專利名稱：醋酸鈣的醫(yī)藥用途及其一種新生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為醋酸鈣的醫(yī)藥用途及其一種新生產(chǎn)方法的發(fā)明，屬醫(yī)藥化工制造領(lǐng)域。目前市面上化工原料醋酸鈣Ca(CH3COO)2·H2O是由木材干餾副產(chǎn)物木醋酸與消石灰Ca(OH)2作用后，取其濾液蒸干，重結(jié)晶而制得。以往其用途是制丙酮、醋酸，并作印染媒染劑、塑料穩(wěn)定劑和化學(xué)試劑。經(jīng)查閱很多有關(guān)醫(yī)學(xué)和科技資料，如《常用藥物手冊(cè)》、《新編常用藥物手冊(cè)》、《實(shí)用藥物手冊(cè)》、《化工產(chǎn)品手冊(cè)(藥物)》、《新醫(yī)藥典》、《藥理學(xué)》、《實(shí)用藥物學(xué)辭典》、《中華人民共和國(guó)藥典》(1990年3月出版)、《中國(guó)藥物大辭典》、《食品中添加劑的分析方法》(中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社出版，日本厚生省環(huán)境局食品化學(xué)課編寫(xiě))、《科學(xué)技術(shù)百科全書(shū)》、《現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)大辭典》、《應(yīng)用化學(xué)辭典》(臺(tái)灣出版)、《化工辭典》、《食品化學(xué)藥典》(美國(guó)出版，中國(guó)李泰森主譯，1990年出版)、《臨床藥物手冊(cè)》(1992年7月北京“金盾出版社”出版，第二軍醫(yī)大作)等，均未提到把醋酸鈣作醫(yī)藥的報(bào)道，而只提到鈣劑醫(yī)藥或保健品有氯化鈣(含Ca27.61%)葡萄糖酸鈣(含Ca9.3%)、乳酸鈣(含Ca13%)、磷酸氫鈣(含Ca23.3%)、磷酸二氫鈣(Ca15.87%)、碳酸鈣(含Ca40%)、果酸鈣、活性鈣、珍珠粉(含Ca40%)等。社會(huì)上也無(wú)將醋酸鈣作醫(yī)藥的實(shí)踐。為何它以往不能被開(kāi)發(fā)作醫(yī)藥來(lái)利用呢？這或許是由于此種粗制醋酸鈣含一定量有毒性的甲醇CH3OH所致。因?yàn)槟敬姿岷子谌苡谒募状?，在醋酸鈣結(jié)晶過(guò)程中，它可與結(jié)晶水一起進(jìn)入醋酸鈣晶體中。但這決不是醋酸鈣本身有毒！本發(fā)明的特征就是對(duì)現(xiàn)在市面上的、經(jīng)查證無(wú)毒的醋酸鈣安排作醫(yī)藥的新用途;同時(shí)，還提出以醋酸溶解珍貴天然礦物冰洲石、方解石以制醫(yī)藥用醋酸鈣的新生產(chǎn)方法。本發(fā)明是以如下方式完成的。
一、研究醋酸鈣的性質(zhì)、性能(一)醋酸鈣的化學(xué)性質(zhì)適于作醫(yī)藥鈣是人體生命之本，也是人體中最多的礦物質(zhì)元素，約占體重的1.5-2%，其中99%呈羥基磷灰石形態(tài)存在于骨骼和牙齒中;1%呈陽(yáng)離子形態(tài)存在于血液和軟組織中。離子態(tài)鈣雖少，但涉及多種生理功能，是維持神經(jīng)和肌肉正常興奮所必需，對(duì)心臟功能、膜的完整性以及血液凝固等亦是必需的，此外，高濃度鈣離子可拮抗鎂離子的作用。當(dāng)血鈣過(guò)低時(shí)，可引起神經(jīng)肌肉興奮性提高，出現(xiàn)肌肉痙攣、手足搐搦等癥狀;而骨鈣過(guò)低時(shí)，可引起骨質(zhì)疏松及由其產(chǎn)生的各種癥狀?？傊?，人體中鈣不足時(shí)，可引起缺鈣綜合癥。任何年齡的人都缺鈣，老年人更嚴(yán)重，人體缺鈣-“鈣饑餓”是個(gè)世界性普遍問(wèn)題。
人體對(duì)鈣的直接吸收，只限于水溶性強(qiáng)電解質(zhì)鈣鹽，其水溶液電離出的鈣陽(yáng)離子，可為腸道直接吸收。
醋酸鈣Ca(CH3COO)2·H2O，含鈣離子Ca2+22.73%，為強(qiáng)電解質(zhì)離子化合物，溶于水后為強(qiáng)電解質(zhì)水溶液，電離度近似食鹽，約為79%，可電離出大量鈣陽(yáng)離子Ca2+及醋酸根陰離子CH3COO-，電離方程為
現(xiàn)在常用的療效高的氯化鈣CaCl2注射劑，也是強(qiáng)電解質(zhì)離子化合物水溶液，注射入人體后，Ca2+可直接為血液輸送至需Ca2+的器官、組織，以治療缺鈣引起的疾病;而Cl-也可為人體吸收利用。但因氯離子Cl-屬酸性，人體內(nèi)不可過(guò)多，過(guò)多時(shí)可形成酸堿不平衡，有礙健康。氯化鈣的電離式
醋酸鈣水溶液電離出的Ca2+與氯化鈣水溶液電離出的Ca2+，性質(zhì)、性能完全一樣，故應(yīng)具同樣功效。
然而，醋酸鈣水溶液電離出來(lái)的醋酸根陰離子CH3COO-又如何呢？據(jù)《營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生》一書(shū)介紹“100克醋可產(chǎn)生4千卡熱能?！逼滢D(zhuǎn)化熱能的機(jī)理可能有些像葡萄糖的，即與肺呼吸作用吸收氧氣化合而轉(zhuǎn)化為熱能，并生成水、二氧化碳?xì)怏w，再由肺排出體外，不會(huì)聚集體內(nèi)有礙健康，其化學(xué)反應(yīng)式為
依此類推，醋酸根陰離子被吸收入血液后也可能類似，化學(xué)反應(yīng)式為
也就是說(shuō)，醋酸根陰離子對(duì)人體無(wú)害而有利，這比氯化鈣電離出的氯離子高出一籌。
因此，醋酸鈣水溶液應(yīng)該能被用來(lái)作為針劑鈣劑醫(yī)藥，而且它很可能還優(yōu)于氯化鈣針劑，甚至將來(lái)也有可能取代氯化鈣。同時(shí)，醋酸鈣電離出的Ca2+也易為食用者之腸道直接吸收，且吸收度高，而不需先經(jīng)胃液加工消化，也不必同時(shí)服用維生素D，或曬太陽(yáng)，故也可作口服補(bǔ)鈣劑醫(yī)藥，如象其它鈣劑一樣，用來(lái)防治缺鈣綜合癥。
(二)醋酸鈣的物理性質(zhì)適于作醫(yī)藥醋酸鈣為白色細(xì)晶體，破碎后為晶粉;無(wú)臭;味微苦、微酸;質(zhì)輕，松散體重為0.55克/毫升;易溶于水，溶解度為40克/100毫升水(食鹽為36克)，溶液無(wú)色透明，酸堿度近中性，PH值＝6.5±;敷于潰爛患處具明顯收斂效果。因此，最適于制注射針劑，又可制內(nèi)服藥劑，還可作外敷藥物。而具咸苦味的氯化鈣，雖溶解度高達(dá)66.6克(1∶1.5)，但極易解潮，只能作針劑，很難作片劑;苦澀味的活性鈣、稍有苦味的乳酸鈣、無(wú)味的葡萄糖酸鈣溶解度均不高，分別為8.8克、5克(1∶20)、3.3克(1∶30)，故不能作針劑，只能作內(nèi)服鈣劑。
(三)醋酸鈣可食用，是一種理想的鈣保健營(yíng)養(yǎng)品以往人們雖然沒(méi)有將商品醋酸鈣來(lái)作為食品營(yíng)養(yǎng)添加劑食用;但卻早已由于未意識(shí)到有些食品中含醋酸鈣，而不自覺(jué)的大量食用過(guò)醋酸鈣，而且對(duì)人體的發(fā)育、健康長(zhǎng)壽大有幫助。這正如在沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)學(xué)之前，人們吃食物并未意識(shí)到其中所含各種營(yíng)養(yǎng)成分一樣。例如①食用醋含醋酸鈣，②熬骨湯時(shí)加醋可產(chǎn)生醋酸鈣，③糖醋魚(yú)含醋酸鈣，④豆腐含醋酸鈣，⑤美國(guó)將醋酸鈣作為多價(jià)螯合劑添加到食品中，使食品質(zhì)量穩(wěn)定，食用這種食品也就吃了醋酸鈣。
(四)醋酸鈣具有醫(yī)療效果醋蛋液、醋蛋殼液可治療多種疾病。例如，對(duì)糖尿病、冠心病、腦血栓、高血壓、動(dòng)脈硬化、便秘、失眠等癥都見(jiàn)奇效。然而，其有療效的成分，就有醋酸鈣！正如上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社1989年出版的《醋蛋治百病》一書(shū)中介紹“被醋軟化、溶解的蛋殼變成醋酸鈣，它的特性是易溶于水，鈣可全部被小腸吸收。這是一種難得的有機(jī)鹽。它不僅對(duì)人體骨骼等生長(zhǎng)發(fā)育起作用，而且還可防治高血壓等疾病?！贝姿徕}不僅可防治內(nèi)科疾病，而且還可治療外科疾病。例如，患牙周炎牙痛時(shí)，只要口銜醋酸鈣溶液20分鐘，便可止痛，8小時(shí)即消炎。又如，涂于腳癬處，可止癢治癬，且不疼痛。再如，生的手足搐搦癥，尋麻疹，滲出性水腫和皮膚癢癥，胃、腸、膽管、輸尿管絞痛及鎂中毒;還可用于高鉀血癥、高鎂血癥，和緩解鉛中毒所引起的絞痛，以及各種缺鈣綜合癥。
醋酸鈣，由于也含鈣陽(yáng)離子Ca2+，故預(yù)計(jì)其作用及用途應(yīng)跟此三種鈣劑醫(yī)藥一樣。另外，由于氯化鈣可電離出氯陰離子CI-，可使體內(nèi)呈酸性，有礙酸堿平衡及健康;而且如作口服對(duì)胃、腸道有刺激性，靜脈注射時(shí)伴有外周血管擴(kuò)張和皮膚灼燒感、全身發(fā)熱感，漏出血管外有局部強(qiáng)烈疼痛，注射太快可引起暈厥、心律不齊，甚至心臟停搏等副作用及毒性。然而，由于醋酸鈣電離的醋酸根陰離子可被肺呼吸作用吸入的氧化合，轉(zhuǎn)化為熱能，且同時(shí)產(chǎn)生水蒸氣和二氧化碳?xì)怏w，再隨呼吸作用排出體外，不會(huì)形成上述副作用及毒性。因此，預(yù)計(jì)醋酸鈣針劑性能和療效應(yīng)比氯化鈣針劑良好。
由于醋酸鈣含鈣離子高達(dá)22%以上;溶解度高達(dá)40克;吸收度高;半致死量LD50高達(dá)4.22-6.81克/千克體重，屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)。同時(shí)，如用以方解石及發(fā)酵法制的食用醋精為原料制成的醋酸鈣，則還會(huì)含對(duì)人體有益的常量及微量元素20余種，而且還會(huì)含氨基酸(0.035%)、維生素B1(0.34μg/g)、B2(0.056μg/g)及C(8.2μg/g)。因此，用這種醋酸鈣作的鈣劑醫(yī)藥，預(yù)計(jì)性能及療效應(yīng)良好。
四、選擇適合的礦物及醋酸原料作為制注射鈣劑的礦物原料，要求除含碳酸鈣外，不含(或極少含)其它雜質(zhì)，故需選擇珍貴的無(wú)色透明的冰洲石;而制口服鈣劑的礦物原料，利用方解石即可，如其中伴生對(duì)人體有益元素則更好，但不得含有害元素且無(wú)放射性。冰洲石、方解石是天然結(jié)晶礦物，屬礦物學(xué)范疇;碳酸鈣是化合物，屬化學(xué)范疇。兩者是不同一概念，且碳酸鈣可用很多方法制得。
瘡化膿、傷口發(fā)炎潰爛，只要擦一點(diǎn)醋酸鈣晶粉或其水溶液，便可很快收斂、消炎、消腫。新傷口擦點(diǎn)醋酸鈣不會(huì)發(fā)炎。
二、醋酸鈣具有醫(yī)療功效的機(jī)理醋酸鈣水溶液，如注射入人體中，鈣離子Ca2+可直接進(jìn)入血液;如服用，則鈣離子Ca2+可為小腸直接吸收。這種被吸收入人體內(nèi)的Ca2+，再被輸送至缺鈣器官、組織，即可滿足其對(duì)鈣的需要，而得以治療缺鈣引起的疾病。
再者，鈣如象鈉一樣，為化學(xué)性質(zhì)活躍的金屬元素;而醋酸鈣水溶液電離出的大量鈣陽(yáng)離子及醋酸根陰離子化學(xué)活躍性更強(qiáng)，可通過(guò)滲透作用穿過(guò)細(xì)菌的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，破壞其組織，使之死亡。同時(shí)，此溶液如同可消毒的食鹽水一樣，可對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生“高滲透壓力作用”而使其體內(nèi)所含水分被析出，造成其生理干燥，細(xì)胞原生質(zhì)收縮、脫水，促使細(xì)菌停止活動(dòng)或死亡。因此，醋酸鈣具有殺菌、消炎、消腫、收斂、止癢、止痛的功能。
人體內(nèi)鈉離子量過(guò)高可形成高血壓、心血管病、糖尿病等，而服用醋酸鈣制成的鈣劑后，鈣離子可使人體內(nèi)部分鈉離子從尿中排出，也可限制人體對(duì)食物中鈉的吸收量，從而減少人體內(nèi)鈉離子，達(dá)到防治上述疾病的效果。
由于上述情況，故構(gòu)思將醋酸鈣作為鈣劑醫(yī)藥及保健品來(lái)開(kāi)發(fā)利用。
三、預(yù)計(jì)醋酸鈣醫(yī)藥的功能、用途和療效據(jù)《臨床藥物手冊(cè)》等醫(yī)藥資料介紹氯化鈣注射劑、葡萄糖酸鈣片劑、乳酸鈣片劑的作用及用途是降低毛細(xì)血管滲透性，增加致密度;有消炎、抗浮腫、抗過(guò)敏等作用;保持神經(jīng)肌肉正常興奮性，加強(qiáng)大腦皮層抑制過(guò)程;高濃度時(shí)，有拮抗鎂的作用，亦有緩解平滑肌痙攣等作用。用于過(guò)敏性疾患，佝僂病，血鈣過(guò)低所致碳酸鈣不等于冰洲石、方解石;而冰洲石、方解石的成分卻一定是碳酸鈣。冰洲石、方解石、碳酸鈣之外形、性質(zhì)、性能、用途、價(jià)格等有極大的差別，是不同的物質(zhì)。正如，金剛石和木炭都是由碳元素構(gòu)成的一樣。再如，珍珠和蛋殼都是由碳酸鈣構(gòu)成的一樣。
醋酸原料的選擇，可用發(fā)酵法制的食用醋精，但不得含對(duì)人體有害元素及化合物(如甲醇等)。最好選用含氨基酸及維生素較多的食用醋精。用合成法制得的“分析醋酸”也可酌情采用。
五、設(shè)計(jì)生產(chǎn)方法(一)設(shè)計(jì)原理使醋酸溶液與冰洲石、方解石所含碳酸鈣發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，即產(chǎn)生醋酸鈣、二氧化碳?xì)怏w及水，化學(xué)反應(yīng)方程式為
(二)工藝流程設(shè)計(jì)1、制醫(yī)藥用醋酸鈣浸出液的工藝流程將精選礦物原料冰洲石、方解石洗凈、烘干→破碎呈碎粒狀→置于白色瓷制浸取塔中→加適當(dāng)濃度的醋酸溶液于浸取塔，將礦物浸泡、溶解，使礦質(zhì)被活化轉(zhuǎn)移到浸出液→排放出浸出液于沉淀池沉淀→導(dǎo)出上清液→過(guò)濾→消毒→醫(yī)藥用醋酸鈣浸出液(母液)產(chǎn)品→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
2、制醫(yī)藥用醋酸鈣糖漿工藝流程醫(yī)藥用醋酸鈣浸出液倒入制漿機(jī)中→加適量單糖漿、防腐劑后攪拌均勻→醫(yī)藥用醋酸鈣糖漿產(chǎn)品→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
3、制醫(yī)藥用醋酸鈣晶粉工藝流程
高純醋酸鈣浸出液→蒸發(fā)→結(jié)晶→烘干→破碎成細(xì)粉→過(guò)篩→消毒→醫(yī)藥用高純醋酸鈣晶粉產(chǎn)品→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
4、制醫(yī)藥用醋酸鈣膠囊工藝流程醫(yī)藥用高純醋酸鈣晶粉→加輔料→經(jīng)膠囊填充機(jī)制成醫(yī)藥用醋酸鈣膠囊產(chǎn)品→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
5、制醫(yī)藥用醋酸鈣片、糖衣片工藝流程醫(yī)藥用高純醋酸鈣晶粉→加稀釋劑、吸收劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑→攪拌機(jī)攪拌均勻→制粒機(jī)制粒→烘干→醫(yī)藥用醋酸鈣片產(chǎn)品→置糖衣機(jī)中包糖衣→醫(yī)藥用醋酸鈣糖衣片產(chǎn)品→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
6、制醫(yī)藥用醋酸鈣注射針劑工藝流程醫(yī)藥用高純醋酸鈣晶粉→置儲(chǔ)液容器中→加蒸餾水溶解→過(guò)濾→加增溶劑→灌封小瓶中→消毒→印字→醫(yī)藥用醋酸鈣針劑→檢驗(yàn)、包裝→入庫(kù)。
上述產(chǎn)品有些可根據(jù)需要，將工藝流程合併，以便連貫生產(chǎn)。
上述產(chǎn)品之試產(chǎn)品，在開(kāi)發(fā)時(shí)首先必需經(jīng)有權(quán)威的分析測(cè)試單位進(jìn)行元素等項(xiàng)目的測(cè)試;在取得較好測(cè)試成果后，再委托有權(quán)威醫(yī)學(xué)單位進(jìn)行一系列生物化學(xué)、藥理、病理、臨床等實(shí)驗(yàn);在取得滿意實(shí)驗(yàn)成果后，再逐次提請(qǐng)省衛(wèi)生廳、國(guó)家衛(wèi)生部作檢驗(yàn)、
定、審查;在被批準(zhǔn)認(rèn)可后，還必需辦理申請(qǐng)同意建廠生產(chǎn)的正式執(zhí)照等文件，然后才可轉(zhuǎn)入建廠、生產(chǎn)階段。
產(chǎn)品必需嚴(yán)格按國(guó)家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，符合質(zhì)量要求產(chǎn)品才能出廠、銷售。
六、對(duì)本發(fā)明的評(píng)價(jià)綜上所述，筆者認(rèn)為醋酸鈣對(duì)人體不僅有補(bǔ)鈣保健效果，而且可防治缺鈣引起的很多疾病，并能消炎，因此，它完全可以被作為鈣劑醫(yī)藥來(lái)開(kāi)發(fā)利用。對(duì)上述制醫(yī)藥用醋酸鈣的新生產(chǎn)方法，筆者認(rèn)為，選用的礦物原料雖珍貴，但質(zhì)地純且資源比較豐富，醋酸也價(jià)廉易得;設(shè)計(jì)的工藝合理、新穎，且具有創(chuàng)造性和實(shí)用性，故預(yù)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)較高，而成本應(yīng)很低，且在國(guó)內(nèi)外鈣劑市場(chǎng)上應(yīng)具有強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)力。因此，如果有興趣的實(shí)業(yè)家敢于開(kāi)發(fā)，必然能變?yōu)閷?shí)現(xiàn)，則不僅有益社會(huì)，而且將為其帶來(lái)很好的經(jīng)濟(jì)效益。正如1992年8月17日《醫(yī)藥時(shí)報(bào)》在題為“世界專利名藥市場(chǎng)”一文中報(bào)道“新藥開(kāi)發(fā)巳同飛機(jī)、計(jì)算機(jī)、半導(dǎo)體工業(yè)一樣被列為高科技產(chǎn)業(yè)……專利名藥的特點(diǎn)之一是利潤(rùn)豐厚，同時(shí)，世界醫(yī)藥市場(chǎng)的竟?fàn)幒图娌⒒顒?dòng)也迫使著名廠商憑借一、二個(gè)專利名藥品種來(lái)贏取高額利潤(rùn)，靠?jī)?yōu)勢(shì)產(chǎn)品來(lái)應(yīng)付壓力漸大的市場(chǎng)竟?fàn)幒瓦M(jìn)行產(chǎn)品的再開(kāi)發(fā)。世界十大著名廠商就是依賴一、二種暢銷專利名藥物使經(jīng)營(yíng)純利年年上升……”。
以上可否，敬請(qǐng)專利局審批，也請(qǐng)有關(guān)專家、學(xué)者批評(píng)指正，謝謝。
權(quán)利要求
本發(fā)明是醋酸鈣的醫(yī)藥用途及其一種新生產(chǎn)方法的發(fā)明，醋酸鈣是用木材干餾副產(chǎn)物木醋酸與消石灰作用后，取其濾液蒸干，重結(jié)晶而制得，本發(fā)明的特征是，將醋酸鈣用于醫(yī)藥，并制一種新的醫(yī)藥用醋酸鈣，其方法為將珍貴天然礦物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加適當(dāng)濃度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再經(jīng)沉淀、過(guò)濾、蒸發(fā)、結(jié)晶、烘干、破碎、篩分、消毒等工藝流程后，即得白色、易溶、易吸收的高純醫(yī)藥用離子化合物醋酸鈣晶粉產(chǎn)品，最后再按需要加工成各種形式的醋酸鈣醫(yī)藥。
全文摘要
現(xiàn)公開(kāi)醋酸鈣的醫(yī)藥用途及其一種新的生產(chǎn)方法將珍貴天然礦物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加適當(dāng)濃度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再經(jīng)沉淀、過(guò)濾、蒸發(fā)、結(jié)晶、烘干、破碎、篩分、消毒等工藝流程后，即得白色、易溶、易吸收的高純醫(yī)藥用離子化合物醋酸鈣晶粉產(chǎn)品；最后再按需要加工成各種形式的醋酸鈣醫(yī)藥。
文檔編號(hào)A61K31/19GK1093573SQ92112019
公開(kāi)日1994年10月19日 申請(qǐng)日期1992年10月8日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月8日
發(fā)明者李久成, 藍(lán)穎祥, 馮昌堯, 熊慶華, 廖月星, 莊儒德, 李曉紅, 曾王忠, 池松如, 李曉焰 申請(qǐng)人:李久成, 藍(lán)穎祥, 廖月星, 曾王忠, 馮昌堯, 莊儒德, 池松如, 熊慶華, 李曉紅, 李曉焰