用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法。該組合物由柴胡提取物、當歸提取物和白術提取物組成。藥效實驗結(jié)果表明：該藥物組合物能夠明顯減少小鼠強迫游泳試驗和小鼠懸尾試驗中的不動時間，顯著增加慢性溫和不可預知抑郁模型大鼠的體重和糖水偏愛率，表明其具有明顯的抗抑郁作用，抗抑郁效果達到或超過現(xiàn)有臨床常用抗抑郁藥物。
【專利說明】用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物，具體涉及一種用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物及其 制備方法和應用。

【背景技術】
[0002] 抑郁癥（D印ression)是一種嚴重危害人類健康的精神疾病。患病后主要表現(xiàn)為 情緒低落、興趣降低、思維遲緩、缺乏主動性、對事物常表現(xiàn)悲觀心態(tài)、厭食、失眠，嚴重者甚 至可能出現(xiàn)自殺行為。而且抑郁癥具有發(fā)病率高、復發(fā)率高、致殘率高等特點，我國發(fā)病率 達2. 5%，患者人數(shù)超過3000萬人。
[0003] 目前，治療抑郁癥的藥物主要以化學藥物為主，例如其中被我國精神醫(yī)學界形象 稱為抗抑郁藥的"五朵金花"，分別是：氟西汀（百優(yōu)解）、帕羅西汀（賽樂特）、舍曲林（左 洛復）、氟伏沙明（蘭釋）以及西酞普蘭（喜普妙）。這些藥物大都存在抗抑郁譜窄、不良 反應大、耐受性差以及價格昂貴等缺點。近年來從中藥（復方）中發(fā)現(xiàn)新型抗抑郁藥物成 為了藥物研發(fā)重點。
[0004] 臨床使用及實驗研宄均表明，中藥復方逍遙散及其有效部位抗抑郁效果較好，但 該方由柴胡、當歸、白術、白芍、茯苓、甘草、生姜、薄荷8味藥材組成，組成相對復雜，有效成 分尚不清楚，質(zhì)量不易控制、患者服用不便。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法 和應用，該藥物組合物抗抑郁效果確切、組成簡單、成本較低、服用方便、質(zhì)量可控、不良反 應較少，易被患者接受。
[0006] 本發(fā)明提供的一種用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于 包括如下步驟：
[0007] 稱取柴胡藥材，粉碎，用8-12倍量的80%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等體積水飽和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴 胡提取物；
[0008] 稱取當歸藥材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得當歸提取物；
[0009] 稱取白術藥材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白術提取物；
[0010] 按質(zhì)量份數(shù)計，取上述柴胡提取物20?60份、當歸提取物20?60份、白術提取 物20?60份，混勻即可。
[0011] 優(yōu)選組分按質(zhì)量份數(shù)計：柴胡提取物30份、當歸提取物30份、白術提取物30份。
[0012] 優(yōu)選提取條件：微波輔助提取功率為800W，溶劑用量為10倍量，提取次數(shù)為3次， 提取時間為40min。
[0013] 上述方法制備的藥物組合物可在制備治療和預防抑郁癥藥物中應用。所述的藥物 的劑型為藥學上可接受的口服制劑如片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑等。
[0014] 小鼠強迫游泳試驗、小鼠懸尾試驗以及慢性溫和不可預知實驗結(jié)果表明：該藥物 組合物能夠明顯減少小鼠強迫游泳試驗和小鼠懸尾試驗中的不動時間，顯著增加慢性溫和 不可預知抑郁模型大鼠的體重和糖水偏愛率，表明其具有明顯的抗抑郁作用，抗抑郁效果 達到或超過現(xiàn)有臨床常用抗抑郁西藥。

【具體實施方式】
[0015] 為了對本發(fā)明進行更進一步的詳細描述，給出以下具體實施例，但僅作為闡明本 發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0016] 實施例1-4中的柴胡、當歸、白術藥材購于山西省華陽藥業(yè)有限公司。
[0017] 實施例1
[0018] 用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0019] 稱取柴胡藥材，粉碎，用10倍量的80%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 提取液用等體積水飽和正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴胡提取物；
[0020] 稱取當歸藥材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得當歸提取物；
[0021] 稱取白術藥材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得白術提取物。
[0022] 取上述制備的柴胡提取物300g、當歸提取物300g、白術提取物300g混勻即可。
[0023] 實施例2
[0024] 用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0025] 柴胡提取物、當歸提取物、白術提取物的制備同實施例1。
[0026] 取上述制備的柴胡提取物600g、當歸提取物300g、白術提取物300g混勻即可。
[0027] 實施例3
[0028] 用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0029] 柴胡提取物、當歸提取物、白術提取物的制備同實施例1。
[0030] 取上述制備的柴胡提取物300g、當歸提取物600g、白術提取物300g混勻即可。
[0031] 實施例4
[0032] 用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0033] 柴胡提取物、當歸提取物、白術提取物的制備同實施例1。
[0034] 取上述制備的柴胡提取物300g、當歸提取物300g、白術提取物600g混勻即可。
[0035] 實施例5小鼠強迫游泳試驗
[0036] 1實驗動物
[0037] 雄性ICR小鼠（北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號： SCXK (京）2014-0012)，18 ?22g。
[0038] 2實驗藥品與藥材
[0039] 陽性對照藥：鹽酸文拉法辛（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：25mg/粒，批 號：090705)。
[0040] 實施例1-4制備的藥物組合物。
[0041 ] 其它化學試劑為分析純。
[0042] 3實驗儀器
[0043] 動物行為視頻分析系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司），計時器，溫度計，有機玻璃缸， 動物灌胃器（北京吉安得爾科技有限公司），50mL刻度離心管（Corning公司）。
[0044] 4實驗方法
[0045] 小鼠適應Iw后，隨機分為6組，每組12只，分別為空白對照組、文拉法辛組以及 實施例1、2、3、4組，連續(xù)給藥14d。在末次給藥Ih后，將小鼠置于高25cm，直徑10cm，水深 15cm的有機玻璃缸中，水溫為23±2°C。用動物行為視頻分析系統(tǒng)記錄6min內(nèi)小鼠的游泳 行為狀況，分析后4min內(nèi)小鼠強迫游泳的不動時間（指小鼠在水中停止掙扎或顯示漂浮狀 態(tài)，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面）。
[0046] 5實驗結(jié)果
[0047] 實驗前及實驗結(jié)束后分別稱定各組小鼠體重，觀察試驗各組對小鼠體重的影響， 結(jié)果見表1，實驗數(shù)據(jù)由表示。由表1可知，實驗前及實驗后各組小鼠體重變化沒有顯 著性差異，說明藥物本身并不影響動物體重，沒有明顯不良反應。
[0048] 各給藥組對小鼠強迫游泳實驗中不動時間的影響見表2,數(shù)據(jù)由表示。由表 2可知，灌胃給藥14d后，各給藥組不動時間均有所減少，與空白對照組比較，各組均具有顯 著性差異（P < 〇. 05或P < 0. 01)，且實施例1組藥效與陽性對照組接近，表明該藥物組合 物物具有明顯的抗抑郁作用。
[0049] 表1給藥各組對實驗前后小鼠體重的影響（g)
[0050]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療和預防抑郁癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 稱取柴胡藥材，粉碎，用8-12倍量的80 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等體積水飽和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴 胡提取物； 稱取當歸藥材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得當歸提取物； 稱取白術藥材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白術提取物； 按質(zhì)量份數(shù)計，取上述柴胡提取物20?60份、當歸提取物20?60份、白術提取物 20?60份，混勻即可。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于按質(zhì)量份數(shù)計：取柴胡提 取物30份、當歸提取物30份、白術提取物30份，混勻即可。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的微波輔助提取 功率為800W，溶劑用量為10倍量，提取次數(shù)為3次，提取時間為40min。
4. 如權(quán)利要求1或2所述方法制得的藥物組合物。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療和預防抑郁癥藥物中的應用。
6. 如權(quán)利要求5所述藥物組合物在制備治療和預防抑郁癥藥物中的應用，其特征在于 所述的藥物的劑型為片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
【文檔編號】A61P25/24GK104490972SQ201510005293
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月6日
【發(fā)明者】田俊生, 張瀟, 張麗增, 秦雪梅, 高曉霞, 周玉枝, 馬開慶 申請人:山西大學