專利名稱：一種二維液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法。
背景技術(shù)：
蘆丁(Rutin)，亦稱蕓香苷，廣泛存在于植物界中?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的含蘆丁的植物已有50種以上。蘆丁屬于黃酮類化合物，能降低毛細血管通透性和脆性，促進細胞增生和防止血細胞凝聚，在心腦血管疾病的治療上起到了舉足輕重的作用。同時，蘆丁還具有抗炎、抗過敏、利尿、解痙、鎮(zhèn)咳、降血脂等方面的作用。臨床上蘆丁主要用于高血壓病的輔助治療和用于防治因蘆丁缺乏所致的其它出血癥，如防治腦血管出血、高血壓、視網(wǎng)膜出血、紫癜、急性出血性腎炎、慢性氣管炎、血液滲透壓不正常、恢復(fù)毛細血管彈性等癥，同時還用于預(yù)防和治療糖尿病及合并高血脂癥。國內(nèi)外醫(yī)藥工業(yè)中用蘆丁作原料生產(chǎn)蘆丁片、維腦路通(羥乙蘆丁)、蘆丁鎂鉻鹽、多維葡萄糖羥丁蘆丁、槲皮素等心血管藥物。特別是羥乙基蘆丁片因其適合于閉塞型腦血管病、中心性視網(wǎng)膜炎、動脈硬化、冠心病、梗塞前綜合征、血栓性靜脈炎等，擴大了蘆丁產(chǎn)品的應(yīng)用范圍和療效，使蘆丁的需求量進一步增大。對于蘆丁的提取，通常采用堿提取酸沉淀方法，此法是利用蘆丁具有酸性，可與堿成鹽而溶于水，再加酸使其成酸性后游離析出，再經(jīng)重結(jié)晶得到較純的蘆丁。此法雖然多年來一直被視為較理想的方法，但是因為加熱提取，常有一定的水解產(chǎn)物存在，并且產(chǎn)率較低。近年來，人們開始逐步探索運用新技術(shù)、新方法提取純化蘆丁，包括熱水提冷析出方法，熱水提大孔樹脂吸附純化法，超聲法，超臨界C02提取法，連續(xù)回流提取法，煎煮法，滲漉法等(孟祥穎。蘆丁的來源、用途及提取純化方法，長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，第19卷第2期:61-64)。但是目前的這些方法，處理步驟都比較繁瑣，大部分的方法都存在高溫加熱而出現(xiàn)水解產(chǎn)物，使后續(xù)處理步驟增加。為了充分利用藥材，使蘆丁能夠從藥材中以原本狀態(tài)被制備出來，無需經(jīng)過酸堿添加，無需加熱，避免水解產(chǎn)物的摻雜，因此需要發(fā)展一種操作簡便、易于規(guī)?；a(chǎn)、高 效率、高純度蘆丁的制備方法。銀杏葉為銀杏科植物銀杏(Ginkgo biloba)的干燥葉，其提取物具有活血化瘀通絡(luò)的功效?，F(xiàn)在藥理研究表明，銀杏葉中富含大量黃酮和銀杏內(nèi)酯。我國是銀杏資源的古國和大國，全國有20多個省市區(qū)大面積種植銀杏樹，銀杏資源占全世界的70%，銀杏葉的總產(chǎn)量每年在2X 107kg以上，資源極大豐富。而目前我國蘆丁的生產(chǎn)主要以槐米為原料進行提取?；泵资腔被ǖ幕ɡ伲Y源少，不能充分滿足市場的需求。因此利用銀杏葉提取蘆丁，可以緩解蘆丁原料供應(yīng)緊張的現(xiàn)狀，擴大心血管藥物的來源，具有重要的現(xiàn)實意義。二維液相色譜技術(shù)是一門新興技術(shù)，是用兩根性質(zhì)相同或不同的色譜柱對復(fù)雜樣品進行分離。作為一種分析復(fù)雜樣品的理想工具，它已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生、食品科學(xué)、環(huán)境和農(nóng)業(yè)科學(xué)等各個領(lǐng)域。近年來，隨著二維液相色譜理論及應(yīng)用的發(fā)展，二維制備液相色譜也逐漸發(fā)展起來。與單維制備液相色譜相比，二維制備液相色譜不但具有更高的峰容量，而且兩維具有不同的選擇性。經(jīng)過第一維簡化的組分可以在第二維上根據(jù)不同的選擇性而實現(xiàn)互補分離。結(jié)構(gòu)相似的化合物可能在第二維得到有效分離，從而提高制備的效率和化合物純度。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述缺陷，針對目前蘆丁的提取制備中會有水解產(chǎn)物摻雜，操作繁瑣，藥材利用率低，藥材資源不足的問題，本發(fā)明提供了一種以銀杏葉提取物為原料，采用二維液相色譜一質(zhì)譜技術(shù)制備蘆丁的方法。為解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:步驟如下:從中藥提取物中制備高純度蘆丁 ；將中藥提取物溶于甲醇一水溶液，制得中藥提取物溶液；采用分離純化技術(shù)從中藥提取物中制備高純度蘆丁 ；進一步地說:所述中藥提取物為銀杏葉提取物。更進一步地說:所述銀杏葉提取物溶于25% - 75%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，銀杏葉提取物濃度為10 - 500mg/mL ；

所述銀杏葉提取物溶于40 - 60%的甲醇一水溶液，銀杏葉提取物濃度最佳為150 — 250mg/mL ；更進一步地說:所述分離純化技術(shù)為二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用進行銀杏葉提取物制備蘆丁 ；采用液相色譜進行一維制備的色譜柱為反相C18，反相C8，Click OEG0采用液相色譜進行二維制備的色譜柱為反相C18，反相C8，Click OEG ；一維液相色譜制備采用的流動相為有機相與水相混合，洗脫條件按照有機相5 -65%等度或O — 50分鐘有機相由5%提高到70%梯度進行；有機相為甲醇或乙腈，水相為水；對保留時間5 - 30分鐘主成分為蘆丁的組分進行收集，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，作為一維制備蘆丁粗品；將一維制備蘆丁粗品用25% - 75%的甲醇一水溶液溶解，至濃度為10 -80mg/mL ；對一維制備蘆丁粗品，進行二維液相色譜制備；采用的流動相為有機相與水相混合，洗脫條件按照有機相5 - 30%等度或經(jīng)O — 30分鐘有機相由5%提高到40%梯度進行，二維制備根據(jù)質(zhì)譜選擇離子指導(dǎo)組分收集；有機相為甲醇或乙腈，水相為水；制備時流動相流速為60 - 120mL/min,制備時柱溫為室溫或25 — 40°C，制備時進樣量為200 - 3000 μ L/針，檢測器為DAD紫外檢測器和質(zhì)譜檢測器；制備時流動相最佳流速為80 - lOOmL/min,制備時柱溫為室溫，制備時進樣量為2000 — 2500 μ L/針，紫外檢測器為360nm ；將二維液相色譜制備收集到的蘆丁餾分進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，得到蘆丁化合物。更進一步地說:所述一維制備收集10 - 25分鐘為主要含蘆丁的組分，一維制備蘆丁粗品用40% - 60%的甲醇一水溶液制成濃度為40 - 60mg/mL的蘆丁粗品溶液。所述一維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用梯度方式，乙腈比例由10%經(jīng)15 — 20分鐘增加到15% — 25% ；更進一步地說:所述二維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用等度條件，乙腈(或含0.1%甲酸)濃度為10 - 15%，二維制備質(zhì)譜選擇離子為m/z = 303。由于采用了上述技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下特
占-
^ \\\.
I)、蘆丁純度高。由于本發(fā)明所用的技術(shù)方法，直接針對植物中所含的蘆丁進行制備，無需經(jīng)過加熱、酸堿的變化，蘆丁以在藥材中本身存在的狀態(tài)被制備出來，沒有水解產(chǎn)物摻雜，因此得到的蘆丁純度高，達到80%以上。2)、方法簡單易行，操作簡便。本發(fā)明所涉及的制備高純度蘆丁的方法，儀器自動化程度高，操作方便、簡單，常溫常壓下就可進行，適合大規(guī)模生產(chǎn)的需要。3)、藥材來源廣，易獲得，價格便宜。銀杏是我國特有的珍貴樹種，占全世界資源的70%，銀杏葉的總產(chǎn)量每年在2 X 107kg以上，資源極大豐富。三九牌舒血寧注射液、銀杏葉酊劑作為應(yīng)用時間久、療效明確、使用安全的中藥注射劑，有著廣泛的應(yīng)用，而本發(fā)明 制得的高純度蘆丁是三九牌舒血寧注射液、銀杏葉酊劑中一種重要的原料。而本發(fā)明提供的制備方法，過程重復(fù)性高，可操作性好，同時銀杏葉資源豐富，容易獲取，適合大規(guī)模生產(chǎn)的要求，可用于舒血寧注射液、銀杏葉酊劑原料高純度蘆丁的制備。
具體實施例方式實施例:本發(fā)明是以銀杏葉提取物為原料，采用二維液相色譜一質(zhì)譜技術(shù)制備高純度蘆丁的方法，蘆丁的純度可以達到80%以上。本發(fā)明為從銀杏葉提取物中制備高純度蘆丁的方法，步驟如下:1、銀杏葉提取物溶于25% - 75%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，銀杏葉提取物濃度為10 - 500mg/mL,最佳銀杏葉提取物溶于40 — 60%的甲醇一水溶液，銀杏葉提取物濃度最佳為150 — 250mg/mL。2、采用液相色譜進行一維制備的色譜柱為反相C18，反相C8，Click OEG0采用液相色譜進行二維制備的色譜柱為反相C18，反相CS，Click OEG0最佳二維色譜柱組合為一維為反相C18, 二維為反相C18。3、一維液相色譜制備采用的流動相為甲醇或乙腈與水混合，洗脫條件按照有機相5 - 65%等度或O — 50分鐘有機相由5%提高到70%梯度進行。一維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用梯度方式，有機相比例由10%經(jīng)15 - 20分鐘增加至Ij 15 — 25%。4、對保留時間5 - 30分鐘主成分為蘆丁的組分進行收集，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，作為一維制備蘆丁粗品。將一維制備蘆丁粗品用甲醇一水溶解，至濃度為10 — 80mg/mL。一維制備最佳收集時間為10 - 25分鐘，為主要含蘆丁的組分，濃縮至濃度為40 - 60mg/mL。
5、對一維收集濃縮后的樣品，進行二維液相色譜制備。采用的流動相為甲醇或乙腈與水混合，洗脫條件按照有機相5 - 30%等度或經(jīng)O — 30分鐘有機相由5%提高到40%梯度進行。二維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用等度條件，乙腈(或含0.1%甲酸)濃度為10 - 15% ;二維制備根據(jù)質(zhì)譜選擇離子指導(dǎo)組分收集，質(zhì)譜選擇離子為m/z = 303。6、制備時流動相流速為60 - 120mL/min，制備時柱溫為室溫或25 — 40°C，制備時進樣量為200 - 3000 μ L/針，檢測器為DAD紫外檢測器和質(zhì)譜檢測器，質(zhì)譜選擇離子指導(dǎo)組分收集；最佳流速為80 - lOOmL/min,柱溫為室溫，進樣量為2000 — 2500 μ L/針，紫外檢測器為360nm。7、將二維液相色譜制備收集到的蘆丁餾分旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，得到高純度的蘆丁化合物。以下是根據(jù)本發(fā)明的具體實施方式
，結(jié)合實際，本發(fā)明提供了四種實施例。實施例1:稱取銀杏葉提取物10g，溶于50mL 50%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，濃度為200mg/mL，過0.45 μ m微孔濾膜，進行一維液相色譜制備。一維液相色譜采用XUnionC18，流動相采用乙腈(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，梯度洗脫方式:有機相濃度由10%經(jīng)20分鐘提高到25%。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，制備溫度為室溫，進樣量為500 μ L/針，流動相流速為90mL/min，收集12 — 14分鐘的餾分，進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，為一維制備蘆丁粗品。用40%的甲醇一水溶液溶解蘆丁粗品，濃度為50mg/mL，經(jīng)微孔濾膜過濾，進行二維液相色譜制備，色譜柱為XUnionC18，流動相選擇乙腈(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用10%有機相等度洗脫。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，質(zhì)譜選擇離子m/z為303，制備溫度為室溫，進樣量為1000 μ L/針,流動相流速為90mL/min,收集m/z為303的懼分,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干,得到蘆丁化合物，經(jīng)液相色譜分析， 純度為99%，一維制備蘆丁粗品中蘆丁的含量為45%。實施例2:稱取銀杏葉提取物10g，溶于IOOmL 25%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，濃度為10mg/mL，過0.45μπι微孔濾膜，進行一維液相色譜制備。一維液相色譜采用XTerra,流動相采用甲醇為有機相，水為水相，有機相濃度為65%等度，采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，制備溫度為40°C，進樣量為200 μ L/針，流動相流速為60mL/min，收集
5- 7分鐘的餾分，進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，為一維制備蘆丁粗品。用50%的甲醇一水溶液溶解蘆丁粗品，濃度為10mg/mL，經(jīng)微孔濾膜過濾，進行二維液相色譜制備，色譜柱為XUnionC18，流動相選擇甲醇(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用梯度洗脫方式:有機相濃度由5%經(jīng)30分鐘提高到40%。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，質(zhì)譜選擇離子m/z為303，制備溫度為室溫，進樣量為3000 μ L/針，流動相流速為100mL/min，收集m/z為303的餾分，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得到蘆丁化合物，經(jīng)液相色譜分析，純度為80%，一維制備蘆丁粗品中蘆丁的含量為20%。實施例3:稱取銀杏葉提取物10g，溶于20mL 75%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，濃度為500mg/mL，過0.45 μ m微孔濾膜，進行一維液相色譜制備。一維液相色譜采用ClickOEG，流動相采用甲醇(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用5%有機相等度方式洗脫。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，制備溫度為30°C，進樣量為3000 u L/針，流動相流速為120mL/min,收集25 — 30分鐘的懼分,進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干,為一維制備蘆丁粗品。用60%的甲醇一水溶液溶解蘆丁粗品，濃度為80mg/mL，經(jīng)微孔濾膜過濾，進行二維液相色譜制備，色譜柱為Click 0EG，流動相選擇甲醇(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用30%有機相等度洗脫。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，質(zhì)譜選擇離子m/z為303，制備溫度為25°C，進樣量為200 u L/針，流動相流速為120mL/min,收集m/z為303的餾分，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得到蘆丁化合物，經(jīng)液相色譜分析，純度為85%，一維制備蘆丁粗品中蘆丁的含量為19%。實施例4:稱取銀杏葉提取物10g，溶于50mL 55%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，濃度為200mg/mL，過0.45 y m微孔濾膜，進行一維液相色譜制備。一維液相色譜采用Click0EG，流動相采用甲醇(含0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用梯度:有機相濃度由5%經(jīng)50分鐘提高到70%，采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，制備溫度為250C，進樣量為2000 u L/針，流動相流速為80mL/min，收集18 — 22分鐘的餾分，進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，為一維制備蘆丁粗品。用50%的甲醇一水溶液溶解蘆丁粗品，濃度為50mg/mL,經(jīng)微孔濾膜過濾，進行二維液相色譜制備，色譜柱為XUnion CS,流動相選擇甲醇(含
0.1%甲酸)為有機相，水(含0.1%甲酸)為水相，采用5%有機相濃度洗脫。采用DAD紫外檢測器360nm選擇吸收波長，質(zhì)譜選擇離子m/z為303，制備溫度為40°C，進樣量為200 u L/針，流動相流速為60mL/min,收集m/z為303的懼分,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干,得到蘆丁化合物,經(jīng)液相色譜分析，純度為90%，一維制備蘆丁粗品中蘆丁的含量為23%。三九牌舒血寧注射液、銀杏葉酊劑作為應(yīng)用時間久、療效明確、使用安全的中藥注射劑，有著廣泛的應(yīng)用，而本發(fā)明制得的高純度蘆丁是三九牌舒血寧注射液、銀杏葉酊劑中一種重要的原料。而本發(fā)明提供的制備方法，過程重復(fù)性高，可操作性好，同時銀杏葉資源豐富，容易獲取，適合大規(guī)模生產(chǎn)的要求，可用于舒血寧注射液、銀杏葉酊劑原料高純度蘆丁的制備。申請人:聲明， 本發(fā)明通過上述實施例來說明本發(fā)明的詳細工藝流程，單本發(fā)明并不局限于上述詳細工藝流程，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細工藝流程才能實施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進，對本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加，具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護范圍和公開范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:步驟如下: 從中藥提取物中制備高純度蘆丁； 將中藥提取物溶于甲醇一水溶液，制得中藥提取物溶液； 采用分離純化技術(shù)從中藥提取物中制備高純度蘆丁。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述中藥提取物為銀杏葉提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述銀杏葉提取物溶于25% - 75%的甲醇一水溶液，制得銀杏葉提取物溶液，銀杏葉提取物濃度為10 - 500mg/mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述銀杏葉提取物溶于40 - 60%的甲醇一水溶液，銀杏葉提取物濃度最佳為150 -250mg/mLo
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述分離純化技術(shù)為二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用進行銀杏葉提取物制備蘆??； 采用液相色譜進行一維制備的色譜柱為反相C18，反相CS，Click OEG0采用液相色譜進行二維制備的色譜柱為反相C18，反相C8，Click OEG ； 一維液相色譜制備采用的流動相為有機相與水相混合，洗脫條件按照有機相5 - 65%等度或O — 50分鐘有機相由5%提高到70%梯度進行；有機相為甲醇或乙腈，水相為水； 對保留時間5 - 30分鐘主成分為蘆丁的組分進行收集，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，作為一維制備蘆丁粗品；將一維制備蘆丁粗品用25% - 75%的甲醇一水溶液溶解，至濃度為10 - SOmg/mL ； 對一維制備蘆丁粗品，進行二維液相色譜制備；采用的流動相為有機相與水相混合，洗脫條件按照有機相5 - 30%等度或經(jīng)O — 30分鐘有機相由5%提高到40%梯度進行，二維制備根據(jù)質(zhì)譜選擇離子指導(dǎo)組分收集；有機相為甲醇或乙腈，水相為水； 制備時流動相流速為60 - 120mL/min,制備時柱溫為室溫或25 — 40°C，制備時進樣量為200 - 3000 μ L/針，檢測器為DAD紫外檢測器和質(zhì)譜檢測器；制備時流動相最佳流速為80 - 100mL/min，制備時柱溫為室溫，制備時進樣量為2000 — 2500 μ L/針，紫外檢測器為360nm ； 將二維液相色譜制備收集到的蘆丁餾分進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干，得到蘆丁化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述一維制備收集10 - 25分鐘為主要含蘆丁的組分，一維制備蘆丁粗品用40% - 60%的甲醇一水溶液制成濃度為40 - 60mg/mL的蘆丁粗品溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述一維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用梯度方式，乙腈比例由10%經(jīng)15 — 20分鐘增加到15% — 25%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的二維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，其特征在于:所述二維制備最佳流動相為乙腈(或含0.1%甲酸)與水(或含0.1%甲酸)，采用等度條件，乙腈(或含0.1%甲酸)濃度為10 - 15%，二維制備質(zhì)譜選擇離子為m/z = 303。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種二維液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用制備高純度蘆丁的方法，采用二維液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，以甲醇－水或乙腈－水為流動相，以反相色譜柱為一維制備色譜柱，對銀杏葉提取物進行組分切割，收集目標組分為蘆丁粗品。再以反相色譜柱為二維制備色譜柱，在質(zhì)譜選擇離子峰指導(dǎo)下，對蘆丁粗品進行組分切割，收集，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到高純度的蘆丁，純度可以達到80%以上。本發(fā)明無需加熱，避免水解產(chǎn)物的摻雜，制備過程簡單、重復(fù)性高，可操作性好，同時銀杏葉資源豐富，容易獲取，降低了成本，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/12GK103120706SQ201210407589
公開日2013年5月29日 申請日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者豐加濤, 付冬梅, 王海濤, 馮志瓊 申請人:北京華潤高科天然藥物有限公司