專(zhuān)利名稱：治療心腦血管疾病的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以天然藥物為主要藥用成分且具有治療心腦血管方面疾病的藥物及其該種藥物的制備工藝。
背景技術(shù)：
冠狀循環(huán)障礙導(dǎo)致心肌缺血性損傷的心臟病稱為冠狀動(dòng)脈性心臟病。高脂血癥是誘發(fā)冠心病的最主要病因之一，而動(dòng)脈粥樣硬化則參與了冠心病的整個(gè)發(fā)病過(guò)程。心力衰竭是多種原因?qū)е率湛s或舒張功能障礙引起的心輸出量下降，不能滿足機(jī)體代謝需要的病理過(guò)程。其中由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致的心肌本身供血不足，不僅是心絞痛發(fā)生的基本原因，亦是心肌收縮力下降、心力衰竭的重要誘因。因此，降低血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化，從而從根本上預(yù)防冠心病、心絞痛的發(fā)生降低心力衰竭的發(fā)病率已是醫(yī)學(xué)界及為關(guān)注的重要領(lǐng)域。近年來(lái)，各國(guó)學(xué)者通過(guò)不同的途徑來(lái)尋求最佳防治方案，其中，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有價(jià)值的線索，增加治療手段已成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要途徑，中醫(yī)學(xué)及民族醫(yī)藥的綜合研究成為尋找治療動(dòng)脈粥樣硬化的有效方法之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以天然藥物為主要藥用成分，對(duì)高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心力衰竭具有較好治療作用的藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供這種藥物的制備方法。
本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧10-30、冰片1-3。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以及傣醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)成果，根據(jù)藥物的特點(diǎn)，提取其有效成分研制而成的便于使用的藥物制劑。
本發(fā)明所述藥物主要用于高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病、心絞痛、心力衰竭及腦動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦血管疾病預(yù)防及治療。
本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)上所說(shuō)的口服固體、半固體制劑、口服液體制劑及滅菌無(wú)菌制劑?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)輔料制成的注射劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸等。當(dāng)制成不同的劑型時(shí)，需加入與之相適應(yīng)的藥用輔料，所述的藥用輔料為該種劑型的常規(guī)藥用輔料，所需加入的量以及該種劑型的制備方法均為常規(guī)量及常規(guī)制備方法。
其用量為成人每天1-5g(ml)。
本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加水煮提、濾過(guò)、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
在上述制備方法中，所用乙醇濃度為60-95％。
本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加低極性溶劑熱回流提取，藥渣揮干溶劑后再加水煮提、濾過(guò)、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
在上述制備方法中，所用乙醇濃度為60-95％，所述的低極性溶劑為石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷等。
本發(fā)明的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)康慕⒓彝脛?dòng)脈粥樣硬化模型，觀察本藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及降血脂的作用。以期通過(guò)上述試驗(yàn)，反映與本藥功能主治相關(guān)的主要藥效作用。
一、本藥對(duì)家兔高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化的影響實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物家兔，雌雄各半，體重2-2.5kg，由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當(dāng)于原生藥1g，由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的濃度供用，膽固醇(化學(xué)純)進(jìn)口分裝，由廣州醫(yī)藥站化學(xué)試劑公司分裝。
實(shí)驗(yàn)方法
家兔在實(shí)驗(yàn)條件下適應(yīng)一周，喂基礎(chǔ)飼料及水，根據(jù)血TC及體重隨機(jī)分為5組，每組8只，分籠飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后正常對(duì)照組喂基礎(chǔ)飼料與水。各劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組1-6周每天須加喂膽固醇0.5g(摻入基礎(chǔ)飼料中)。7-12周陽(yáng)性對(duì)照組改為每只隔日加喂膽固醇0.5g，劑量組則分別給予4％、8％、12％的本藥藥液，實(shí)驗(yàn)結(jié)束稱量動(dòng)物重量，空腹12小時(shí)后，從家兔心臟抽血8ml，其中4ml用于分離血清，測(cè)定以下指標(biāo)，血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清LDL-C。另4ml以肝素抗凝，并取血0.7ml即刻用NXE-1型錐板式粘度計(jì)在25±0.5℃的恒溫條件下測(cè)量其全血表觀粘度，然后血液以3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取血漿測(cè)血漿表觀粘度，同時(shí)打開(kāi)家兔胸腔小心分離主動(dòng)脈至髖動(dòng)脈血管，用肉眼觀察其病理形態(tài)并進(jìn)行鏡檢(JEM-1200透射電鏡)。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，家兔給予膽固醇后TC、TG、LDL-C、HDL-C顯著升高(P＜0.01)。血液粘度上升(P＜0.01)陽(yáng)性對(duì)照組血管臂出現(xiàn)病變，正常組未出現(xiàn)異常，而給予本藥4％、8％、12％則可使上述癥狀明顯改善(TC、TG、LDL-C降低、HDL-C升高，血液粘稠度正常。血管壁的斑塊都顯著變小或消失)。表明本藥明顯的降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
二、本藥對(duì)大鼠心肌缺血性損傷的保護(hù)實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物大鼠，SD，體重250-300g，雌雄各半，由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當(dāng)于原生藥1g，由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的濃度供用，鹽酸普萘洛爾片，8mg/片，上海辛帕制藥有限公司產(chǎn)品，以水配成0.3％的濃度供用。鹽酸異丙腎上腺素注射液，1mg/2ml，上海禾豐制藥有限公司產(chǎn)品。
儀器強(qiáng)生柯達(dá)750型干式生化分析儀，美中互利公司。
試劑強(qiáng)生柯達(dá)干化學(xué)試劑，美中互利公司。
實(shí)驗(yàn)方法取大鼠60只，隨機(jī)分成6組，每組8只，雌雄各半，設(shè)正常對(duì)照組(N)，給水；模型對(duì)照組(C)給水；本藥低、中、高劑量組(L、M、H)，分別給4％、8％、12％的本藥藥液陽(yáng)性對(duì)照組(S)，給0.3％普萘洛爾藥液。各組均按20ml/kg(ig)給藥，每日一次，連續(xù)6天。于給藥第5天，N組給NS4ml/kg(SC)，其余5組給鹽酸異丙腎上腺素注射液(1mg/2ml)4ml/kg(SC)，24小時(shí)后重復(fù)上述給藥。在第2次給異丙腎上腺素后1h，將大鼠用乙醚麻醉，眼眶后靜脈叢取血，分離血清，測(cè)肌酸激酶(CPK)活性(酶法)。
結(jié)論異丙腎上腺素2mg/kg(SC)可使大鼠血清CPK活性明顯上升(P＜0.001)表明造成大鼠心肌缺血模型，而給予本藥1.01g/kg可使心肌缺血大鼠血清CPK活性明顯下降(P＜0.05)，表明本藥對(duì)大鼠心肌缺血性損傷具有保護(hù)作用。
三、本藥對(duì)家兔心力衰竭損傷的保護(hù)實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物家兔，雌雄各半，體重2-2.5kg，由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當(dāng)于原生藥1g，由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供。
以注射用水配成12％的濃度供用，0.9％的NS 5ml/kg儀器SJ-II型生理記錄儀實(shí)驗(yàn)方法給藥組靜脈注射本藥200ml/kg，對(duì)照組注射等量NS，0.5h后，從股動(dòng)脈快速放血至動(dòng)脈血壓為40mmHg，血壓回升，需再次放血，直至血壓下降到只有回輸適量血液方能維持40mmHg時(shí)為失代償期開(kāi)始，從首次放血到失代償開(kāi)始的時(shí)間為代償時(shí)間。在代償過(guò)程中所放出的總血量為最大失血量。出現(xiàn)失代償后，將所放出的血液立即從股靜脈內(nèi)輸回，繼續(xù)觀察2小時(shí)，記錄代償時(shí)間，最大失血量及回輸血后1-2小時(shí)的血壓水平判繼藥物療效，結(jié)果見(jiàn)表3-1。

*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明馬齒莧明顯延長(zhǎng)代償時(shí)間，最大失血量多于對(duì)照組，回輸血液后2小時(shí)的血壓明顯高于對(duì)照組。
四、本藥對(duì)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本藥以1.2g/kg、4.5g/kg及9g/kg劑量(按體重計(jì)算相當(dāng)于臨床人日用劑量的8倍、30倍及60倍)灌胃給予大鼠，每日一次，連續(xù)45天，大鼠籠旁觀察無(wú)異常，體重增長(zhǎng)正常，血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo)，主要臟器系數(shù)均在正常范圍。高劑量組大鼠心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、胸腺、腎上腺、胃及十二指腸病理組織學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取馬齒莧40份加6倍量水煮提兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)、減壓濃縮，加入乙醇使含醇量達(dá)70％靜置24小時(shí)，上清液回收乙醇得浸膏，備用；取冰片4份、PEG6000(聚乙二醇6000)50份與前述浸膏攪拌均勻加熱溶解，用常規(guī)工藝制成滴丸。
實(shí)施例2取馬齒莧40份加低極性溶劑(如石油醚等)浸沒(méi)藥材在沸點(diǎn)溫度加熱回流2小時(shí)，回收溶劑，藥材揮干后再加6倍量水煮提兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)、減壓濃縮，加入乙醇使含醇量達(dá)70％靜置24小時(shí)，上清液回收乙醇得浸膏，備用；取冰片4份、淀粉10份、糊精6份、滑石粉1份與前述浸膏混合、制粒、干燥用常規(guī)工藝制成片劑。
實(shí)施例3取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取糖漿10份、冰片4份與前述浸膏混合、滅菌灌裝按常規(guī)工藝制成口服液。
實(shí)施例4取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取菜油10份、冰片4份與前述浸膏經(jīng)乳化工藝后按常規(guī)工藝制成軟膠囊劑。
實(shí)施例5
取馬齒莧50份按上述工藝制得浸膏，備用；取冰片5份吐溫80適量加入注射用水與前述浸膏混合后超濾(濾壓為0.1-0.25MPa)，按常規(guī)工藝滅菌后制成注射劑。
實(shí)施例6取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取淀粉20份、糊精10份、冰片4份與前述浸膏混合、干燥后按常規(guī)工藝制成硬膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧 10-30、冰片1-3。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加水煮提、濾過(guò)、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
3.按照權(quán)利要求2所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所用乙醇濃度為60-95％。
4.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加低極性溶劑熱回流提取，藥渣揮干溶劑后再加水煮提、濾過(guò)、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所用乙醇濃度為60-95％。
6.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所述的低極性溶劑為石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以天然藥物為主要藥用成分且具有治療心腦血管方面疾病的藥物及其該種藥物的制備工藝。本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧10－30、冰片1－3。本發(fā)明所述藥物主要用于高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病、心絞痛、心力衰竭及腦動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦血管疾病預(yù)防及治療。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1682942SQ20051005331
公開(kāi)日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月23日
發(fā)明者溫先敏 申請(qǐng)人:溫先敏