專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，特別是涉及一種治療高血脂癥、高血壓病的中藥顆粒劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病就是心臟血管和腦血管的基本統(tǒng)稱，心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見(jiàn)病，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心腦血管疾病的人高達(dá)1500萬(wàn)人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號(hào)殺手，也是人們健康的“無(wú)聲兇煞”，心腦血管疾病具有“發(fā)病高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥高”四高一多的特點(diǎn)；心腦血管疾病中的高血脂癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過(guò)低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常；高血脂癥是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的元兇，而動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致心腦血管疾病最主要的罪魁禍?zhǔn)?；心腦血管疾病中的高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高 (>=140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，高血壓病是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現(xiàn)相應(yīng)的后果。目前用于治療高血脂癥的藥物主要有西藥品種他汀類、 貝特類、煙酸類等，中藥品種有山莊降脂片、降脂靈膠囊、維脂康膠囊等；治療高血壓病的藥物主要有西藥品種地平類、普利類、利尿降壓劑等，中藥品種有牛黃降壓片，山楂降壓片，菊明降壓片等。蒽醌糖苷是決明子降血脂的主要成分之一，其蒽醌苷元主要為大黃酚和大黃素， 蒽醌糖苷能減少腸道對(duì)膽固醇的吸收，增加排泄，通過(guò)反饋調(diào)節(jié)LDL代謝，降低血清膽固醇水平，延緩和抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，臨床上常以水煎浸膏或原生藥細(xì)粉入藥；山楂中的三萜酸以齊墩果酸和熊果酸為代表，具有一定的降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，服后血脂顯著下降，眼球脂質(zhì)斑塊沉著明顯減輕，主動(dòng)脈塊面積減少，主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變減輕。山楂中總黃酮能夠降低高血脂大鼠血清中膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的含量，升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量；荷葉具有調(diào)節(jié)血脂的功能， 主要活性成分為黃酮和生物堿，作用特點(diǎn)主要是促進(jìn)膽固醇的代謝，其水煎劑能降低全血脂比粘度，紅細(xì)胞壓積，從而改善血液濃粘狀態(tài)，對(duì)于防治高血脂癥、肥胖以及動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥具有重要意義。由上述各藥材活性成分的資料可見(jiàn)，中藥制劑中各活性成分含量的高低將直接影響到中藥制劑的療效，最大程度上提高制劑中的活性成分極為重要?，F(xiàn)有技術(shù)中山莊降脂片是將決明子、山楂、荷葉三味藥材水煎煮三次，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏，加入輔料適量，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，壓片，包糖衣制備而成。該工藝繁瑣，生產(chǎn)效率低下。本發(fā)明人起初將決明子、山楂、荷葉三味藥材采用傳統(tǒng)的多功能提取罐水煎煮，提取液經(jīng)濃縮后，用噴霧干燥器噴霧干燥成干膏粉，加入適宜的輔料混合制粒制備顆粒劑，極大地簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)效率也得到了明顯提升，然而噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)20(T30(TC，其使物料成為霧滴分散在熱空氣中，物料于熱空氣呈并流、逆流或混流的方式互相接觸，使水分迅速蒸發(fā)，達(dá)到干燥的目的，但噴霧干燥有熱效率低，一般為3(Γ50%，體積龐大，生產(chǎn)能力低，投資高等缺點(diǎn)，在中藥浸膏的干燥過(guò)程中易出現(xiàn)粘壁和結(jié)塊問(wèn)題，造成提取液中有效成分被破壞，極大的降低了物料中活性成分的含量，采用現(xiàn)有技術(shù)制成的顆粒劑，在服用相同劑量的前提下，其治療效果將大打折扣。此外，現(xiàn)有技術(shù)中山莊降脂片質(zhì)量控制方法僅采用決明子對(duì)照藥材進(jìn)行了薄層色譜鑒別，無(wú)法有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，患者用藥安全性和產(chǎn)品治療效果都得不到保證。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是提供一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑。本發(fā)明目的之二是提供一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法。本發(fā)明目的之三是提供一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，由決明子、山楂、荷葉、糊精、阿司帕坦和雜果粉末香精組成，其配制方法為先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制
干膏粉 430 500g糊精450 550g
阿司帕坦5 40g雜果粉末香精 2 10g
將上述成分制成IOOOg中藥顆粒劑。本發(fā)明所述治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑較好的配方為 干膏粉450g糊精539g 阿司帕坦 8g 雜果粉末香精 3g
所述的阿司帕坦為一種蛋白型非糖甜味劑，其甜味是蔗糖甜度的180 200倍，無(wú)現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品中人造甜味品的苦味、土味、化學(xué)味及金屬味，且含熱量低，本發(fā)明中藥顆粒劑配方中加入甜味劑阿司帕坦，其口感與現(xiàn)有技術(shù)制備的顆粒劑相比得到了顯著改善，提高了患者用藥的順應(yīng)性。本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法包括如下步驟
步驟1、將決明子、山楂、荷葉用多功能提取罐水煎煮3次，第一次加10倍藥材量的水， 煎煮2小時(shí)；第二次加8倍藥材量的水，煎煮2小時(shí)，第三次加8倍藥材量的水，煎煮2小時(shí)， 每次提取均控制在微沸狀態(tài)，蒸汽壓力控制在0. 05、. IMpa，溫度控制在98 102°C，合并三次提取液；
步驟2、將上述提取液過(guò)濾后，用三效濃縮器濃縮成浸膏，濃縮時(shí)溫度控制在6(T90°C， 蒸汽壓力控制在0. 05 0. IMpa，真空度控制在0. 02 0. IMpa，濃縮至相對(duì)密度為1. 2(Tl. 30 ； 步驟3、將浸膏進(jìn)行真空帶式干燥成干浸膏，干燥時(shí)物料溫度控制在4(T70°C，真空壓力控制在-0. 08ΜρεΓ-0. 12Mpa，進(jìn)料速度控制在15 20L/h，料帶傳送速度控制在2(T30cm/ min，優(yōu)選物料溫度為5(T60°C，真空壓力為-0. IMpa，進(jìn)料速度為15L/h，料袋傳送速度為 25cm/min ；
步驟4、將干浸膏過(guò)6(Γ80目篩，制備出干浸膏粉；
步驟5、將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混3、分鐘， 加入509Γ95%乙醇，制粒2飛分鐘，干燥，制得本發(fā)明中藥顆粒劑，其中干混時(shí)間優(yōu)選5分鐘，乙醇濃度優(yōu)選75%，制粒時(shí)間優(yōu)選4分鐘。
真空帶式干燥機(jī)是一種連續(xù)進(jìn)料、連續(xù)出料形式的接觸式真空干燥設(shè)備，由于物料直接進(jìn)入高真空度下經(jīng)過(guò)一段時(shí)間逐步干燥，干燥后所得的顆粒有一定程度的結(jié)晶效益，同時(shí)從微觀結(jié)構(gòu)上看內(nèi)部有微孔，直接粉碎到所需要的粒徑后，顆粒的外觀好，對(duì)于速溶產(chǎn)品，可以大大提升產(chǎn)品的檔次；采用真空帶式干燥機(jī)可以直接將濃縮浸膏送入干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，無(wú)需添加任何輔料，這樣可以減少最終產(chǎn)品的服藥量，提高產(chǎn)品檔次，產(chǎn)品在整個(gè)干燥過(guò)程中，處于真空、封閉環(huán)境，干燥過(guò)程溫和，本發(fā)明治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法中，濃縮后的浸膏由現(xiàn)有技術(shù)的噴霧干燥改變成真空帶式干燥，使本發(fā)明中藥顆粒劑中主要活性成分比現(xiàn)有技術(shù)顆粒劑大幅提高大黃酚含量提高了 55%，熊果酸含量提高了 150%，總黃酮含量提高了 58%，用本發(fā)明方法制備的中藥顆粒劑可以最大限度的保留原材料中的有效成分；在產(chǎn)能上，用真空帶式干燥機(jī)制備的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑干膏粉為8(Tl00kg/小時(shí)，用噴霧干燥機(jī)制備的中藥顆粒劑干膏粉為2(T2^g/小時(shí)，生產(chǎn)能力提高了 4倍，生產(chǎn)過(guò)程能耗降低了 50%以上。本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容
1、性狀本品為棕褐色至褐色的顆粒；味甜、微酸。2、鑒別與測(cè)定
(1)決明子的鑒別取本發(fā)明中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醇20ml，在功率為250W，頻率為40KHz的條件下超聲處理1小時(shí)，冷卻至室溫，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)酉←}酸IOml使溶解，再加氯仿20ml加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，移至分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液； 另取決明子對(duì)照藥材Ig (購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院，本品為豆科植物決明子Cassia obtusifolia L.干燥成熟種子)，加入乙醇10ml，用上述方法制成對(duì)照藥材溶液，再取大黃素(購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；大黃素(Emodin)對(duì)照品系供中國(guó)藥典一部大黃、首烏藤、七寶美髯顆粒、更年安片、夜寧糖漿、胃腸安丸、首烏丸、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成分制劑第4冊(cè)清血內(nèi)消丸、第5冊(cè)復(fù)方首烏補(bǔ)液、第7冊(cè)勝濟(jì)鱉甲丸、第8冊(cè)小敗毒膏、第10冊(cè)安眠補(bǔ)腦糖漿、第12冊(cè)茵蓮清肝合劑、第13冊(cè)生血寶顆粒、第15冊(cè)復(fù)方消痔栓、第17冊(cè)巴戟補(bǔ)酒、第19冊(cè)獨(dú)圣活血片等品種項(xiàng)下鑒別或含量測(cè)定用)、大黃酚(購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；大黃酚(Chrysophanol)對(duì)照品系供中國(guó)藥典一部大黃項(xiàng)下含量測(cè)定，含量以99. 6% 計(jì))對(duì)照品，加甲醇制成每毫升中含Img大黃素和Img大黃酚的混合溶液，作為對(duì)照品溶液， 按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μ 1，對(duì)照品、對(duì)照藥材溶液各2μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以沸程為3(T60°C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，所述的石油醚甲酸乙酯甲酸比例為15 5 1，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)，置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。(2)山楂的鑒別取本發(fā)明中藥顆粒劑40g，研細(xì)，加乙醚150ml，水浴加熱回流2 小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)肐Oml沸程為3(T60°C的石油醚浸泡2分鐘，傾去石油醚，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取熊果酸對(duì)照品(購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；熊果酸⑶rsolicacid)對(duì)照品供中國(guó)藥典夏枯草、七味都?xì)馔琛⒋笊介?、山楂化滯丸?六味地黃丸，衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第5冊(cè)麥味地黃片、杞菊地黃片、第8冊(cè)調(diào)胃舒肝丸、第11冊(cè)六味地黃丸(濃縮丸)、第12冊(cè)小兒胃寶丸、第13冊(cè)溫中止瀉丸、第15冊(cè)心可
6舒膠囊、第16冊(cè)心可舒片、第17冊(cè)降脂靈片等品種項(xiàng)下鑒別或含量測(cè)定用)，加無(wú)水乙醇制成每毫升含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1， 對(duì)照品溶液2μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，所述的甲苯醋酸乙酯甲酸比例為 20 4 0.5，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯橙黃色熒光斑點(diǎn)。(3)荷葉的鑒別取本發(fā)明中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加甲醇50ml，在功率為250W，頻率為40KHz的條件下超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至10，置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干， 殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品液。另取荷葉對(duì)照藥材2g (購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；本品為睡蓮科植物Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥葉的粉末，系供國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分)》內(nèi)科心系分冊(cè)降脂寧膠囊 WS-11287 (ZD-1287) -2002，降脂寧顆粒(WS-11122 (ZD-1122) -2002)項(xiàng)下薄層色譜鑒別用)，同法制成對(duì)照藥材溶液，按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置105°C烘10分鐘，噴以改良碘化鉍鉀試液，所述的環(huán)己烷醋酸乙酯二乙胺比例為6 4 1。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
(4)含量測(cè)定
按照高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0. 1%磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm，理論塔板數(shù)按大黃酚計(jì)算不低于5000，所述的甲醇-0. 1%磷酸的比例優(yōu)選84 16;精密稱取大黃酚對(duì)照品，加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀釋成每毫升含有25yg溶液，即得對(duì)照品溶液，所述的無(wú)水乙醇醋酸乙酯的比例優(yōu)選2 1;取裝量差異項(xiàng)下的本發(fā)明中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取0. 65g置IOOml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱重，在功率為250W、頻率為40KHz的條件下超聲處理45分鐘，取出，冷卻至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml置燒瓶中，水浴蒸干，加10%鹽酸 20ml、氯仿20ml，水浴回流水解1小時(shí)，取出，冷卻至室溫，置分液漏斗中，分取氯仿液，回流瓶用氯仿沖洗3次，每次20ml，每次沖洗液置分液漏斗中，強(qiáng)力振搖萃取3次，合并氯仿液， 水浴蒸干，再加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至IOml，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液，所述無(wú)水乙醇醋酸乙酯比例優(yōu)選2 1;分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算大黃酚的含量。本發(fā)明治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑每袋8g含決明子以大黃酚計(jì)，不少于 4. Omg0現(xiàn)有技術(shù)的山莊降脂片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅對(duì)決明子進(jìn)行薄層鑒別，未制定含量測(cè)定項(xiàng)，在當(dāng)今對(duì)藥品質(zhì)量與安全要求越來(lái)越高的環(huán)境下，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已明顯不能滿足產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控的要求。本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法采用薄層色譜法檢測(cè)決明子、山楂、荷葉中的有效成分，并增加了高效液相色譜法對(duì)大黃酚的含量測(cè)定。與現(xiàn)有技術(shù)的山莊降脂片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比，本發(fā)明中藥顆粒劑質(zhì)量控制方法增加了山楂、 荷葉的薄層鑒別，并對(duì)決明子、山楂、荷葉薄層鑒別方法中供試品和對(duì)照品溶液的制備方
7法，薄層展開(kāi)條件進(jìn)行了改進(jìn)提高；增加了決明子中大黃酚的含量測(cè)定，并對(duì)方法中供試品和對(duì)照品溶液的制備方法、測(cè)定條件也進(jìn)行了改進(jìn)提高，采用本發(fā)明中藥顆粒劑質(zhì)量控制方法能更有效的對(duì)產(chǎn)品中多個(gè)有效成分同時(shí)進(jìn)行控制，有效的保證了產(chǎn)品質(zhì)量，提高了產(chǎn)品療效和患者用藥安全性。本發(fā)明采用高效液相色譜法測(cè)定兩種工藝制得的中藥顆粒劑中的活性成分含量， 并結(jié)合藥效學(xué)試驗(yàn)比較了兩種工藝制得的中藥顆粒劑的產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)果，證明了采用本發(fā)明方法制備的中藥顆粒劑，在處方中各味藥材所含活性成分、制備工藝和適宜的輔料共同作用下，較現(xiàn)有技術(shù)制得的顆粒劑治療效果有了顯著的提升。下面通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明本發(fā)明具有的積極效果
所選擇的樣品R1為現(xiàn)有技術(shù)山莊降脂顆粒，由決明子、山楂、荷葉三味藥材用多功能提取罐水煎煮，，濾過(guò)，濃縮成浸膏后，用噴霧干燥器噴霧干燥制成干膏粉，再與適宜的輔料混合制粒、干燥制得；R2為本發(fā)明中藥顆粒劑。第一部分R1與R2的主要活性成分含量測(cè)定比較
采用高效液相色譜法對(duì)Rl與R2各10批次進(jìn)行檢驗(yàn)，比較兩種顆粒劑中主要活性成分的含量，結(jié)果見(jiàn)表1、表2、表3。1、R1與R2中大黃酚的含量測(cè)定
步驟1、用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0. 1%磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm，理論塔板數(shù)按大黃酚計(jì)算不低于5000，所述的甲醇-0. 1%磷酸的比例為84 :16。步驟2、精密稱取大黃酚對(duì)照品，加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀釋成每毫升含有 25yg溶液，即得對(duì)照品溶液，所述的無(wú)水乙醇醋酸乙酯的比例為選2 :1。步驟3、取裝量差異項(xiàng)下的中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取0. 65g置IOOml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱重，在功率為250W、頻率為40KHZ條件下超聲處理45分鐘， 取出，冷卻至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml置燒瓶中，水浴蒸干， 加10%鹽酸20ml、氯仿20ml，水浴回流水解1小時(shí)，取出，冷卻至室溫，置分液漏斗中，分取氯仿液，回流瓶用氯仿沖洗3次，每次20ml，每次沖洗液置分液漏斗中，強(qiáng)力振搖萃取3次， 合并氯仿液，水浴蒸干，再加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至IOml，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液，所述的無(wú)水乙醇醋酸乙酯的比例為選2 :1。步驟4、測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算大黃酚的含量。2、Rl與R2中熊果酸的含量測(cè)定
步驟1、用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-磷酸-三乙胺為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，理論塔板數(shù)按熊果酸計(jì)算不低于3000，所述的甲醇-水-磷酸-三乙胺比例為 87 13 0. 2 0. 04。步驟2、精密稱取熊果酸對(duì)照品，加甲醇水溶液溶解并稀釋制成每Iml含有10 μ g 的對(duì)照品溶液。步驟3、取裝量差異項(xiàng)下的中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取1. 0g，置IOOml量瓶中，精密加入甲醇50ml，稱重，在功率為250W、頻率為40KHZ條件下超聲處理30分鐘，取出，冷卻至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。步驟4、測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜
8儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算熊果酸的含量。3、Rl與R2中總黃酮的含量測(cè)定
步驟1、精密稱取蘆丁對(duì)照品0. 0266g，置于50ml量瓶中，加乙醇適量，在功率為250W、 頻率為40KHZ條件下超聲處理使溶解，放冷至室溫，加乙醇至刻度，搖勻，精密量取20ml，置于50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液；
步驟2、取裝量差異項(xiàng)下的中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取1. 0g，加乙醇適量，在功率為250W、頻率為40KHZ條件下超聲處理使溶解，冷卻至室溫，加乙醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得供試品溶液；
步驟3、精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各anl，分別置25ml量瓶中，以乙醇為空白， 按照紫外-可見(jiàn)分光光度法試驗(yàn)在500nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算總黃酮含量。表1 Rl與R2中大黃酚的含量測(cè)定結(jié)果單位mg/g
R2Rl批號(hào) I 大貧著舍i批今大賣》食量IOllGi 1 08 S100901fl. 3101102 I D71100902D 714101103 1 0151009030 6951012CI I 092 101202 謝細(xì) j ρ .101001 101002 1010030 623 0 724 0.595110301 0J951101010 5321 ！ 0302 1J2I110102ill H_110303 ............_1 ￠44_ JTiiil I ο 973110103 1103010 770
表2 Rl與R2中熊果酸的含量測(cè)定結(jié)果單位mg/gRl I 11批號(hào)總賣鋼舍量 1 批號(hào)■S賣麵舍會(huì)iiiioi2.131 I 108911i. 2 5 61011022 lC o 1 !0 90213211011032 0β8 10 903I 29 1012012120 I IOiOOl1.4021012021 993 i0!0fl21J3S1012012 0 5 I 101003L2941103012.0M I IlOlftI1—3071103022 048 I 1101021.2691103032103 11010313101104012 0P1 J 110101IJ7S
試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析說(shuō)明R2由于采用了真空帶式干燥機(jī)對(duì)浸膏進(jìn)行干燥，最大程度上保留了藥材中的活性成分，對(duì)提高本發(fā)明中藥顆粒劑的療效具有積極的作用。R2比Rl的主要活性成分提高幅度為大黃酚陽(yáng)％，熊果酸150%，總黃酮58%。第二部分R1與R2的藥效學(xué)研究 1、抗高血脂作用
考察了 Rl與R2對(duì)高脂血癥小鼠血脂的影響，采用小鼠高脂血癥模型，灌胃(ig)給藥進(jìn)行了比較研究，Rl與R2對(duì)高脂血癥小鼠的血脂影響結(jié)果見(jiàn)表4。實(shí)驗(yàn)方法取健康小鼠48只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組。正常對(duì)照組每天上午灌胃m吐溫溶液20ml · kg"1,下午灌胃蒸餾水20ml · kg_S連續(xù)7天；高脂血癥模型對(duì)照組 每天上午灌胃洲吐溫溶液20 ml · kg—1，下午灌胃脂肪乳劑20 ml · kg—1，連續(xù)7天；Rl給藥組每天上午灌胃Rl 2%吐溫溶液，以顆粒劑重量計(jì)，劑量為5g噸一，下午灌胃脂肪乳劑 20ml ·kg—1，連續(xù)7天。R2給藥組每天上午灌胃R2洲吐溫溶液，以顆粒劑重量計(jì)，劑量為 5g Ag:下午灌胃脂肪乳劑20ml .kg—1，連續(xù)7天。各組灌胃體積均為lml/100g，各組動(dòng)物最后一次灌胃后，禁食不禁水1 后，眼眶取血，分離血清。采用酶試劑CE-COD-POD法測(cè)定血清總膽固醇(TC)和酶試劑GPO-POD法測(cè)定血清甘油三脂(TG)。表4 Rl與R2對(duì)高脂血癥小鼠血脂的影響(X 士S)
請(qǐng)綱働歡 TC TC珠低 TG TG·-低率 __(K)_(mmol/L)_率陶 (mmol/L)_
iE 樹(shù) _123-13±0i39 I140 土0·I
高前血癥禁^“組125J8+0.47" /2iB±0J7*/
Ria-HlI123.26+0-76 44 56I72±D.71 .16.50
R2給HI!(22S7+0.B2 51 19145+0.54*23.61
注*P<0. 05，**P<0. 01，與正常對(duì)照組相比較；#P<0. 05，##P<0. 01，與高脂血癥模型組比較。TC降低率、GT降低率與高脂血癥模型組相比較。結(jié)果表明(1)高脂血癥模型組與正常對(duì)照組比較，能顯著升高TC (#P<0. 01)，TG(*P <0.05)，說(shuō)明本方法造模成功。(2)與高脂血癥模型組相比較，Rl給藥組與R2給藥組均能顯著降低高血癥小鼠的TC (##Ρ<0· 01)和TG (#Ρ<0· 05)，降低率分別為44. 56%,51. 19% 和16. 50%,29. 61%。然而在TC和TG降低程度上，R2給藥組明顯優(yōu)于Rl給藥組，表明R2對(duì)高脂血癥的治療具有更加顯著的療效。
2、抗高血壓作用
考察了 Rl與R2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用，選擇SHR大鼠24只，雌雄各半，體重為220 士 20g。測(cè)試前將大鼠放入37 士 1°C電熱恒溫箱內(nèi)加溫，IOmin后用CRB- II型大鼠電腦血壓心率儀間接測(cè)定大鼠尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)及心率(HR)。正式試驗(yàn)前每天測(cè)壓訓(xùn)練一次，約2周，待大鼠適應(yīng)環(huán)境、血壓穩(wěn)定后，按體重和血壓隨機(jī)分成3組，每組8只，分別灌胃服蒸餾水，Rl以顆粒劑重量計(jì)，劑量為5g · kg"1, R2以顆粒劑重量計(jì)，劑量為5g · kg—1，灌胃體積均為lml/100g，對(duì)照組灌服蒸餾水，連續(xù)給藥14天，測(cè)定給藥前及給藥后Ih的收縮壓和心率，采用兩組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各給藥組均與對(duì)照組比較收縮壓(SBP)及心率(HR)均數(shù)差異的顯著性。Rl與R2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用結(jié)果見(jiàn)表5。 表5 Rl與R2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用結(jié)果(I 士 S)
注收縮壓下降1. 33 kPa為有效，與對(duì)照組比較，*P<0. 05。結(jié)果表明，對(duì)照組大鼠在試驗(yàn)期中血壓逐步上升。兩組顆粒劑給藥組連續(xù)灌服給藥后，血壓緩慢下降，Rl給藥組和R2給藥組14d中收縮壓平均下降值分別為1. 73士0. 42 和2.70士0.39kPa，與對(duì)照組相比有顯著差異，P值均<0.01。如以14d平均收縮壓下降 1. 33kPa作為有效降壓指標(biāo)，SHR給予Rl與R2 5g/kg后，其血壓下降的有效率分別為75% 和100%，兩組顆粒劑對(duì)SHR心率無(wú)明顯影響。上述結(jié)果表明，R2每日5g/kg，連續(xù)給藥14d， 對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用優(yōu)于Rl。本發(fā)明對(duì)Rl與R2進(jìn)行了抗高血脂、抗高血壓等試驗(yàn)比較，結(jié)果表明在抗高血脂作用方面，R2給藥組和Rl給藥組均能顯著降低高血癥小鼠的TC和TG，但在TC和TG降低程度上，R2給藥組明顯優(yōu)于Rl給藥組，表明R2對(duì)高脂血癥的治療具有更加顯著的療效。在抗高血壓作用方面，R2給藥組有優(yōu)于Rl給藥組對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用。此外， R2相關(guān)活性成分含量測(cè)定結(jié)果也證實(shí)其能在更大程度上保留主要活性成分，對(duì)提高本發(fā)明中藥顆粒劑療效具有積極的效果。若非特指，本發(fā)明所用的原材料均為市售商品，所有化學(xué)試劑均可從普通試劑商店購(gòu)得。
1具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例1
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制 干膏粉 443g糊精550g
阿司帕坦 5g雜果粉末香精 2g
將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混3分鐘，加入95% 乙醇制粒5分鐘，干燥，按照Sg/袋分裝成袋，制得本發(fā)明中藥顆粒劑。實(shí)施例2
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制 干膏粉 450g糊精539g
阿司帕坦 8g雜果粉末香精 3g
將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混5分鐘，加入75% 乙醇制粒4分鐘，干燥，按照Sg/袋分裝成袋，制得本發(fā)明中藥顆粒劑。實(shí)施例3
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制 干膏粉 500g糊精485g
阿司帕坦 IOg雜果粉末香精 5g
將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混5分鐘，加入75% 乙醇制粒4分鐘，干燥，按照Sg/袋分裝成袋，制得本發(fā)明中藥顆粒劑。實(shí)施例4
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制 干膏粉 430g糊精550g
阿司帕坦 IOg雜果粉末香精 IOg
將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混8分鐘，加入50% 乙醇制粒2分鐘，干燥，按照Sg/袋分裝成袋，制得本發(fā)明中藥顆粒劑。實(shí)施例5
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎，用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制 干膏粉 500g糊精450g
阿司帕坦 40g雜果粉末香精 IOg
將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混5分鐘，加入75% 乙醇制粒4分鐘，干燥，按照Sg/袋分裝成袋，制得本發(fā)明中藥顆粒劑。
12
實(shí)施例6
由決明子1240g、山楂620g、荷葉420g，用多功能提取罐水煎煮3次，第一次加10倍藥材量的水，控制微沸狀態(tài)，蒸汽壓力控制在0. 05、. IMpa,溫度控制在98 102°C，煎煮 2小時(shí)；第二次加8倍藥材量的水，控制微沸狀態(tài)，蒸汽壓力控制在0. 05、. IMpa,溫度控制在98 102°C，煎煮2小時(shí)；第三次加8倍藥材量的水，控制微沸狀態(tài)，蒸汽壓力控制在 0.05、. IMpa，溫度控制在98 102°C，煎煮2小時(shí)，合并三次提取液。將提取液過(guò)濾后，用三效濃縮器濃縮成浸膏；濃縮時(shí)溫度控制在6(T90°C，蒸汽壓力控制在0. 05、. IMpa，真空度控制在0. 02、. IMpa，濃縮至相對(duì)密度為1. 2(Tl. 30的浸膏；將浸膏進(jìn)行真空帶式干燥成干浸膏，干燥時(shí)物料溫度控制在5(T60°C，真空壓力控制在-0. IMpa，進(jìn)料速度控制在15L/h， 料帶傳送速度控制在25cm/min ；干燥后將干浸膏粉碎過(guò)60目篩，制備出IOOOg本實(shí)施例中藥顆粒劑干浸膏粉。通過(guò)不同批次或產(chǎn)地的藥材重復(fù)試驗(yàn)，制備IOOOg的本發(fā)明中藥顆粒劑干膏粉重量在43(T500g范圍內(nèi)。實(shí)施例7本發(fā)明中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法性狀本品為棕褐色至褐色的顆粒；味甜、微酸。鑒別(1)決明子的鑒別取本發(fā)明實(shí)施例2的中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醇20ml， 在功率為250W，頻率為40KHz的條件下超聲處理1小時(shí)，冷卻至室溫，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)酉←}酸IOml使溶解，再加氯仿20ml加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，移至分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取決明子對(duì)照藥材lg，加入乙醇10ml，按照上述方法制成對(duì)照藥材溶液。 再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每毫升中含Img大黃素和Img大黃酚的混合溶液， 作為對(duì)照品溶液。按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品、對(duì)照藥材溶液各 2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以沸程為3(T60°C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，所述的石油醚甲酸乙酯甲酸比例為15 5 :1。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)，置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。(2)山楂的鑒別取本發(fā)明實(shí)施例2的中藥顆粒劑40g，研細(xì)，加乙醚150ml，水浴加熱回流2小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)肐Oml沸程為3(T60°C的石油醚浸泡2分鐘，傾去石油醚，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每毫升含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，所述的甲苯醋酸乙酯甲酸比例為 20 4 0.5。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯橙黃色熒光斑點(diǎn)。(3)荷葉的鑒別取本發(fā)明實(shí)施例2的中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加甲醇50ml，在功率為250W，頻率為40KHz的條件下超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解， 用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10，置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品液。另取荷葉對(duì)照藥材2g，用上述方法制成對(duì)照藥材溶液。按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出， 晾干，置105°C烘10分鐘，噴以改良碘化鉍鉀試液，所述的環(huán)己烷醋酸乙酯二乙胺比例為6 4 1。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量測(cè)定按照高效液相色譜法測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0. 1%磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm，理論塔板數(shù)按大黃酚計(jì)算不低于5000，所述的甲醇-0. 1%磷酸的比例為84 16 ；精密稱取大黃酚對(duì)照品，加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀釋成每毫升含有25 μ g溶液，即得對(duì)照品溶液，所述的無(wú)水乙醇-醋酸乙酯比例為2 1 ； 取裝量差異項(xiàng)下的本發(fā)明實(shí)施例2的中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取0. 65g置IOOml 錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱重，在功率為250W、頻率為40KHz的條件下超聲處理45分鐘，取出，冷卻至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml置燒瓶中，水浴蒸干，加10%鹽酸20ml、氯仿20ml，水浴回流水解1小時(shí)，取出，冷卻至室溫，置分液漏斗中，分取氯仿液，回流瓶用氯仿沖洗3次，每次20ml，每次沖洗液置分液漏斗中，強(qiáng)力振搖萃取3 次，合并氯仿液，水浴蒸干，再加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml，搖勻，用0. 45ym 微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液，所述的無(wú)水乙醇-醋酸乙酯比例為2 :1 ；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算大黃酚的含量。本發(fā)明顆粒劑每袋8g含決明子以大黃酚計(jì)，不少于4. Omg0
1權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，由決明子、山楂、荷葉、糊精、阿司帕坦和雜果粉末香精組成，其配制方法為先將決明子1240g、山楂620g、荷葉420g三味中藥材水煎， 用其提取物制成IOOOg中藥顆粒劑干膏粉，再用該干膏粉按以下分量配制干膏粉 43(T500g糊精450 550g阿司帕坦5 40g雜果粉末香精 2 10g將上述成分制成IOOOg中藥顆粒劑。
2.如權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，其配方為 干膏粉450g糊精539g阿司帕坦8g雜果粉末香精 3g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，包括如下步驟(1)將決明子、山楂、荷葉用多功能提取罐水煎煮3次，每次提取均控制在微沸狀態(tài)，蒸汽壓力控制在0. 05、. IMpa，溫度控制在98 102°C，合并三次提取液；(2)將上述提取液過(guò)濾后，用三效濃縮器濃縮成浸膏；(3)將浸膏在真空帶式干燥機(jī)中干燥成干浸膏；(4)將干浸膏過(guò)6(Γ80目篩，制備出干浸膏粉；(5)將干膏粉與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混；Γ8分鐘，加入509Γ95%乙醇，制粒2飛分鐘，干燥，制得治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于3次煎煮提取時(shí)，第一次加10倍藥材量的水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍藥材量的水，煎煮2小時(shí)，第三次加8倍藥材量的水，煎煮2小時(shí)。
5.如權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于將提取液濃縮成浸膏時(shí)，濃縮溫度為6(T90°C，蒸汽壓力為0. 05、. IMpa，真空度為 0. 02 0. IMpa，濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1· 30。
6.如權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于進(jìn)行真空干燥時(shí)，物料溫度為4(T70°C，真空壓力為-0. OSMpiT-O. 12Mpa，進(jìn)料速度為 15 20L/h，料帶傳送速度為2(T30cm/min。
7.如權(quán)利要求6所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于物料溫度為5(T60°C，真空壓力為-0. IMpa，進(jìn)料速度為15L/h，料袋傳送速度為25cm/min。
8.如權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于在濕法制粒機(jī)中，干混5分鐘，加入75%乙醇，制粒時(shí)間為4分鐘。
9.如權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括以下步 驟(1)決明子的鑒別取治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醇20ml，在功率為250W，頻率為40KHz的條件下超聲處理1小時(shí)，冷卻至室溫，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)酉←}酸IOml使溶解，再加氯仿20ml加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，移至分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材lg，加入乙醇10ml，用上述方法制成對(duì)照藥材溶液，再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每毫升中含Img大黃素和Img大黃酚的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品、對(duì)照藥材溶液各2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以沸程為3(T60°C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)，置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色；(2)山楂的鑒別取治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑40g，研細(xì)，加乙醚150ml，水浴加熱回流2小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)肐Oml沸程為3(T60°C的石油醚浸泡2分鐘，傾去石油醚，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取熊果酸對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每毫升含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μ 1，對(duì)照品溶液2μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外線波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯橙黃色熒光斑點(diǎn)；(3)荷葉的鑒別取治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑5g，研細(xì)，加甲醇50ml，在功率為 250W,頻率為40KHz的條件下超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用 40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10，置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品液；另取荷葉對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液，按照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干， 置105°C烘10分鐘，噴以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)按照高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.1%磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm，理論塔板數(shù)按大黃酚計(jì)算不低于5000 ；精密稱取大黃酚對(duì)照品，加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀釋成每毫升含有25 μ g溶液，即得對(duì)照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，置研缽中研磨，精密稱取0. 65g置IOOml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱重，在功率為250W、頻率為40KHz的條件下超聲處理45分鐘， 取出，冷卻至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml置燒瓶中，水浴蒸干， 加10%鹽酸20ml、氯仿20ml，水浴回流水解1小時(shí)，取出，冷卻至室溫，置分液漏斗中，分取氯仿液，回流瓶用氯仿沖洗3次，每次20ml，每次沖洗液置分液漏斗中，強(qiáng)力振搖萃取3次， 合并氯仿液，水浴蒸干，再加無(wú)水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1， 注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算大黃酚的含量；所述治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑每袋8g含決明子以大黃酚計(jì)，不少于4. Omg。
10.如權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的石油醚甲酸乙酯甲酸為15 5 1 ；所述的甲苯醋酸乙酯甲酸為 20 4 0.5 ；所述的環(huán)己烷醋酸乙酯二乙胺為6:4:1 ；所述的甲醇0. 1%磷酸為84 16 ；所述的無(wú)水乙醇醋酸乙酯為2 1。
全文摘要
一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑，是將決明子、山楂、荷葉用多功能提取罐水煎煮，過(guò)濾提取液，濃縮成浸膏并制成干膏粉，再與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機(jī)中，干混、制粒、干燥制得。本發(fā)明將濃縮后的浸膏由現(xiàn)有技術(shù)的噴霧干燥改變成真空帶式干燥，使本發(fā)明中藥顆粒劑中主要活性成分比現(xiàn)有技術(shù)顆粒劑大幅提高大黃酚含量提高了55%，熊果酸含量提高了150%，總黃酮含量提高了58%，用本發(fā)明方法制備的中藥顆粒劑可以最大限度的保留原材料中的有效成分；制備本發(fā)明中藥顆粒劑干膏粉為80~100kg/小時(shí)，而現(xiàn)有技術(shù)為20~25kg/小時(shí)，本發(fā)明方法生產(chǎn)能力提高了4倍，生產(chǎn)過(guò)程能耗降低了50%以上。
文檔編號(hào)A61K36/734GK102423352SQ201110413279
公開(kāi)日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2011年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月13日
發(fā)明者馮文璐, 張?zhí)m, 謝稱石, 龍超峰 申請(qǐng)人:廣東眾生藥業(yè)股份有限公司