專利名稱：抗癌藥靶向納米給藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癌藥靶向納米給藥制劑。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。近年來(lái)?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年死于癌癥的患者約有450萬(wàn)人左右，而我國(guó)死于癌癥患者約100萬(wàn)人。世界各國(guó)均在重視對(duì)癌癥的防治的研究。目前臨床上使用的化療藥物大多是利用癌細(xì)胞增值快的原理，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制或殺死，但正常組織如骨髓細(xì)胞等也具有增殖快的能力，所以大多化療藥物毒副作用也隨著增大，因此人們尋找抗癌藥物的“導(dǎo)向物”，提高載藥制劑對(duì)腫瘤的靶向性。目前有關(guān)抗癌藥的研究大多集中在脂質(zhì)體或磁靶向脂質(zhì)體(如阿霉素等)、微球或納米球囊(如氟尿嘧啶等)。較多研究報(bào)道集中在連接單抗或制成磁靶向給藥系統(tǒng)，利用單抗“導(dǎo)向”生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，磁靶向應(yīng)用不便，無(wú)法精確定位。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種以葉酸受體介導(dǎo)的載藥納米給藥制劑，可使藥物在體內(nèi)具有靶向性，在特定的靶部位釋放藥物，即提高藥性和特異性，又可降低藥物的毒副作用。
本發(fā)明是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，將葉酸與牛血清蛋白(BSA)連接，作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥(阿霉素等)制成納米球，得到靶向載藥納米給藥制劑。
本發(fā)明利用納米球作載體，穩(wěn)定性能好，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，靶向給藥以葉酸受體為介導(dǎo)，便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本大大降低，可使藥物在體內(nèi)具有主動(dòng)靶向性，既可提高藥效和特導(dǎo)性，又可降低藥物的毒副作用，制納米材料的BSA和導(dǎo)向物葉酸均可在體內(nèi)生物降解和排泄。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明是將葉酸與牛血清蛋白連接，作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥(阿霉素等)制成納米球。其具體制備工藝方法如下首先將葉酸(或5MeH4葉酸)溶解在二甲亞砜，用2～10倍1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺于23℃孵育30min，激活葉酸，再加入BSA于23℃孵育4h，加入乙醇胺，最后用Sephadex G-25柱分離，可得到葉酸-BSA，再用葉酸-BSA為材料，制備載藥納米球，采用HPLC方法測(cè)定納米球阿霉素含量。
HPLC含量測(cè)定方法溶解納米球后，用甲醇萃取阿霉素，按下法測(cè)定HPLC色譜條件，YMC-C18H37色譜柱(300mm×5mm)，流動(dòng)相為為甲醇-0.01molL-1磷酸二氫銨-冰醋酸(70∶30∶0.5)混合液，流速1.0mLmin-1，激發(fā)波長(zhǎng)450nm室溫。
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥靶向納米給藥制劑，其特征是將葉酸與牛血清蛋白連接，以葉酸—牛血清蛋白作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥制成納米球。
全文摘要
一種抗癌藥靶向納米給藥制劑，其特征是將葉酸與牛血清蛋白連接，以葉酸－牛血清蛋白作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥制成納米球。本發(fā)明利用納米球作載體，穩(wěn)定性能好，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，靶向給藥以葉酸受體為介導(dǎo)，便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本大大降低，可使藥物在體內(nèi)具有主動(dòng)靶向性，既可提高藥效和特導(dǎo)性，又可降低藥物的毒副作用，制納米材料的BSA和導(dǎo)向物葉酸均可在體內(nèi)生物降解和排泄。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1546173SQ20031011156
公開(kāi)日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者朱亮, 李少華, 朱 亮 申請(qǐng)人:江西醫(yī)學(xué)院