專利名稱：抗緊張組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明與由含茶多酚類材料所構成的抗緊張組合物有關。
背景技術：
所謂緊張狀態(tài)，是指各種外部刺激以負擔作用于人體時，身心所發(fā)生的不良影響。引起緊張狀態(tài)原因的要素(壓力源)，可舉例如冷熱、噪音、化學物質等物理化學性原因，饑餓、感染、過勞、睡眠不足等生物性原因，精神緊張、不安、恐懼、興奮等社會性原因。在日益復雜化的現(xiàn)代社會，人人都曝露于各種型式的壓力源下，在日常生活中甚難避免此等壓力源。
在身體連續(xù)性曝露于壓力源時，亦即連續(xù)在緊張狀態(tài)下時，常呈現(xiàn)脈搏數(shù)或血壓上升、失眠、疲勞、關節(jié)痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等癥狀。如再持續(xù)曝露于壓力源時，則影響全身各內臟，其結果引起嚴重的身心癥、消化性潰瘍、心臟疾病、腦血管障礙、高血壓、高血脂癥等。
現(xiàn)在使用于意圖減輕緊張狀態(tài)下的身心癥狀或以預防為目的所使用的藥劑，主為苯二氮平(benzodiazepine)類寧神藥或安眠藥。此等藥劑雖安全性較高，但兼具習慣性與副作用，故不宜頻繁使用。
此外，在連續(xù)使用后若中斷該使用使引發(fā)反彈現(xiàn)象，使癥狀惡化，因此其并非理想的抗緊張劑。
而且，使用食品材料或食品添加物的抗緊張組合物，已知有β-胡蘿卜素(如參照專利文獻1)、L-茶氨酸(如參照專利文獻2)、核酸(如參照專利文獻3)、咪唑化合物(如參照專利文獻4)、蝦黃質(如參照專利文獻5)、酸乳(如參照專利文獻6)、谷蛋白(如參照專利文獻7)、屬于柿樹科(Ebenaceae)植物的溶劑萃取物(如參照專利文獻8)、蜂皇漿(如參照專利文獻9)等。
「專利文獻1」日本專利特開平6-65068號公報
「專利文獻2」日本專利特開平6-100442號公報「專利文獻3」日本專利特開平7-215879號公報「專利文獻4」日本專利特開平9-20660號公報「專利文獻5」日本專利特開平9-124470號公報「專利文獻6」日本專利特開平10-45610號公報「專利文獻7」日本專利特開平11-49697號公報「專利文獻8」日本專利特開2000-136143號公報「專利文獻9」日本專利特開2001-213792號公報發(fā)明內容發(fā)明所欲解決的問題但上述組合物效果的表現(xiàn)未必充分，并有效果的表現(xiàn)不穩(wěn)定、價錢高且不易購得等問題而不適合實際使用之處很多。又因此等組合物多為暫時緩和輕微緊張，故難以稱之為理想的抗緊張組合物。
因此，本發(fā)明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，且安全、容易購得、廉價的一種抗緊張組合物。
解決問題的手段即本發(fā)明為(1)由含茶多酚類材料所構成的一種抗緊張組合物；(2)上述(1)所述的抗緊張組合物，能夠緩和治療腎臟疾病時的身心癥狀；(3)上述(1)或(2)所述的抗緊張組合物為食品或醫(yī)藥品；及(4)上述(3)所述的抗緊張組合物為錠劑或膠囊劑的任一種。
發(fā)明效果因此，依據(jù)本發(fā)明提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心反應，且安全、容易購得、廉價的抗緊張組合物。
具體實施例方式
本發(fā)明的抗緊張組合物為含有含茶多酚類的材料。
關于本發(fā)明的茶多酚類，可舉例如黃酮、黃酮-3-醇、黃烷酮、異黃酮、花色苷、黃烷醇等類黃酮類，其它非類黃酮類，此等的衍生物，聚合物等。
關于本發(fā)明的茶并無特別限定，在植物學上可舉例如由山茶科的葉制造的不發(fā)酵茶綠茶、半發(fā)酵茶烏龍茶、發(fā)酵茶紅茶等。其中，由有效成分的觀點，以使用不發(fā)酵茶綠茶較好。
使用于本發(fā)明的含茶多酚類材料，只要含有茶多酚類則無特別限定，可舉例如茶葉、茶精、分離并精制的茶多酚類、或合成的茶多酚類等，此等可使用1種或2種以上。
茶葉可舉例如綠茶葉、烏龍茶葉、紅茶葉等。使用茶葉時可直接使用或粉碎使用。
茶精可舉例如將茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得茶精；或將茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進行份化所得茶精等。
根據(jù)有效成分的觀點，以使用茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進行份化所得茶精為優(yōu)選；又由提升口味及更進一步提升抗緊張效果的觀點，以使用由該茶精以管柱層析法去除咖啡因的茶精為更優(yōu)選。
茶多酚類可舉例如同上述。其分離、精制及合成方法可依照本領域所公知的方法。
上述材料中的茶多酚類含量并無特別限定，由更進一步提升抗緊張效果的觀點，以換算為干燥物時10重量％以上為優(yōu)選，30重量％以上為更優(yōu)選，70重量％以上為最優(yōu)選。該含量可依下述實施例所敘述方法測定。
本發(fā)明的抗緊張組合物的茶多酚類含量，以0.01～100重量％為優(yōu)選，0.2～70重量％為更優(yōu)選。
本發(fā)明的抗緊張組合物除含有茶多酚類以外，在不妨害本發(fā)明所希望的效果范圍內可加強各種營養(yǎng)成分。關于可加強的營養(yǎng)成分，可舉例如維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、煙堿酸(尼克酸)、泛酸、葉酸等維生素類；離氨酸、蘇氨酸、色氨酸等必需氨基酸；鈣、鎂、鐵、鋅、銅等礦物質類；α-亞麻酸、EPA、DHA、月見草油、二十八烷醇、酪蛋白磷勝肽(CPP)、酪蛋白鈣勝肽(CCP)、水溶性食物纖維、不溶性食物纖維、低聚糖等賦予人體健康的物質類；及其它認可當作食品或食品添加物的有用物質等。此等營養(yǎng)成分可使用1種或2種以上。
本發(fā)明的抗緊張組合物為從日常飲用的茶等天然成分中得到，故對人體的安全性沒有問題。
本發(fā)明的抗緊張組合物可使用市售的SUN PHENON(太陽化學公司制)、TEAFURAN(伊藤園公司制)、SUN OOLUNG(三德利SUNTORY公司制)、POLY PHENON(東京食品科技公司制)等含茶多酚類材料。
本發(fā)明的抗緊張組合物能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀。更具體的，能夠緩和因肉體性緊張或精神性緊張引起的身心癥狀。
例如，對于治療疾病時的壓力源，可舉例如急劇的環(huán)境變化、各種限制、藥劑等物理化學性的壓力源；對疾病的不安、對藥劑副作用的不安、對體形或體況等身體變化引起的不安、因住院引起對工作或學業(yè)落后及對朋友關系的不安等社會性的壓力源等。此等壓力源，使患者處于緊張狀態(tài)下，而引起各種身心癥狀。至于身心癥狀，可舉例如脈搏數(shù)或血壓上升、失眠、疲勞、關節(jié)痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等。
例如，在治療腎臟疾病患者時，已知飲食控制、洗腎透析穿刺的穿刺時的疼痛、洗腎透析時長達數(shù)小時的拘束等壓力源。由于此等壓力源而使患者處于緊張狀態(tài)下，呈現(xiàn)不安、失眠、食欲不振、便秘、頭痛、關節(jié)痛、皮膚粗糙、血壓上升等身心癥狀。本發(fā)明的抗緊張組合物能夠緩和此等身心癥狀。
又如另一種緊張性刺激，可舉例如吸煙。由于吸煙使吸煙者或吸煙者周圍的人變成緊張狀態(tài)，因而出現(xiàn)血液中的活性氧種類及含量增加的癥狀。此種緊張狀態(tài)如長時間繼續(xù)時，已知缺血性心臟疾病、腦中風、肺癌等的危險性增加。再者，懷孕中或授乳中的被動吸煙給予胎兒或嬰兒的影響也成問題。本發(fā)明的抗緊張組合物能夠緩和此等癥狀。
本發(fā)明的組合物，由適合日常使用的觀點，以食品或醫(yī)藥品較好。
對于本發(fā)明的食品，不是僅限于含有含茶多酚類材料的食品，也包括含有含茶多酚類材料的食品添加物。
包含于本發(fā)明的食品，可舉例如干燥食品、輔助食物等固體食品，及清涼飲料、礦泉水、嗜好飲料、酒精飲料等液體食品。至于固體食品并無特別限定，可舉例如煉制品、大豆加工品、調味料、慕斯、果凍、冰品、飴糖、巧克力、口香糖、蘇打餅干、蛋糕、面包等。又液體食品并無特別限定，可舉例如綠茶、烏龍茶、紅茶、花草茶等茶類，濃縮果汁、濃縮還原果汁、純果汁、混合果汁、果粒果汁、果汁飲料、蔬果汁、蔬菜汁、碳酸飲料、清涼飲料、乳類飲料、日本酒、啤酒、紅酒、雞酒、燒酒、威士忌酒等。
此外包含于本發(fā)明的醫(yī)藥品，只要含有含茶多酚類材料即無特別限定。例如，其形態(tài)以溶液、懸浮物、粉末、固體成形物均可，而其劑型，可舉例如錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液劑、注射劑、貼附劑、栓劑、吸入劑等。
本發(fā)明的組合物的制法并無特別限定，例如將含茶多酚類材料與其它原料以粉狀混合的制法、或將含茶多酚類材料與其它原料溶解在溶劑中成為混合溶液的制法、或將此混合溶液冷凍干燥或噴霧干燥的制法等，可適用一般食品或醫(yī)藥品的制法。
例如對于食品時，對現(xiàn)有食品以常規(guī)方法配合含茶多酚類材料，使制造后的食品中茶多酚類含量在所希望范圍內，以制造本發(fā)明的食品。又如對于醫(yī)藥品，與制造食品相同，將含茶多酚類材料以常規(guī)方法與適合口服投予的有機或無機載體、賦形劑、黏合劑、安定劑等配合，使茶多酚類含量在所希望范圍內，以制造本發(fā)明的醫(yī)藥品。
為獲得本發(fā)明所希望的效果，本發(fā)明的組合物的投予量通常若以茶多酚類計算，則以50～2000mg/日為優(yōu)選，200～1000mg/日為更優(yōu)選。但因有個人差異(緊張狀態(tài)的種類與程度、年齡等)，故本發(fā)明的投予量不限定如上述范圍，而為獲得本發(fā)明所希望的效果，可適當設定各人的具體投予量。
本發(fā)明的組合物的投予方法并無特別限定，但以口服投予、靜脈投予、直腸投予為優(yōu)選，而以口服投予為更優(yōu)選，只要投予使在上述所希望范圍內即可。
以下，以實施例及試驗例詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受此等實施例及試驗例的限定。
實施例1將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，在80℃下萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發(fā)明物A)20g。以丹寧比色定量法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為35重量％。
實施例2除使用烏龍茶葉及在40℃進行萃取外，其余與實施例1相同得到烏龍茶精(本專利發(fā)明物B)16g。與實施例1相同方法測定所得烏龍茶精中茶多酚類含量結果為17重量％。
實施例3除使用50％乙醇水溶液為萃取溶劑，并于60℃進行萃取外，其余與實施例1相同得到綠茶精(本專利發(fā)明物C)22g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為33重量％。
實施例4將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，于80℃萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。加醋酸乙酯1L于此減壓濃縮濾液進行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，溶解于去離子水再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發(fā)明物D)7g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為82重量％。
實施例5將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g，于80℃萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。將醋酸乙酯1L加入此減壓濃縮濾液進行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，裝入以水平衡化的環(huán)糊精聚合物(根據(jù)表氯醇法調制)管柱。此部份先后以水及乙醇溶出后，收集所得部份，減壓濃縮后再冷凍干燥，得到去除咖啡因的綠茶精(本專利發(fā)明物E)6g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為85重量％。
實施例6 調制含茶多酚類錠劑根據(jù)常規(guī)方法調制每錠250mg的下列組成的錠劑。
實施例5的綠茶精40.0重量％乳糖 33.5重量％結晶纖維素 20.4重量％蔗糖脂肪酸酯 3.1重量％柳橙香料 3.0重量％實施例7 調制含茶多酚類糖果根據(jù)常規(guī)方法，將細粒糖一邊溶解于水200g一邊加熱至110℃制成細粒糖水溶液。其次，將實施例5所得的綠茶精與水飴加入到水100g中，攪拌下加熱至145℃，停止加熱后，添加50重量％的酒石酸，再與細粒糖水溶液混合。冷卻至75～80℃，用成形滾筒成形，制成下列組成的糖果。
細粒糖 520g水飴 230g實施例5的綠茶精25g柳橙香料 1g50重量％酒石酸 10g水 300g實施例8 調制含茶名酚類飲料根據(jù)常規(guī)方法，將50重量％檸檬酸溶液及柳橙香料以外的下列原料攪拌溶解于水。其次，用50重量％檸檬酸溶液將pH調整為3.1后加熱95℃，再加香料并加水使總量成為1L。將所得溶液分裝成每瓶100ml并冷卻，制成下列配方的飲料。
果糖葡萄糖液糖120g1/5濃縮柳橙果汁 10g1/5透明檸檬果汁 4g檸檬酸鈉 0.5g實施例5的綠茶精 0.5g50重量％檸檬酸溶液pH調整用柳橙香料 0.1g水適量總量 1公升試驗例1抗緊張作用的試驗對于每天使用計算機6小時以上的會計職員36名，每日攝取實施例6所得的錠劑6片，經(jīng)2周后就各種癥狀進行問卷調查，作為抗緊張作用的試驗。評估本發(fā)明物的抗緊張作用的結果如表1所示。在表1中，試驗前后的癥狀，以感覺該癥狀的人數(shù)表示。
表1

由上述結果得知，在攝取本發(fā)明產品之前攝取者所訴各項癥狀中，60％以上均感覺有改善，顯示了本發(fā)明產品的抗緊張作用。
試驗例2腎疾病患者的試驗對洗腎患者51名，使其攝取實施例6所得的錠劑每日6片，共4個月。確認試驗前后的血液學性狀(參照表2)，且對各種癥狀進行問卷調查(參照表3)，以評估本發(fā)明物的抗緊張作用。關于血液學性狀，確認肌酸內酰胺濃度、β-微球蛋白濃度及肌酸內酰胺與甲基胍之比(MG/Cr比)。此外，表3中試驗前后的癥狀為感覺該癥狀的人數(shù)。各評估項目的正常值如下，以供參考；肌酸內酰胺男性0.7～1.2mg/dl、女性0.5～0.9mg/dl，β-微球蛋白0.5～1.5mg/dl。
表2

表3

由上述結果得知，身心癥狀、洗腎患者血液學評估的肌酸內酰胺濃度及肌酸內酰胺與甲基胍之比、疼痛指標的β-微球蛋白濃度等均獲改善，顯示本發(fā)明產品的抗緊張作用。
試驗例3吸煙大鼠的試驗將大鼠抑臥固定，將導管插入其呼吸道，使香煙的煙通過呼吸道導入肺中，同時將采血導管插入靜脈以便由靜脈采血。
將每支含煙堿1.2mg的香煙點火后用泵將煙導入肺中，經(jīng)導入3小時后用化學發(fā)光分析儀(CLA-SP2、東北電子產業(yè)公司制)計數(shù)每10秒間隔的化學發(fā)光以測定血液中的活性氧種類。結果如表4所示。
試驗分成3組進行，即(1)未投予本發(fā)明產品組(對照組)，(2)導入香煙的煙前1小時將實施例4所得本發(fā)明產品D以10mg/kg劑量口服投予1次，(3)與第2組相同劑量以1日1次于1周前開始連續(xù)口服投予。
表4

由上述結果得知，因吸煙引起緊張狀態(tài)指標的活性氧種類減少，顯示本發(fā)明物的抗緊張作用。
為究明上述結果的機制，在上述試驗后用SDS-PAGE測定大鼠肺中的活性氧去除酵素(CuZnSOD、MnSOD及過氧化氫酶)活性結果，得知如與未導入香煙的煙的大鼠比較時，強制導入香煙的煙但未投予本發(fā)明產品的大鼠，其活性氧去除酵素的活性顯著低下。但是，投予1次組的活性略為低下，而連續(xù)投予1周組的活性與未導入香煙的煙的大鼠約略相等。由此可推測因本發(fā)明而降低的吸煙緊張，是由抑制肺中的活性氧去除酵素活性低下而誘發(fā)。
產業(yè)上利用的可能性依據(jù)本發(fā)明，能提供考慮現(xiàn)代社會緊張的增多而對人體的影響，有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，并安全且容易購得的廉價的抗緊張組合物。
權利要求
1.一種抗緊張組合物，其由含茶多酚類材料所構成。
2.如權利要求1所述的抗緊張組合物，其用于緩和治療腎臟疾病時的身心癥狀。
3.如權利要求1或2所述的抗緊張組合物，其為食品或醫(yī)藥品。
4.如權利要求3所述的抗緊張組合物，其為錠劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，且安全、容易購得、廉價的一種抗緊張組合物。該組合物由含茶多酚類材料所構成。
文檔編號A61P13/12GK1795906SQ20041010266
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月24日 優(yōu)先權日2004年12月24日
發(fā)明者大久保勉, L·R·朱內賈, 鄭劍廷, 劉紹毅 申請人:財團法人臺灣血液凈化基金會