專利名稱：一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。特別是涉及一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
丙泊酚(propofol)是一種新型烷基苯類短效靜脈麻醉劑，其具有麻醉誘導(dǎo)起效快、蘇醒迅速且功能恢復(fù)完善、術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等特點(diǎn)，目前在臨床上被廣泛用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持和危重病人鎮(zhèn)靜。由于丙泊酚不溶于水，在臨床上多配制成水包油型乳劑使用，例如英國(guó)kneca公司開(kāi)發(fā)的商品名為普利麻的丙泊酚注射液，已在多個(gè)國(guó)家銷售。但是，現(xiàn)有的上市產(chǎn)品中均采用了依地酸二鈉，其被用來(lái)增強(qiáng)丙泊酚的穩(wěn)定性。有研究表明，依地酸二鈉會(huì)絡(luò)合血液中的鈣離子，引起人體內(nèi)血鈣下降，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。為此，研究人員一直致力于尋找能代替依地酸二鈉增強(qiáng)丙泊酚乳劑穩(wěn)定性的方法。例如，CN1720031A公開(kāi)了一種含丙泊酚的脂肪乳劑，其中采用磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰肌醇等作為穩(wěn)定劑。CN1843338A公開(kāi)了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、精制大豆油、穩(wěn)定劑和氫氧化鈉，但該文獻(xiàn)未公開(kāi)具體有效的穩(wěn)定劑。CN101045042A公開(kāi)了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、注射用油、乳化劑和等滲調(diào)節(jié)劑。但是，仍然有需要開(kāi)發(fā)一種新的丙泊酚脂肪乳注射液(或丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液)，其配伍合理、刺激性小且穩(wěn)定性好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種刺激性小且穩(wěn)定性好的一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液及其制備方法。本發(fā)明的發(fā)明目的通過(guò)以下的實(shí)施方式來(lái)實(shí)現(xiàn)一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液，其配方為
丙泊酚10-20 g
大豆油50-100 g
中鏈甘油三酸酯50-100 g 卵磷脂10-15 g
油酸0.1-2 g甘油18-25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。優(yōu)選地，所述注射液的配方為
丙泊酚IOg
大豆油50 g 中鏈甘油三酸酯50 g
卵磷脂IOg
油酸0.1 g
甘油18g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。優(yōu)選地，所述注射液的配方為
丙泊酚IOg
大豆油IOOg 中鏈甘油三酸酯IOOg
卵磷脂15 g
油酸2 g
甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。上述丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液的制備方法包括如下步驟(1)、將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80°C保溫，攪拌 10-20分鐘，轉(zhuǎn)速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；(2)、將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為40-80°C ；(3)、將上述的油相加入到水相中，攪拌10-20分鐘，制成初乳，將初乳流經(jīng)均質(zhì)機(jī)，保持5000-9000psi的高壓，并高壓均質(zhì)5-8次；(4)、將氫氧化鈉加入藥液中調(diào)節(jié)pH值至7-11，將藥液通過(guò)孔徑為0. 45-5 μ m的濾膜加壓過(guò)濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115-121°C滅菌8-30分鐘，檢漏，燈檢，貼標(biāo)，包裝，即得。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下的優(yōu)點(diǎn)和效果①中/長(zhǎng)鏈注射液中不含有依地酸二鈉，因此在給予本發(fā)明的注射液后不會(huì)引起人體內(nèi)血鈣的降低，避免了嚴(yán)重副作用的產(chǎn)生；
②選擇的輔料具有良好的生物相容性，在體內(nèi)能被自然代謝，并且丙泊酚被脂肪乳的油相所包裹，進(jìn)一步減小了注射液對(duì)人體的刺激性和毒性；③使用卵磷脂作為乳化劑，油酸作為穩(wěn)定劑，得到了穩(wěn)定性良好的中/長(zhǎng)鏈注射液，并且本發(fā)明的制備方法工藝簡(jiǎn)單、易操作，適合工廠大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合本發(fā)明較佳的實(shí)施例做進(jìn)一步的說(shuō)明，這些實(shí)施例應(yīng)理解為不會(huì)限制本發(fā)明的實(shí)施范圍，其變型及等同方式均被涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1 處方
丙泊酚IOg
大豆油60 g 中鏈甘油三酸酯60 g
卵磷脂IOg
油酸0.2 g
甘油18 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。具體制備方法為將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，45°C 保溫，攪拌10分鐘，轉(zhuǎn)速2000rpm，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為45°C ；將上述的油相加入到水相中，攪拌10分鐘，制成初乳，將初乳流經(jīng)均質(zhì)機(jī)，保持SOOOpsi的高壓，并高壓均質(zhì)7次；將氫氧化鈉加入藥液中調(diào)節(jié)pH值至7，將藥液通過(guò)孔徑為0. 45 μ m的濾膜加壓過(guò)濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115°C滅菌30分鐘，檢漏，燈檢，貼標(biāo)，包裝，即得。實(shí)施例2 處方
丙泊酚20 g
大豆油90 g
中鏈甘油三酸酯90 g卵磷脂15 g
油酸1.5 g
甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。具體制備方法為將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，80°C 保溫，攪拌20分鐘，轉(zhuǎn)速3000rpm，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為60°C ；將上述的油相加入到水相中，攪拌20分鐘，制成初乳，將初乳流經(jīng)均質(zhì)機(jī)，保持5000psi的高壓，并高壓均質(zhì)6次；將氫氧化鈉加入藥液中調(diào)節(jié)pH值至10，將藥液通過(guò)孔徑為5 μ m的濾膜加壓過(guò)濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，121°C滅菌8分鐘， 檢漏，燈檢，貼標(biāo)，包裝，即得。實(shí)施例3 處方
丙泊酚IOg
大豆油50 g 中鏈甘油三酸酯50 g
卵磷脂IOg
油酸0.1 g
甘油18 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至〗000 ml。制備工藝同實(shí)施例1。實(shí)施例4 處方
丙泊酚IOg
大豆油IOOg
中鏈甘油三酸酯IOOg 卵磷脂15 g
油酸2 g甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。制備工藝同實(shí)施例1。試驗(yàn)例穩(wěn)定性研究1、高溫高濕試驗(yàn)將實(shí)施例1的丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液灌裝于無(wú)色玻璃瓶中，壓蓋密封，密封置于 60°C、相對(duì)濕度75%條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別于1、5、10天檢測(cè)中/長(zhǎng)鏈注射液的含量、 pH、外觀和微生物限度。結(jié)果如下表表3、高溫高濕試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚10-20 g大豆油50-100 g中鏈甘油三酸酯50-100 g卵磷脂10-15 g油酸0.1-2 g甘油18-25 g氫氧化鈉適量，和注射用水加至 1000 ml O
2.根據(jù)權(quán)利要求1的丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚IOg大豆油50 g中鏈甘油三酸酯50 g卵磷脂IOg油酸0.1 g甘油18g氫氧化鈉適量，和注射用水加至 1000 mlO
3.根據(jù)權(quán)利要求1的丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚IOg大豆油IOOg中鏈甘油三酸酯IOOg卵磷脂15 g油酸2g甘油25 g氫氧化鈉適量，和注射用水加至1000 ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80°C保溫，攪拌 10-20分鐘，轉(zhuǎn)速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；(2)、將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為40-80°C；(3)、將上述的油相加入到水相中，攪拌10-20分鐘，制成初乳，將初乳流經(jīng)均質(zhì)機(jī)，保持5000-9000psi的高壓，并高壓均質(zhì)5-8次；(4)、將氫氧化鈉加入藥液中調(diào)節(jié)pH值至7-11，將藥液通過(guò)孔徑為0. 45-5 μ m的濾膜加壓過(guò)濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115-121°C滅菌8-30分鐘，檢漏，燈檢，貼標(biāo)，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液及其制備方法。該丙泊酚中/長(zhǎng)鏈注射液的配方為丙泊酚10-20g，大豆油50-100g，中鏈甘油三酸酯50-100g，卵磷脂10-15g，油酸0.1-2g，甘油18-25g，氫氧化鈉適量，和注射用水加至1000ml。本品配伍合理、刺激性小且穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61K47/44GK102552136SQ201210030079
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月9日
發(fā)明者劉紅旗, 岳峰, 曾少群, 梁成標(biāo), 童偉國(guó), 蔡文堅(jiān) 申請(qǐng)人:清遠(yuǎn)嘉博制藥有限公司