專利名稱：含細(xì)胞的膠狀腹膜透析灌注液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用腹膜透析或腹腔灌注液，特別是指含有移植細(xì)胞的膠狀透析灌注液。
腹膜透析是將治療液注入腹腔，使之與體液發(fā)生物質(zhì)交換，排出有毒物，補(bǔ)充所需物，再將透析液放出腹腔。目前的腹膜透析液都不含細(xì)胞，沒有生物活性，故用于治療重癥肝炎等病時(shí)效果不好。細(xì)胞移植(也可移植于腹腔)是臟器移植的替代方式，具有簡(jiǎn)單易行，價(jià)廉，對(duì)機(jī)體影響小，可保留原有臟器，可多次進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)。目前細(xì)胞移植的主要缺點(diǎn)是移植細(xì)胞可引起受體免疫排斥反應(yīng)而被破壞，雖然微囊化細(xì)胞可保護(hù)細(xì)胞，但微囊中細(xì)胞增殖受空間限制，微囊碎片吸收困難，細(xì)胞碎片不能很快排出體外，可能引起機(jī)體過敏反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是將腹膜透析和細(xì)胞移植、細(xì)胞保護(hù)結(jié)合起來，制成一種具有移植細(xì)胞生物活性的膠狀腹膜透析灌注液。具體方案如下將細(xì)胞混懸于特制治療液中制成灌注液，將灌注液灌注入腹腔中，灌注液在腹腔中呈膠狀流體半流體或凝膠狀。待治療結(jié)束后，將另一清洗液灌注于腹腔中，使半流體或凝膠狀灌注液轉(zhuǎn)變?yōu)榱黧w，再將其放出體外。
本發(fā)明的目的可通過下列方案實(shí)現(xiàn)，一．將細(xì)胞混懸于生物相溶性膠狀液中，制成灌注液并灌入腹腔中，治療結(jié)束后用清洗液灌入腹腔將灌注液洗出。二．將細(xì)胞混懸于灌注液中并灌入腹腔，灌注液在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘肓黧w或凝膠狀。治療結(jié)束后用含溶解物質(zhì)的清洗液灌入腹腔將半流體或凝膠狀灌注液溶解成流體并洗出。
由于采用上述方案，這種含細(xì)胞的膠狀透析灌注液有以下特點(diǎn)1．既可將移植細(xì)胞與受體免疫活性細(xì)胞阻隔開來，又允許移植細(xì)胞與受體進(jìn)行物質(zhì)交換，發(fā)揮生物活性治療作用；2．膠狀基質(zhì)可使移植細(xì)胞保持分化狀態(tài)(也可再加微載體)；3．移植細(xì)胞有增殖空間；4．適用于大量細(xì)胞移植；5．可隨時(shí)排除腹腔內(nèi)灌注物和細(xì)胞。
下面以實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明。
實(shí)施例一，取分離的肝細(xì)胞與微載體混合培養(yǎng)，再混懸于膠原或明膠溶液中(可加入少量戊二醛使明膠適度交聯(lián)，以增加粘稠度)制成膠狀灌注液，將灌注液灌入腹腔。治療結(jié)束后，將含適量膠原酶或蛋白酶的清洗液灌入腹腔，將膠狀灌洗液變?yōu)榱黧w并清洗出體外。
實(shí)施例二，取分離的肝細(xì)胞混懸于纖維素衍生物溶液中，臨用前加入適量促凝劑(比如CaCl2)，混勻后立即灌入腹腔內(nèi)并在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)變成半流體或凝膠狀。治療結(jié)束后，將含適量β1-4糖苷酶的清洗液灌入腹腔，將半流體或凝膠狀灌洗液變?yōu)榱黧w并清洗出體外。
實(shí)施例三，取分離的肝細(xì)胞混懸于脫乙酰殼多糖溶液中，臨用前加入適量海藻酸鈉溶液(可與脫乙酰殼多糖形成復(fù)合凝膠)，混勻后立即灌入腹腔并在腹腔內(nèi)變?yōu)榘肓黧w或凝膠狀。治療結(jié)束后，將含適量β1-4糖苷酶的清洗液灌入腹腔，將半流體或凝膠狀灌洗液變?yōu)榱黧w并清洗出體外。
權(quán)利要求
1．一種含有細(xì)胞的膠狀腹膜透析灌注液以及相應(yīng)的清洗液。其特點(diǎn)是灌注液在腹腔中呈膠狀流體半流體或凝膠狀；治療結(jié)束后，將相應(yīng)清洗液灌注于腹腔中，使半流體或凝膠狀灌注液轉(zhuǎn)變?yōu)榱黧w并放出體外。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所用膠狀物需有生物相容性。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所用細(xì)胞可為分離細(xì)胞或結(jié)合細(xì)胞。
全文摘要
一種含有移植細(xì)胞的膠狀腹膜透析灌注液。具體如下:將細(xì)胞混懸于特制治療液中制成灌注液,將灌注液灌注入腹腔中,灌注液在腹腔中呈膠狀流體半流體或凝膠狀。治療結(jié)束后,將含溶解物的清洗液灌注于腹腔中,使半流體或凝膠狀灌注液轉(zhuǎn)變?yōu)榱黧w并放出體外。由此可使移植細(xì)胞與受體免疫活性細(xì)胞阻隔開來,并可與受體進(jìn)行物質(zhì)交換;移植細(xì)胞有增植空間;適用于大量細(xì)胞移植;可隨時(shí)排除腹腔內(nèi)灌注物和細(xì)胞?？勺鳛轶w內(nèi)生物人工肝。
文檔編號(hào)A61K35/407GK1300628SQ9912686
公開日2001年6月27日 申請(qǐng)日期1999年12月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月20日
發(fā)明者徐兵 申請(qǐng)人:徐兵