專利名稱：：山楂精降脂分散片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及純中藥制劑領(lǐng)域，具體說是一種治療高血脂癥、具有明顯的降血脂作用的山楂精降脂分散片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：山楂為薔薇科植物山里紅CrataegusPinnatifidaBge.var.maiorN.E.Br.或山楂CrataegusPinnatifidaBge.的干燥成熟的果實，《本草綱目》記載本品“酸甘微溫，消食積，補脾”；近代《醫(yī)學衷中參西錄》中稱山楂“善人血分，化瘀之要藥”，“若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開豫氣而不傷正氣，其性尤和平也”?，F(xiàn)代的研究證明，山楂對心血管系統(tǒng)有多方面的藥理作用，具有降低血脂、擴張冠狀動脈、改善心肌代謝、降低血壓、抗心律失常、強心、抗動脈粥樣硬化、減肥及絡合或捕獲自由基，防止機體脂質(zhì)過氧化反應等作用。山楂精降脂片為內(nèi)科活血化瘀藥。系以山楂為原料，經(jīng)提取、精制其主要有效成份山楂精制成的純天然藥物。主要含黃酮類和三萜類化合物，有效組份純度較高，療效顯著，穩(wěn)定持久。藥效學研究資料證實，山楂精降脂片具有明顯的降血脂作用?？诜介抵?周后，有明顯降低實驗性高血脂大鼠總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇的作用。臨床試驗還觀察到，治療組146例肥胖高血脂證患者，在服用山楂精降脂片8周后患者體重平均減輕了3.08kg，體重減輕最多者達6.7Kg，治療前后平均體重對比，差異具有顯著性意義，提示山楂精降脂片具有一定的減肥作用。高脂蛋白血癥是動脈粥樣硬化(AS)的重要促發(fā)因素，而動脈粥樣硬化又是引起心腦血管疾病的基本原因，屬中醫(yī)的“痰濁”、“濕阻”及“血瘀”范疇，以肝、腎、脾三臟功能失調(diào)為病“本”，痰濕、濁瘀內(nèi)阻為病“標”，病機屬本虛標實。一般認為過食肥甘厚味，嗜酒無度，釀痰生濕為其外因，臟氣虛衰，功能紊亂，尤其是脾虛失運，水谷肥甘之物不能化生氣血精微而生痰生濕為其內(nèi)因。當人體出現(xiàn)機能失常或物質(zhì)代謝紊亂，不能相互承制，痰濕瘀濁，阻塞脈道，形成膏脂，表現(xiàn)為頭暈，心悸，心煩，肢麻，胸悶胸痛、便秘等，以致罹患心腦血管疾病。所以，防治高脂蛋白血癥，對預防中老年人心腦血管疾病起著重要的作用。目前臨床上降血脂的藥物有多種，但大多數(shù)具有一定的副作用，山楂精降脂片在十年的臨床應用中，療效顯著，未發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應，因而使其成為在脂質(zhì)調(diào)解藥中不可多見的既能長期堅持服用而又安全有效的降血脂良藥。目前由山楂精加工成的藥物有片劑、水丸，膠囊。片劑是目前應用最廣泛的口服固體制劑之一，它具有服用與貯運方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點?！吨腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(中藥成方制劑第九冊)山楂精降脂片藥品質(zhì)量標準制備工藝系以山楂提取物為原料，加工制成的片劑。質(zhì)量該標準是以比色法測定總黃酮的含量作為含量控制指標，而以山楂提取物為原料制成片劑，雖然能保證每片的總黃酮含量合格，但不能保證每片相當于原生藥量的穩(wěn)定，而且總黃酮含量只能作為指標成分，并不能很好地控制該產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，保證產(chǎn)品療效。而且但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收；無論是片劑、水丸，膠囊，同時當劑量較大而需一次服藥時，對于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來麻煩。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療高血脂癥、具有明顯的降血脂作用的山楂精降脂分散片；本發(fā)明的另一目的是提供這種治療高血脂癥、具有明顯的降血脂作用的山楂精降脂分散片的制備工藝。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種山楂精降脂分散片，其特征是該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1500-2000g或山楂提取物50-70g；崩解劑50-100g；稀釋劑20-80g；表面活性劑2-10g；助流劑1-3g；潤滑劑0.5-2g；所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)中的任意一種或兩至4種的組合；所述稀釋劑為微晶纖維素和乳糖、表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、助流劑為微粉硅膠、潤滑劑為硬脂酸鎂；其還含有甜菊素；該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g交聯(lián)聚維酮(PVPP)12g低取代羥丙基纖維素(L-HPC)60g微晶纖維素(MCC)42g乳糖6g十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g甜菊素8g微粉硅膠2g硬脂酸鎂1g；一種上述的山楂精降脂分散片的制備工藝為a.藥材前處理(整理炮制)將鑒定及檢驗合格的山楂進行挑選，除去非藥用部位，泥土、雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥，除去脫落的核；b.配料稱量將前處理合格的山楂藥材，按投料單稱取，重量差異不得超過±0.5％，嚴格按配料稱量制度進行投料；c.取山楂，加70％乙醇加熱回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，趁熱濾過，備用；d.酸水解取上述濾液，濾液加入等量的鹽酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分鐘，放冷，濾過，濾渣用水洗滌至洗液呈中性后，置80℃干燥，掛牌存放，標記為“山楂提取物”；e.粉碎將山楂提取物粉碎成細粉，80目篩，收集細藥粉，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等，標記為“山楂提取物細粉”；f.制劑備料分別稱取處方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等；g.粘合劑的配制取處方量的十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于14倍量的水中，作為粘合劑備用；h.制粒取上述山楂提取物細粉，與處方量的交聯(lián)聚維酮等量遞增混合均勻，加入處方量的L-HPC、MCC適量(調(diào)節(jié)處方總量使每片重0.20g)，混合均勻，加入粘合劑，高速攪拌10分鐘，使之成為均勻的軟材，取出，過18目篩制粒，濕顆粒上沸騰干燥機(或熱風循環(huán)烘箱)60□干燥，加入處方量的乳糖，混合均勻，用20目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，置潔凈的容器內(nèi)，封口放物料標示卡，注明品名、重量、批號、混料日期、操作人等，標記為“山楂精降脂分散片干顆?！?。填寫中間體請驗單，請驗；i.壓片將中檢合格的山楂精降脂分散片顆粒置壓片機上壓制成片。調(diào)節(jié)壓片機壓力為6kg，用9mm淺凹沖壓制成片，掛牌存放，標記為“山楂精降脂分散片”。填寫半成品請驗單，請驗；j.包裝工序?qū)z驗合格包衣片，按包裝崗位操作法，用規(guī)定的包裝材料和包裝規(guī)格進行包裝，包裝封口嚴密，批號清晰，裝量準確，包裝好后，掛待驗標示牌，填寫請驗單，請驗；k.檢驗入庫經(jīng)檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。本發(fā)明有如下效果本發(fā)明提供的分散片(dispersibletablets)是一種新型的口服速釋速效制劑，又稱水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水迅速崩解形成均勻粘性混懸液的一種片劑。其劑型特點是，制備工藝條件簡單易行，吸收起效快，生物利用度高，攜帶服用方便，既可直接口服、咀嚼、含吮，亦可快速分散在水中單獨服用或與果汁、牛奶同服，特別適合老年、嬰幼兒及吞咽困難病人的給藥。由于分散片這一劑型主要適用于難溶性藥物和有生物利用度問題的藥物，不適用于毒副作用較大，安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物。其制備工藝和普通片相同，對生產(chǎn)設備條件無特殊要求，近年來，日益受到人們的關(guān)注。而山楂精降脂片制備工藝中經(jīng)70％乙醇提取、酸水解后得到的沉淀一山楂提取物，難溶于水，生物利用度低，因此非常適合開發(fā)成分散片，為臨床治療高血脂等疾病提供了一個較好的中藥制劑。本發(fā)明提供的山楂精降脂分散片是由單味中藥材山楂經(jīng)提取、精制加工制成的純中藥新型制劑，具有明顯的降血脂作用，臨床主要用于治療高血脂癥。根據(jù)分散片的劑型特點及山楂提取物的理化性質(zhì)，參考有關(guān)文獻，并結(jié)合預試驗的結(jié)果，在本發(fā)明中選用交聯(lián)聚維酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)作為崩解劑，以保證分散片的分散均勻性要求，加入方法采用內(nèi)加法和外加法兩種方式；考慮到要保證分散片的硬度要求，選用微晶纖維素作為稀釋劑；為了提高產(chǎn)品的外觀光潔度及顆粒的可壓性，選用了乳糖作為稀釋劑；為了提高分散片中山楂提取物的溶出度，保證產(chǎn)品療效，選用十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑；為了調(diào)整山楂精降脂分散片水分散溶液的口感，加入了一定量的甜菊素；為了保證顆粒具有良好的流動性，選用微粉硅膠作為助流劑；另外，選用適量硬脂酸鎂作為潤滑劑。分散片作為速溶片劑，對崩解劑有較高的要求，本發(fā)明選擇了交聯(lián)聚維酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)四種溶脹度大于5ml/g的輔料作為候選崩解劑。我們將四種崩解劑分別加入1％的微粉硅膠及1％的硬脂酸鎂混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成每片重為0.50g的片子，然后測定片子的硬度及分散均勻性，并觀察現(xiàn)象。結(jié)果見表1。硬度測定方法用片劑四用測定儀分別測定5片的硬度，計算其平均值。崩解時限測定方法按《中國藥典》2000年版二部附錄XA測定。表1四種崩解劑單獨壓片后的分散均勻性及溶脹情況從實驗結(jié)果，溶脹分散效果最好的是PVPP，其次是L-HPC，考慮到成本因素及崩解效果，決定選用PVPP和L-HPC作為崩解劑。考慮到分散片對外觀、硬度和脆碎度的要求，經(jīng)過預試驗選用微晶纖維素及乳糖作為稀釋劑。微晶纖維素的用量是影響硬度的主要因素，而乳糖用量是影響片子外觀及脆碎度的主要因素。由于PVPP和L-HPC用量是崩解的主要因素，而乳糖是影響片子外觀及脆碎度的主要因素，且對片子的硬度及崩解亦有一定的影響。適量的MCC可保證片子的硬度，處方中MCC作為稀釋劑的用量較大，且一定范圍內(nèi)的用量變化對片子硬度影響不明顯，故將MCC作為調(diào)解片重的稀釋劑，用量不予考察，而將PVPP、L-HPC及乳糖的用量作為3個試驗因素?？紤]到加入乳糖的主要目的是改善外觀，故決定將乳糖采用外加法加入。參考有關(guān)文獻及預試驗的結(jié)果，每個因素設計了3個水平，采用L9(34)正交試驗表進行試驗，為確保處方組成的合理性，以反映片子質(zhì)量的最關(guān)鍵的兩個控制指標—分散均勻性及脆碎度作為考察指標，分別進行考察。為了更科學地確定優(yōu)選處方配比，同時設定兩個考察指標的權(quán)重系數(shù)分別為0.5、0.5，綜合評分進行數(shù)據(jù)分析。因素、水平表見表2。表2因素水平表由于山楂提取物水溶性極差，使用親水性粘合劑的醇水溶液制成顆料，顆粒表面變?yōu)橛H水性，壓片后，水分易濕潤，透入，使片子的崩解速度加快，也有利于藥物的溶出，但是用量過大，往往又會影響崩解速度。本品選用了親水性的聚維酮K30作為粘合劑。經(jīng)按處方量稱取相應輔料，分別以10％聚維酮K30的50％乙醇溶液、5％聚維酮K30的50％乙醇溶液、5％聚維酮K30的水溶液及純水作為粘合劑進行制粒后壓片，結(jié)果見表3。表3、粘合劑對片子質(zhì)量的影響由于分散片這一劑型主要適用于難溶性藥物和有生物利用度問題的藥物，不適用于毒副作用較大，安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物。其制備工藝和普通片相同，對生產(chǎn)設備條件無特殊要求，近年來，日益受到人們的關(guān)注。而山楂精降脂片制備工藝中經(jīng)70％乙醇提取、酸水解后得到的沉淀—山楂提取物，難溶于水，生物利用度低，因此非常適合開發(fā)成分散片，為臨床治療高血脂等疾病提供了一個較好的中藥制劑。山楂精降脂片對高LP(a)血漿水平有明顯治療效果(P＜0.01)。降低血中NO含量，減輕血管動脈粥樣硬化，降低高脂血癥發(fā)病率。臨床試驗證明山楂精降脂片對高血脂證中醫(yī)辨證屬痰濁阻遏，脾腎陽虛及氣滯血瘀三種證型有較好的療效，總有效率均在85％以上，對肝腎陰虛、陰虛陽亢兩種證型效果略差。對痰濕阻遏證及肝腎陰虛證的治療，山楂精降脂片治療組與脂必妥片對照組比較，有非常顯著性或顯著性差異，治療組明顯優(yōu)于對照組。另山楂精降脂片對高脂血癥患者的肢倦乏力、頭暈、胸悶、胸痛、脘腹脹滿等癥狀有明顯的改善作用，且均優(yōu)于脂必妥片對照組(P＜0.05～0.01)。臨床試驗證明，未發(fā)現(xiàn)山楂精降脂片對人體有明顯不良反應，對血、尿、大便常規(guī)及肝、腎、心功能均無不良影響實踐證明，該工藝生產(chǎn)機械化程度高，操作簡便，生產(chǎn)效率高，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量完全符合要求。臨床研究資料表明，山楂精降脂分散片用于治療高血脂癥，療效確切，安全可靠，服藥方便，適于長期服用，具體實施方式實施例1該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)12g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)60g微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片，其制備工藝為a.藥材前處理(整理炮制)將鑒定及檢驗合格的山楂進行挑選，除去非藥用部位，泥土、雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥，除去脫落的核；b.配料稱量將前處理合格的山楂藥材，按投料單稱取，重量差異不得超過±0.5％，嚴格按配料稱量制度進行投料；c.取山楂，加70％乙醇加熱回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，趁熱濾過，備用；d.酸水解取上述濾液，濾液加入等量的鹽酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分鐘，放冷，濾過，濾渣用水洗滌至洗液呈中性后，置80℃干燥，掛牌存放，標記為“山楂提取物”；e.粉碎將山楂提取物粉碎成細粉，80目篩，收集細藥粉，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等，標記為“山楂提取物細粉”；f.制劑備料分別稱取處方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等；g.粘合劑的配制取處方量的十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于14倍量的水中，作為粘合劑備用；h.制粒取上述山楂提取物細粉，與處方量的交聯(lián)聚維酮等量遞增混合均勻，加入處方量的L-HPC、MCC適量(調(diào)節(jié)處方總量使每片重0.20g)，混合均勻，加入粘合劑，高速攪拌10分鐘，使之成為均勻的軟材，取出，過18目篩制粒，濕顆粒上沸騰干燥機(或熱風循環(huán)烘箱)60□干燥，加入處方量的乳糖，混合均勻，用20目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，置潔凈的容器內(nèi)，封口放物料標示卡，注明品名、重量、批號、混料日期、操作人等，標記為“山楂精降脂分散片干顆?！薄Ｌ顚懼虚g體請驗單，請驗；i.壓片將中檢合格的山楂精降脂分散片顆粒置壓片機上壓制成片。調(diào)節(jié)壓片機壓力為6kg，用9mm淺凹沖壓制成片，掛牌存放，標記為“山楂精降脂分散片”。填寫半成品請驗單，請驗；j.包裝工序?qū)z驗合格包衣片，按包裝崗位操作法，用規(guī)定的包裝材料和包裝規(guī)格進行包裝，包裝封口嚴密，批號清晰，裝量準確，包裝好后，掛待驗標示牌，填寫請驗單，請驗；k.檢驗入庫經(jīng)檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。實施例2該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)12g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)60g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例3該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)15g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)20g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)10g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)27g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例4該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1500g或山楂提取物50g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)50g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)50g、微晶纖維素(MCC)70g、乳糖10g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)10g、甜菊素8g、微粉硅膠3g、硬脂酸鎂2g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例5該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂2000g或山楂提取物70g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)25g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)25g、微晶纖維素(MCC)12g、乳糖8g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)2g、甜菊素8g、微粉硅膠1g、硬脂酸鎂0.5g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例6該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)72g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例7該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)72g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例8該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)72g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。實施例9該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)72g、微晶纖維素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅膠2g、硬脂酸鎂1g；上述的山楂精降脂分散片的制備工藝同實施例1相同。權(quán)利要求1.一種山楂精降脂分散片，其特征是該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1500-2000g或山楂提取物50-70g；崩解劑50-100g；稀釋劑20-80g；表面活性劑2-10g；助流劑1-3g；潤滑劑0.5-2g。2.如權(quán)利要求1所述的山楂精降脂分散片，其特征是所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)中的任意一種或兩至4種的組合。3.如權(quán)利要求1所述的山楂精降脂分散片，其特征是所述稀釋劑為微晶纖維素和乳糖、表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、助流劑為微粉硅膠、潤滑劑為硬脂酸鎂。4.如權(quán)利要求1或2所述的山楂精降脂分散片，其特征是其還含有甜菊素。5.如權(quán)利要求1或2所述的山楂精降脂分散片，其特征是該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1750g或山楂提取物60g交聯(lián)聚維酮(PVPP)12g低取代羥丙基纖維素(L-HPC)60g微晶纖維素(MCC)42g乳糖6g十二烷基硫酸鈉(SLS-Na)6g甜菊素8g微粉硅膠2g硬脂酸鎂1g。6.一種如權(quán)利要求1所述的山楂精降脂分散片，其制備工藝為a.藥材前處理(整理炮制)將鑒定及檢驗合格的山楂進行挑選，除去非藥用部位，泥土、雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥，除去脫落的核；b.配料稱量將前處理合格的山楂藥材，按投料單稱取，重量差異不得超過±0.5％，嚴格按配料稱量制度進行投料；c.取山楂，加70％乙醇加熱回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，趁熱濾過，備用；d.酸水解取上述濾液，濾液加入等量的鹽酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分鐘，放冷，濾過，濾渣用水洗滌至洗液呈中性后，置80℃干燥，掛牌存放，標記為“山楂提取物”；e.粉碎將山楂提取物粉碎成細粉，80目篩，收集細藥粉，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等，標記為“山楂提取物細粉”；f.制劑備料分別稱取處方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等；g.粘合劑的配制取處方量的十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于14倍量的水中，作為粘合劑備用；h.制粒取上述山楂提取物細粉，與處方量的交聯(lián)聚維酮等量遞增混合均勻，加入處方量的L-HPC、MCC適量(調(diào)節(jié)處方總量使每片重0.20g)，混合均勻，加入粘合劑，高速攪拌10分鐘，使之成為均勻的軟材，取出，過18目篩制粒，濕顆粒上沸騰干燥機(或熱風循環(huán)烘箱)60℃干燥，加入處方量的乳糖，混合均勻，用20目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，置潔凈的容器內(nèi)，封口放物料標示卡，注明品名、重量、批號、混料日期、操作人等，標記為“山楂精降脂分散片干顆粒”，填寫中間體請驗單，請驗；i.壓片將中檢合格的山楂精降脂分散片顆粒置壓片機上壓制成片。調(diào)節(jié)壓片機壓力為6kg，用9mm淺凹沖壓制成片，掛牌存放，標記為“山楂精降脂分散片”。填寫半成品請驗單，請驗；j.包裝工序?qū)z驗合格包衣片，按包裝崗位操作法，用規(guī)定的包裝材料和包裝規(guī)格進行包裝，包裝封口嚴密，批號清晰，裝量準確，包裝好后，掛待驗標示牌，填寫請驗單，請驗；k.檢驗入庫經(jīng)檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。全文摘要本發(fā)明涉及純中藥制劑領(lǐng)域，具體說是一種治療高血脂癥、具有明顯的降血脂作用的山楂精降脂分散片及其制備工藝，該分散片每1000片中包括下述重量配比的原料山楂1500－2000g或山楂提取物50－70g、崩解劑50－100g、稀釋劑20－80g、表面活性劑2－10g、助流劑1－3g、潤滑劑0.5－2g；制備工藝為藥材前處理、配料稱量、取山楂合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，趁熱濾過，備用、酸水解、粉碎、制劑備料、粘合劑的配制、制粒、壓片、包裝工序、檢驗入庫。文檔編號A61K9/20GK1785286SQ20051011309公開日2006年6月14日申請日期2005年10月13日優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日發(fā)明者丁建寶,路軍,靳艷芳,格日勒,亓偉申請人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司