.(2009),JournalofDermatologicalScience，54:168-174中，Y.K.Lin等人將青黛粉末以ー為I10(w/v)的比例溶于ニ甲亞砜(dimethylsulfoxide,DMS0)中，繼而借由過(guò)濾來(lái)滅菌而得到一青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物。該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物被證實(shí)會(huì)減少經(jīng)培養(yǎng)的正常人類表皮角質(zhì)細(xì)胞(normalhumanepidermalkeratinocyte,NHEK)的細(xì)胞數(shù)目，并且會(huì)促使該NHEK細(xì)胞的細(xì)胞周期是停滯在G0/G1期(GO/Glphase)。此外，該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物中所含有的2種主要活性成分(也就是靛藍(lán)以及靛玉紅)也被證實(shí)能引起角質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯，而其中僅有靛玉紅可以調(diào)控增生細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)以及套膜蛋白(involucrin)的表現(xiàn)。因此，Y.K.Lin等人認(rèn)為該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物主要是以靛玉紅作為活性成分來(lái)調(diào)控角質(zhì)細(xì)胞的增生(proliferation)以及分化(differentiation),借此達(dá)到抗干癖的效用。雖然青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物具有抗干癬的效用，但是在臨床使用上需要進(jìn)ー步將有機(jī)溶劑去除后才能被制成一可供人類個(gè)體使用的藥物。因此，申請(qǐng)人嘗試?yán)酶鞣N不同的植物油來(lái)進(jìn)行青黛的萃取，而由此所得到的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis)在經(jīng)由臨床試驗(yàn)后被證實(shí)可以有效地治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。由此可見(jiàn)，上述現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、方法與使用上，顯然仍存在有不便與缺陷，而亟待加以進(jìn)一歩改進(jìn)。為了解決上述存在的問(wèn)題，相關(guān)廠商莫不費(fèi)盡心思來(lái)謀求解決之道，但長(zhǎng)久以來(lái)一直未見(jiàn)適用的設(shè)計(jì)被發(fā)展完成，而一般產(chǎn)品及方法又沒(méi)有適切的結(jié)構(gòu)及方法能夠解決上述問(wèn)題，此顯然是相關(guān)業(yè)者急欲解決的問(wèn)題。因此如何能創(chuàng)設(shè)ー種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，實(shí)屬當(dāng)前重要研發(fā)課題之一，亦成為當(dāng)前業(yè)界極需改進(jìn)的目標(biāo)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是在提供一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，它是借由在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛而被制得，非常適于實(shí)用。本發(fā)明的另一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備方法存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備方法，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是在提供一種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其包括在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛，從而更加適于實(shí)用。本發(fā)明的再一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是依據(jù)青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對(duì)于人類個(gè)體的干癬(特別是皮膚干癬與指甲干癬)具有顯著的治療效用。因此，在第三個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，從而更加適于實(shí)用。本發(fā)明的還一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是在提供一種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個(gè)體的方法，其包括對(duì)該個(gè)體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，從而更加適于實(shí)用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價(jià)值。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題是采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出的該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物是借由在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛而被制得。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅作為一活性成分。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過(guò)濾處理。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被加熱萃取。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動(dòng)物油、植物油、礦物油以及它們的組合。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見(jiàn)草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻籽油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題還采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的該藥學(xué)組合物包含有一如權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其中所述的該藥學(xué)組合物是呈ー供非經(jīng)腸道投藥的劑型。前述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其中所述的該藥學(xué)組合物是呈ー供ロ服投藥的劑型。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題另外再采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的該藥學(xué)組合物是呈ー供ロ服投藥的劑型。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問(wèn)題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過(guò)濾處理。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該青黛是在ー范圍落在100°C至155°c內(nèi)的溫度下被加熱萃取。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動(dòng)物油、植物油、礦物油以及它們的組合。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見(jiàn)草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻子油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果提供一種借由在加熱的條件下，以ー油來(lái)有效的萃取青黛產(chǎn)品，同時(shí)提供ー種高效率地制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法。依據(jù)本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對(duì)于人類個(gè)體的干癬(特別是皮膚干癬與指甲干癬)具有顯著的治療效用。因此，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。本發(fā)明提供ー種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個(gè)體的方法，其包括對(duì)該個(gè)體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。綜上所述，本發(fā)明是有關(guān)于ー種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，其掲示了一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物暨其制備方法，同時(shí)也掲示了該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被用來(lái)治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。本發(fā)明在技術(shù)上有顯著的進(jìn)步，并具有明顯的積極效果，誠(chéng)為一新穎、進(jìn)步、實(shí)用的新設(shè)計(jì)。上述說(shuō)明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，而可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容予以實(shí)施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更明顯易懂，以下特舉較佳實(shí)施例，并配合附圖，詳細(xì)說(shuō)明如下。圖I顯示ー供用于評(píng)估鱗屑、紅斑與厚度的嚴(yán)重程度的比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)圖片。圖2A至圖2D分別顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時(shí)間所測(cè)得的鱗屑、紅斑以及厚度的個(gè)別平均計(jì)分值以及這3個(gè)項(xiàng)目的總平均計(jì)分值。圖3顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時(shí)間所測(cè)得的平均病灶面積相對(duì)于基準(zhǔn)值的百分比值。圖4顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時(shí)間所測(cè)得的病灶外觀的改善百分比值。具體實(shí)施例方式為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合附圖及較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提出的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途其具體實(shí)施方式、結(jié)構(gòu)、方法、步驟、特征及其功效，詳細(xì)說(shuō)明如后。如本發(fā)明中所用的，術(shù)語(yǔ)“干癬(psoriasis)”意欲涵蓋熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知的所有類型的干癬，包括慢性斑塊性干癬(chronicplaquepsoriasis)[也被稱為尋■常性干癖(vulgarispsoriasis)]、點(diǎn)滴狀干癖(guttatepsoriasis)、紅皮性干癖(,erythrodermicpsoriasis)、月農(nóng)抱性干癬(pustularpsoriasis)、反轉(zhuǎn)型干癬(inversepsoriasis)[也被稱為屈側(cè)干癖(flexuralpsoriasis)]、指甲干癖(nailpsoriasis)以及干癖性關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis)等。傳統(tǒng)上通常是使用有機(jī)溶劑來(lái)萃取青黛中的各種活性成分，已有研究發(fā)現(xiàn)，青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物(organicsolvent-extractedproductofindigonaturalis)能借由調(diào)控角質(zhì)細(xì)胞的增生以及分化來(lái)達(dá)到抗干癬的效用。但是，在青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物當(dāng)中所含有的有機(jī)溶劑在臨床應(yīng)用上可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生非所欲的副作用(sideeffect)，同時(shí)也會(huì)增加藥物エ藝的成本。因此，為了開(kāi)發(fā)出在使用上更為安全與便利的抗干癬藥物，申請(qǐng)人嘗試以各種不同的植物油以及各種萃取操作條件來(lái)進(jìn)行青黛的萃取。于是，本發(fā)明提供一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis),它是借由在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛而被制得。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅(indirubin)作為ー活性成分。本發(fā)明也提供ー種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其包括在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛。依據(jù)本發(fā)明，適用于萃取青黛的油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動(dòng)物油(animaloils)、植物油(vegetableoils)、礦物油(mineraloils)以及它們的組合。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該青黛的萃取是借由使用一植物油而被進(jìn)行。依據(jù)本發(fā)明，該植物油可以是，但不限于棉籽油(cottonseedoil)、橄欖油(oliveoil)、芝麻油(sesameoil)、葵花桿油(sunflowerseedoil)、花生油(peanutoil)、小麥胚芽油(wheatgermoil)、大豆油(soybeanoil)、荷荷巴油(jojobaoil)、月見(jiàn)草油(eveningprimroseoil)、椰子油(coconutoil)、麻油(sesameoil)、掠櫚油(palmoil)、甜杏仁油(sweetalmondoil)、蘆碁油(aloeoil)、杏核桃仁油(apricotkerneloil)、酪梨油(avocadooil)、琉璃苣油(borageoil)、大麻籽油(hempseedoil)、夏威夷果仁油(macadamianutoil)、玫瑰果油(rosehipoil)、胡桃油(pecanoil)、榛果油(hazeluntoil)、山茶花油(sasanquaoil)、米糖油(ricebranoil)、乳油木果油(sheabutter)、玉米油(cornoil)、苦茶油(camelliaoil)、葡萄桿油(grapeseedoil)、芥花油(canolaoil)以及蓖麻油(castoroil)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該植物油是橄欖油。依據(jù)本發(fā)明，該青黛與該橄欖油的萃取比例是落在I:10(w/v)至I:40(w/v)的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該青黛與該橄欖油的萃取比例是I:10(w/v)。依據(jù)本發(fā)明，該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被進(jìn)行萃取。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該青黛是在ー為145°C的溫度下被進(jìn)行萃取。依據(jù)本發(fā)明，該青黛在被加熱萃取(heat-extracted)后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過(guò)濾處理。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可以借由該過(guò)濾處理來(lái)移除靛藍(lán)(indigo)以及雜質(zhì)等。該過(guò)濾處理可以采用熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知且慣用的技術(shù)來(lái)進(jìn)行。例如，該過(guò)濾處理可以借由使用紗布(cheesecloth),或者具有ー選定的孔徑大小的濾紙(filterpaper)或?yàn)V膜(filtermembrane)而被進(jìn)行。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該過(guò)濾處理是借由使用一具有一孔徑為6um的濾紙而被進(jìn)行。依據(jù)本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物已經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對(duì)于病患的干癬病灶(特別是皮膚干癬病灶以及指甲干癬病灶)具有顯著的治療效用，并且不會(huì)對(duì)病患的皮膚產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)?；谏鲜觯撉圜斓慕?jīng)油萃取的產(chǎn)物被預(yù)期具有可用于治療干癬的高潛力。于是，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。依據(jù)本發(fā)明，該藥學(xué)組合物可利用熟習(xí)此技術(shù)者所詳知的技術(shù)而被制造成一適合于非經(jīng)腸地道(parenteralIy)、局部地(topically)或ロ服地(orally)投藥的劑型(dosageform),這包括,但不限于無(wú)菌的粉末(sterilepowder)、錠劑(tablet)、片劑(troche)、丸劑(pill)、膠囊(capsule)、外部制劑(externalpreparations)、栓劑(suppositoriums)以及類似物。依據(jù)本發(fā)明的藥學(xué)組合物可進(jìn)ー步包含有一被廣泛地使用于藥物制造技術(shù)的藥學(xué)上可接受的載劑。例如，該藥學(xué)上可接受的載劑可包含一或多種選自于下列的試劑溶劑(solvent)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspendingagent)、分解劑(decomposer)>黏結(jié)劑(bindingagent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizingagent)、螯合劑(chelatingagent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gellingagent)、防腐劑(preservative)、潤(rùn)滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorptiondelayingagent)、脂質(zhì)體(liposome)以及類似物。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成可直接地施用于干癬病灶上的外部制劑。依據(jù)本發(fā)明，該外部制劑可以是，但不限于乳劑(emulsion)、凝膠(gel)、軟膏(ointment)、乳霜(cream)、貼片(patch)、擦劑(embrocation)、氣溶膠(aerosol)、噴霧(spray)、乳液(lotion)、乳衆(zhòng)(serum)、糊劑(paste)、泡沫(foam)以及滴劑(drop)。依據(jù)本發(fā)明，該外部制劑是借由將本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物與一熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知的基底(base)相混合而被制備。依據(jù)本發(fā)明，該基底可包含有一或多種選自于下列的添加劑(additives)碳?xì)浠衔?hydrocarbons)[諸如石油膠(petroleumjelly)以及白凡士林(whitepetrolatum)]、臘(waxs)[諸如石臘(paraffin)以及黃臘(yellowwax)]、保存劑(preservingagents)、抗氧化劑(antioxidants)、界面活性剤(surfactants)、吸收增強(qiáng)劑(,absorptionenhancers)、女疋齊(stabilizingagentsノ、月父凝劑(gellingagents)、活性劑(activeagents)、氣味吸收劑(odorabsorbers)以及香料(fragrances)等。有關(guān)這些添加劑的選用與數(shù)量是落在熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)人士的專業(yè)素養(yǎng)與例行技術(shù)范疇內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成ー軟膏的劑型。在本發(fā)明的另ー個(gè)較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成一滴劑的劑型。本發(fā)明也提供ー種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個(gè)體的方法，其包括對(duì)該個(gè)體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的投藥劑量與投藥次數(shù)會(huì)視下列因素而變化要被治療的疾病的嚴(yán)重性，投藥途徑，以及要被治療的個(gè)體的體重、年齡、身體狀況與反應(yīng)。一般而言，依據(jù)本發(fā)明的藥學(xué)組合物的毎日投藥劑量通常是O.Olmg/Kg體重至lmg/Kg體重，呈單ー劑量或是分成數(shù)個(gè)劑量的形式，且可被ロ服地投藥或非經(jīng)腸地道投藥。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被單獨(dú)地投藥，或是與其它藥物一起組合使用。適合與本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物一起組合使用的藥物包括，但不限干皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)、蒽三酹(anthralin)(商品名稱為Margiton)、煤焦油(coaltar)(商品名稱為Polytar)、促I(mǎi)丐三醇(calcitriol)(商品名稱為Silkis)、他扎羅汀(tazarotene)(商品名稱為T(mén)azorac)、水楊酸(salicylicacid)、胺甲碟呤(methotrexate,MTX)、環(huán)抱素(cyclosporin)、類視色素(retinoids)、阿法賽特(alefacept)(商品名稱為Amevive)、依法利珠單抗(efalizumab)(商品名稱為Raptiva)、依那西普(etanercept)(商品名稱為Enbrel)以及阿達(dá)木單抗(Adalimumab)。本發(fā)明將就下面的實(shí)施例來(lái)做進(jìn)ー步說(shuō)明，但應(yīng)了解的是，所述實(shí)施例只是供例示說(shuō)明用，而不應(yīng)被解釋為本發(fā)明的實(shí)施上的限制?！磳?shí)施例〉實(shí)驗(yàn)材料I、在下面實(shí)施例中所使用的青黛粉末是購(gòu)自于光盛貿(mào)易有限公司(GuangShengiradmg,Taipei,Taiwan)。2、在下面實(shí)施例中所使用的各種植物油(vegetableoils)是購(gòu)自于Sigma,USA。一般實(shí)驗(yàn)方法I、借由高效能液相層析(highperformanceliquidchromatography,HPLC)來(lái)定量分析(quantitativeanalysis)在青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis)中的青定玉紅(indirubin)已知靛玉紅為青黛的主要活性成分之一，因此申請(qǐng)人選用靛玉紅作為指標(biāo)成分(indicatorcomponent)來(lái)評(píng)估不同的操作條件對(duì)于青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的萃取效用(extractionefficiency)。將下面實(shí)施例中所獲得的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物拿來(lái)進(jìn)行高效能液相層析(HPLC),而配于氯仿中的靛玉紅(0.lmg/mL)(購(gòu)自于Alexis,Lausen,Switzerland)被拿來(lái)作為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品(controlstandard)并進(jìn)行相同的HPLC分析。HPLC定量分析是使用安捷倫1100系列液相層析系統(tǒng)(Agilent1100seriesliquidchromatographysystem)(AgilentTechnologies,PaloAlto,CA,USA)來(lái)進(jìn)行,而HPLC的各項(xiàng)操作條件被顯示于下面的表I中。表I.HPLC的操作條件權(quán)利要求1.一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物是借由在加熱的條件下以ー油來(lái)萃取青黛而被制得。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅作為ー活性成分。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過(guò)濾處理。4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被加熱萃取。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動(dòng)物油、植物油、礦物油以及它們的組合。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組；棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見(jiàn)草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻籽油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。7.一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物包含有一如權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物是呈一供非經(jīng)腸道投藥的劑型。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物是呈一供ロ服投藥的劑型。10.ー種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于其在加熱的條件下以一油來(lái)萃取青黛。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過(guò)濾處理。12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該青黛是在ー范圍落在100°c至155°c內(nèi)的溫度下被加熱萃取。13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組；動(dòng)物油、植物油、礦物油以及它們的組合。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見(jiàn)草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻子油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。全文摘要本發(fā)明是有關(guān)于一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，其揭示了一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物暨其制備方法，同時(shí)也揭示了該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被用來(lái)治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。文檔編號(hào)A61K36/315GK102641313SQ201110328749公開(kāi)日2012年8月22日申請(qǐng)日期2011年10月21日優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日發(fā)明者林胤谷申請(qǐng)人:長(zhǎng)庚醫(yī)療財(cái)團(tuán)法人基隆長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院