專利名稱：一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構(gòu)成的 藥物，更確切講是一種用于預(yù)防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用 于治療禽類的大腸桿菌病和/或白痢的藥物。
背景技術(shù)：
我國(guó)是一個(gè)畜禽大國(guó)。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年因各類禽病引起的家禽死亡率高
達(dá)15 20%，經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)十億元。在整個(gè)禽類疾病中，傳染病占80%，普通 病占20%。且發(fā)病禽的種類也不斷增多，禽病種類復(fù)雜，新病不斷出現(xiàn)，80年 代以來(lái)，以雞大腸桿菌病、雞白痢等病常見(jiàn)，其廣泛流行，嚴(yán)重危害禽類養(yǎng)殖。 雞白痢是由雞白痢沙門(mén)氏菌引起的一種傳染病，幼雛感染后多呈急性敗血 癥經(jīng)過(guò)，發(fā)病率和死亡率高。成年雞感染多呈慢性或隱性帶菌，可經(jīng)糞便排菌， 污染環(huán)境，散播病原。因成年母雞卵巢帶菌，并可垂直傳播，嚴(yán)重影響孵化率 和雛雞成活率。雛雞在氣溫高、濕度大和飼養(yǎng)管理差的情況下，常呈暴發(fā)性流 行，死亡率高達(dá)80%以上，耐過(guò)雞生長(zhǎng)緩慢，抵抗力降低，給養(yǎng)雞業(yè)造成重大 的經(jīng)濟(jì)損失。
雞大腸桿菌病是由大腸桿菌引起的一種傳染病，該病可引起不同日齡及品 種的雞發(fā)病。臨床上，以排黃白色稀便、敗血癥、肝周炎、氣囊炎和心包炎為 主要特征。該病常與其他疾病并發(fā)或繼發(fā)，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害十分嚴(yán)重。由于大腸 桿菌的血清型非常多，使用菌苗免疫效果不理想，所以藥物治療成為控制該病 的主要手段。
目前，治療雞白痢和/或大腸桿菌病的常用方法是在飼料中長(zhǎng)期添加抗生素。 然而，在飼料中長(zhǎng)期大量使用抗生素存在產(chǎn)生耐藥性、藥物殘留等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種可克服現(xiàn)有抗生素藥物產(chǎn)生耐藥性，以及藥物經(jīng)使用后在 動(dòng)物體內(nèi)殘留的問(wèn)題，治療大腸桿菌和/或白痢的獸用藥物。
本發(fā)明的藥物配方為
金銀花110±5%重量份生石膏130±5%重量份 赤芍110±5%重量份白頭翁110±5%重量份連翹65±3%重量份貫 眾65±3%重量份 苦參65±3%重量份 麻黃110±5%重量份黃 芪85±3%重量份 板蘭根85±5%重量份甘草65±3%重量份。
本發(fā)明用于雞時(shí)其日食用量為2g/每天， 一般可連用3 5天，可以或混飼。 一般情況卜每lkg飼料加入10 20g，連用3 5天。本發(fā)明用于預(yù)防時(shí)的食量 為雞lg/每天，連用3天，以后每3個(gè)月服一次，小雞減半。
本發(fā)明藥物的制備是將以上11味藥經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混勻，即可臨床使用。 經(jīng)相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀 功能，既可用于禽類的大腸桿菌病和雞白痢預(yù)防和治療，也可用于家畜類似疾 病的防治。
在中獸醫(yī)理論中，雞白痢和雞大腸桿菌病山現(xiàn)的臨床癥狀屬于實(shí)熱證或赤 白痢，治宜清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀。
本發(fā)明藥物是以用金銀花、生石膏、赤芍、白頭翁清熱解毒，涼血和營(yíng)， 生津止渴，止痢為君藥；麻黃、連翹、黃芪、板藍(lán)根附以解表之類清熱解表， 補(bǔ)氣升陽(yáng)，開(kāi)鬼門(mén)，潔凈腑，去宛陳莖為臣藥；貫眾、苦參清熱解毒并舉、殺 蟲(chóng)止痢合用為佐；麻黃兼有宣肺平喘，通調(diào)水道，旨在"提壺揭蓋"。黃芪補(bǔ)氣同 表，托毒排膿，斂瘡生肌，甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，既能清熱解毒， 散熱解表，清熱涼血，清解營(yíng)衛(wèi)氣血之瘟疫熱邪，又能攻下破結(jié)，蕩滌胃腸實(shí) 熱積滯，使塞者通，閉者暢。 本方采用
解表法——促"熱"從體表散出；
宣肺法——促"熱"從肺氣發(fā)出；
涼血法——促"熱"從營(yíng)血中透出。
除濕法——"濕"除則"痢"止。
組方充分參照中獸醫(yī)衛(wèi)氣營(yíng)血辨證理論，表里兼顧，氣血同治，又體現(xiàn)了 "未病先防"，"既病防變"的預(yù)防思想，用藥精專，配伍謹(jǐn)嚴(yán)，方中無(wú)不相 干之藥，無(wú)充數(shù)之竽，無(wú)枝無(wú)蔓，體現(xiàn)了用藥如用兵，用兵之道在于精，用藥 之道在于純的組方特性。
采用中獸醫(yī)學(xué)辨證施治理論和傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代免疫藥理和臨床獸醫(yī)學(xué)等技術(shù)方法，對(duì)中草藥進(jìn)行組方篩選，組成新型復(fù)方制劑。它是治療雞白痢 和雞大腸桿菌病的有效組方。本方適用于氣機(jī)壅滯不通而致肺失宣降、氣機(jī)不暢 的實(shí)熱喘咳；或胃腑燥熱實(shí)結(jié)，熱毒交織合而為害，熱毒積盛而高熱不退；或濕 邪留置腸胃，水道失調(diào)而小腸清濁不分的濕熱泄瀉，赤白下痢諸證。
本研究以中獸醫(yī)辨證施治為載體，以君臣佐使配伍理論為支撐，以現(xiàn)代免 疫藥理為平臺(tái)，采用強(qiáng)毒攻擊考量其臨床藥效，中樞網(wǎng)絡(luò)泛化其免疫機(jī)理，寬廣 地域休認(rèn)其治療領(lǐng)域。
木發(fā)明有如下優(yōu)點(diǎn)
1. 符合國(guó)家獸藥開(kāi)發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策，符合生產(chǎn)無(wú)公害食品、人民生命健康和 安全的要求，符合發(fā)展科技型企業(yè)和增強(qiáng)企業(yè)創(chuàng)新能力的要求。
2. 不產(chǎn)生現(xiàn)有技術(shù)的普遍存在的耐藥性問(wèn)題。
3. 由于本發(fā)明是中藥，且由植物藥和少量天然礦物組成，就藥物本身而言 不存在有毒的問(wèn)題，因此既不會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生毒副作用，也會(huì)不存在現(xiàn)有技術(shù)的 藥物殘留問(wèn)題。這一點(diǎn)得到了相關(guān)試驗(yàn)的證明。
4. 經(jīng)試驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物性狀及藥效穩(wěn)定且耐貯藏，可以較長(zhǎng)時(shí)間的 存貯，也適于長(zhǎng)途及惡劣環(huán)境的運(yùn)輸，這對(duì)于藥物的使用無(wú)疑是極為有利的。
具體實(shí)施例方式
以下是本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式
按本發(fā)明的組方準(zhǔn)確稱取各藥物，既
金銀花11Kg ，生石膏13Kg，赤芍11Kg，白頭翁11Kg，連翹6.5Kg， 貫眾6.5Kg ，苦參6.5Kg，麻黃11Kg，黃芪8.5Kg，板蘭根8.5Kg ，甘草6.5Kg
將上述各藥經(jīng)干燥粉碎后過(guò)60目篩，經(jīng)混勻后即可分裝備用。 本發(fā)明的相應(yīng)試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)法進(jìn)行了不同劑量治療自然發(fā)病和人工感 染發(fā)病的雞大腸桿菌病和雞白痢的治療試驗(yàn)，并選用氟苯尼考為陽(yáng)性藥物對(duì)照 組。觀察本發(fā)明對(duì)雞大腸桿菌病和雞白痢治療作用，以探討其在雞生產(chǎn)中應(yīng)用 的可行性。試驗(yàn)中藥物低劑量組每只雞每日飼喂本發(fā)明lg (小雞減半)，連喂 5天；藥物中劑量組每只雞每日飼喂本發(fā)明2g (小雞減半)，連喂5天。藥 物高劑量組每只雞每日飼喂本發(fā)明3g (小雞減半)，連喂5天。)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明散對(duì)于人丁感染雞白痢治療，低劑量組的治愈率為67.8%，總有效率 為83.3%;高、中兩個(gè)劑量組對(duì)雞白痢的治愈率為80%,總有效率為90%，死 亡率僅為10%，比氟苯尼考治療組稍差；與感染對(duì)照組相比差異極顯著(P〈0.01)。 對(duì)自然發(fā)病雞白痢的治療，高、中劑量治療組治愈率為80.0%，死亡率，總 效率均分別為10%,卯.0%。本發(fā)明高、中、低劑量對(duì)雞白痢都有治療作用，能 緩解癥狀，降低死亡率，且高、中劑量在降低死亡率，提高治愈率等方面與氟 苯尼考的效果相當(dāng)。高、中劑量本發(fā)明都可以達(dá)到治病、提高存活率的效果， 且兩者在0.05水平上無(wú)差異，故臨床使用時(shí)可采用中劑量，這樣既經(jīng)濟(jì)療效又 顯著。
本發(fā)明對(duì)雞大腸桿菌病治療試驗(yàn)中。人工接種大腸桿菌(078)的強(qiáng)毒菌種 6h后，除空白對(duì)照外，小雞開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)病狀況，表現(xiàn)為精神不振、扎堆、縮頸， 有排黃白稀糞現(xiàn)象。而治療組喂藥24h后，藥物組小雞的精祌比陽(yáng)性對(duì)照組耍 好，但不如陰性對(duì)照組；48h后統(tǒng)計(jì)死亡數(shù)，藥物組小雞比陽(yáng)性對(duì)照組死亡數(shù) 明顯少；72h后觀察，藥物組小雞不再有死亡發(fā)生，各組出現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)， 陽(yáng)性對(duì)照組仍有陸續(xù)死亡發(fā)生。4d后，藥物組小雞的精神、食欲大有好轉(zhuǎn)(從喂
料量增多看出)，糞便正常；陽(yáng)性對(duì)照組的病情越來(lái)越重，繼續(xù)發(fā)生死亡。從治
療效果看，本發(fā)明低劑量組的治愈率為65.0%，總有效率為82.5%;高劑量組和 中劑量組兩個(gè)組可以達(dá)到70%以上的治愈效果，總有效率達(dá)到87.5%，治愈率 與氟苯尼考治療組無(wú)顯著差異(P>0.05)，有效率比氟苯尼考治療組稍差，與感 染對(duì)照組相比差異極顯著(PO.Ol)。
對(duì)自然發(fā)病雞大腸桿菌病的治療，高、中劑量對(duì)治療效果與氟苯尼考的效果 相當(dāng)(總有效率皆為90.0%)。低劑量組的治療效果(總有效率為86.6%)低于
高、巾劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈率和總有效率方面均無(wú)顯著差 異；高、中劑量組5天的治療效果均顯著高于3天的治療效果。
從試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，本發(fā)明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀 等功能。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)該藥有不良反應(yīng)。高、中、低劑量對(duì)雞白痢 和雞大腸桿菌病有較好的治療效果，高、中劑量對(duì)治療效果與氟苯尼考的效果 相當(dāng)。低劑量組的治療效果低于高、中劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈 率和總有效率方面均無(wú)顯著性差異。應(yīng)根據(jù)病情的輕重和治療成本，建議臨床應(yīng)用以中劑量(每lkg飼料10 20g，小雞減半)為好，連用3 5天。試驗(yàn)用 藥3天雞群的病情能得到控制，死亡數(shù)不再顯著上升，但此時(shí)繼續(xù)用藥可以加 快雞只的康復(fù)，防止病情的復(fù)發(fā)。
另外，本發(fā)明用于防治家畜的大腸桿菌病和白痢病有類似的效果。 為了明確新型抗感染中獸藥復(fù)方制劑本發(fā)明的毒副作用，以期對(duì)其安全性 做出準(zhǔn)確、客觀的評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)，確保臨床用藥安全， 進(jìn)行了本發(fā)明的毒性試驗(yàn)。
通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行本發(fā)明的LD5。和最人耐受量試驗(yàn)表明，按設(shè)計(jì)劑量經(jīng)口服 后，7日內(nèi)各組小鼠行為體征正常，均未出現(xiàn)中毒癥狀和死亡。故無(wú)法測(cè)出LD50， 而只好以最大給藥量80g/kg為最高劑量。第8天撲殺后，各組小鼠臟器均無(wú) 病變，肝、腎、脾組織學(xué)檢查，也未發(fā)現(xiàn)病理特征。血象和血清GPT活性檢測(cè)， 結(jié)果與正常小鼠無(wú)顯著性差異。在對(duì)雞進(jìn)行本休動(dòng)物的毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，該 制劑在整個(gè)飼喂試驗(yàn)過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)雞生長(zhǎng)良好，也未見(jiàn)任何毒副作用，與實(shí)驗(yàn) 小鼠的結(jié)果一致。說(shuō)明本發(fā)明毒副作用低或者幾乎無(wú)毒副作用，臨床服用3-6 天安全。
為了掌握因連續(xù)使用中草藥復(fù)方本發(fā)明而產(chǎn)生毒副反應(yīng)和嚴(yán)重程度，以及 停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。在小鼠上進(jìn)行 了本發(fā)明的亞急性毒件試驗(yàn)，在試驗(yàn)期內(nèi)，除高劑量組因藥物劑量大導(dǎo)致適口 性差而影響攝食外，其余各組小鼠飲食，行為，糞便均正常，發(fā)育良好，無(wú)任 何中毒癥狀，增重和營(yíng)養(yǎng)除高劑量組與對(duì)照組差異顯著外，其余均無(wú)顯著性差 異。各組的血象及血清GPT均在正常范圍。組織學(xué)檢查，肝、腎、脾等均無(wú)明 顯中毒病變。按臨床用藥量的3-4倍飼喂30d，也未見(jiàn)毒副作用，說(shuō)明該制劑的 臨床用藥劑量是非常安全的。
本品按照上市包裝條件，于溫度40°C±2°C，相對(duì)濕度75%±5%條件下加 速3個(gè)月，質(zhì)量無(wú)明顯變化。于溫度25。C士2t:相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng) 期試驗(yàn)22個(gè)月，質(zhì)量無(wú)明顯變化。上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本品在規(guī)定條件下貯藏 質(zhì)量穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期貯存。
權(quán)利要求
1、一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥，其特征是藥物配方為金銀花110±5％重量份 生石膏130±5％重量份 赤芍110±5％重量份白頭翁110±5％重量份 連翹65±3％重量份 貫眾65±3％重量份苦參65±3％重量份 麻黃110±5％重量份 黃芪85±3％重量份板蘭根85±5％重量份甘草65±3％重量份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構(gòu)成的藥物，更確切講是一種用于預(yù)防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用于治療禽類的大腸桿菌病和/或白痢的藥物。本發(fā)明的藥物由金銀花、生石膏、赤芍、白頭翁、連翹、貫眾、苦參、麻黃、黃芪、板蘭根、甘草構(gòu)成。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101507762SQ20091012907
公開(kāi)日2009年8月19日 申請(qǐng)日期2009年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月20日
發(fā)明者李錦宇, 汪曉斌, 王東升, 羅永江, 羅超應(yīng), 胡振英, 鄭繼芳 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所