專利名稱：一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉(Pantoprazole Sodium)是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后的一種新型質(zhì)子泵抑制劑，其臨床主要用于抗消化道潰瘍，痙攣，治療胃-十二指腸潰瘍、食道炎、胃-食道反流性疾病。服用后可在胃粘膜壁細(xì)胞的小管膜中聚集，并轉(zhuǎn)換成有活性的代謝產(chǎn)物——亞磺酰胺。該活性物質(zhì)可抑制刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸的H7K+-ATP酶，而發(fā)揮抑酸作用。具有安全可靠，毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。泮托拉唑鈉的化學(xué)名為二氟甲氧基_2-[ (3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?IH-苯駢咪唑鈉鹽一水合物，結(jié)構(gòu)式為
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OCH3泮托拉唑鈉為堿性藥物，對于光、熱、氧、水等環(huán)境極為敏感，尤其在酸性條件下，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象，若要制成水針則無法滿足儲存及使用時的穩(wěn)定性要求。目前，國內(nèi)生產(chǎn)的泮托拉唑鈉注射劑因穩(wěn)定性問題都很難達(dá)到有效期的質(zhì)量要求。因此，通過制劑手段增強(qiáng)泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性并用于注射，成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。中國專利CN101011397A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。該泮托拉唑鈉凍干粉針劑，pH值為9. 5-11. 5,其配方包括下述重量份數(shù)比的組分泮托拉唑鈉I份，支持劑O. 5-1份，弱酸強(qiáng)堿鹽0-0. 06份，無機(jī)堿適量。其制備方法包括以下步驟I)按下述重量份數(shù)配比取料支持劑O. 5-1份，弱酸強(qiáng)堿鹽0-0. 06份，泮托拉唑鈉I份；2)將支持劑和弱酸強(qiáng)堿鹽用注射用水溶解，用無機(jī)堿調(diào)PH值至9. 5-11. 5，加入泮托拉唑鈉，溶解后用無機(jī)堿調(diào)PH值至9. 5-11.5 ；3)過濾；4)凍干，得到泮托拉唑鈉凍干粉針齊U。CN101810588A公開了一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物及其制備方法。該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物包括如下組分泮托拉唑鈉I重量份、甘露醇O. 01-0. I重量份、依地酸二鈉O. 02-0. 03重量份、亞硫酸鈉O. 07-0. 10重量份和枸櫞酸鈉0-0. I重量份。CN1679563A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，按重量份數(shù)計，其組成包括泮托拉唑鈉I份，賦形劑0-0. 125份，弱酸強(qiáng)堿鹽O. 075-0. 125份，依地酸二鈉O. 025-0. 0375份，無機(jī)堿適量。CN1235018A公開了一種泮托拉吐鈉凍干粉針劑，該針劑為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在擴(kuò)12. 5之間，組成包括泮托拉唑鈉、凍干粉支持劑、金屬離子絡(luò)合劑和pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為泮托拉唑鈉I份凍干粉支持劑f 5份金屬離子絡(luò)合劑O. 05^2份其中凍干粉支持劑是水溶性支持劑，選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐；金屬離子絡(luò)合劑選自依地酸鹽、枸椽酸、酒石酸、磷酸二硫乙基甘氨酸、及其鹽類；PH值調(diào)節(jié)劑選自二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2_已二胺、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、氧氣化鉀、枸椽酸鈉、構(gòu)櫞酸鉀、D-酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉，碳酸氫鉀、碳酸銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀。為 了保持泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性，以上專利技術(shù)提供的制劑大量加入賦形劑，如金屬離子絡(luò)合劑可能絡(luò)合人體血液中的鈣離子導(dǎo)致骨鈣流失，產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用；而且，活性成分泮托拉唑鈉在混合機(jī)凍干過程中未收到保護(hù)極易發(fā)生改變，導(dǎo)致最終制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性較差，不能長期儲存。中國專利CN101249073A公開了一種泮托拉唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑，是由含有抗氧劑的由大豆卵磷脂和膽固醇所形成的脂質(zhì)體包封泮托拉唑鈉形成的凍干制劑。雖然該制劑有效地解決了質(zhì)量穩(wěn)定性的問題，然而其需要將泮托拉唑鈉制備成脂質(zhì)體，工藝步驟繁瑣，質(zhì)量控制難，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對注射用泮托拉唑鈉的處方和工藝進(jìn)行大量篩選試驗研究，提供一種穩(wěn)定性強(qiáng)、易于工業(yè)化生產(chǎn)的泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。本發(fā)明的第一個目的是這樣實現(xiàn)的 一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑,所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α -生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂50-80份
Ct-生育酚O. 02-0. 05份
構(gòu)櫞酸鈉2-6份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=8.5-9.5 )上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂58-65份
α-生育_O. 02-0. 05 份
枸櫞酸鈉3_4份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=9.0)。
上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂65份
α-生育·O. 04份
枸櫞酸鈉4份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液pH=9.0)。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。本發(fā)明的第二個目的是這樣實現(xiàn)的上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟(I)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α -生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物，備用；(2)稱取枸櫞酸鈉,采用注射用水溶解,用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=8. 5-9. 5 ；( 3 )將泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物分散在步驟(2 )配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=9. O0與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性高，具體通過實施例表2、3的影響因素試驗和加速試驗結(jié)果可知，本發(fā)明制備的泮托拉唑鈉凍干粉的性狀、酸度、溶液澄清度、有關(guān)物質(zhì)、含量均符合規(guī)定；有關(guān)物質(zhì)含量低，且隨時間的增長其變化不明顯。另外，本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備工藝簡單，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1-6泮托拉唑鈉凍干粉的制備表I泮托拉唑鈉凍干粉的處方組成
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，其特征在于所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂50-80份Ot-生育·O. 02-0. 05 份 枸櫞酸鈉2~6份 氫氧化鈉適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂58-65份α-生育酹O. 02-0. 05份 枸櫞酸鈉3-4份 氫氧化鈉適量。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為泮托拉唑鈉40份卵磷脂65份α-生育·O. 04份 枸櫞酸鈉4份氫氧化鈉適量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述的卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α-生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物，備用； (2)稱取枸櫞酸鈉，采用注射用水溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=8.5-9. 5 ； (3)將泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物分散在步驟(2)配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=9. O。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性高，制備工藝簡單，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/24GK102920668SQ20121044282
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月7日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司