專利名稱：：一種預防和治療骨質疏松的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中藥領域，特別涉及一種預防和治療骨質疏松癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：骨質疏松是一種代謝性骨疾病，以骨量低、骨易碎、骨組織微環(huán)境退化和骨折可能性增加為特點。隨著老齡化社會的到來，骨質疏松已成為威脅中老年人健康、嚴重影響其生活質量的一個不容忽視的公共健康問題。目前，我國政府已將骨質疏松、糖尿病和老年癡呆病一起列為三大重點攻關的老年性疾病，及早防治骨質疏松已成為醫(yī)學界迫在眉睫的任務?，F(xiàn)今預防和治療骨質疏松的藥物主要分為兩大類，即骨吸收抑制劑(雌激素、降鈣素和雙磷酸鹽等)和骨形成刺激劑(氟制劑和合成類固醇等)。其中雌激素替代療法(ERT)是目前預防和治療絕經(jīng)后骨質疏松最主要的方法，但是近年來的研究表明ERT易使絕經(jīng)后婦女患乳腺癌、子宮內膜癌和卵巢癌的危險性增高。另外，臨床使用最為普遍的治療骨質疏松藥物大都是由發(fā)達國家研發(fā)出來的，價格昂貴，無法普及使用，故尋找其它藥物和方法來預防和治療骨質疏松是當前研究工作的一個重要方向。中藥用于治療骨折和骨關節(jié)性疾病已經(jīng)有幾千年的歷史。目前，研究中藥治療骨質疏松的原理、療效及有效成分在我國和日本十分活躍。根據(jù)中醫(yī)理論，腎主骨，許多補腎中藥可用于預防和治療骨質疏松。淫羊藿為是一種傳統(tǒng)中藥，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效，近代研究證明了淫羊藿和淫羊藿組成的復方具有顯著的防治骨質疏松的作用，同時淫羊藿具有雄激素樣作用，可對抗雌激素的毒副作用。大豆異黃酮是大豆中含有的一類植物雌激素，主要成分有大豆素(daidzein)、染料木素(genistein)和黃豆黃素(glycetein)及其e-葡萄糖苷。大豆異黃酮是具有多酚羥基的的化合物，化學結構與雌激素相似，能夠與雌激素受體結合，表現(xiàn)出雌激素活性和抗雌激素活性?，F(xiàn)代研究表明，大豆異黃酮可提高卵巢切除大鼠的骨密度及血清雌激素水平，有效防治卵巢切除大鼠的骨量丟失。骨碎補是傳統(tǒng)中醫(yī)藥用于腎虛齒搖，筋骨折傷4的常用中藥之一，具有補腎強骨的作用，現(xiàn)代研究表明骨碎補粗提物對小雞股骨生長有顯著促進作用，骨碎補總黃酮對卵巢切除所致的骨質疏松癥具有明顯的防治作用。山藥為廣泛使用的藥食兩用的物品，具有補脾養(yǎng)胃，補腎澀精的作用。茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的作用。牡蠣具有重鎮(zhèn)安神，潛陽補陰，軟堅散結的作用。但是目前還沒有將它們按照一定的比例組合作為藥物的報道。本專利遵循傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，同時結合現(xiàn)代研究成果，選用溫補腎陽的淫羊藿、碎骨補、山藥為主要原料；佐以甘淡滲利的茯苓，意在防止溫補太過引起不良反應，又能健脾寧心；牡蠣富含天然鈣元素，可補充人體所需之鈣質；大豆異黃酮是一類天然的植物雌激素，與其它原料配伍，起到補陽益陰的作用。上述原料配伍使用，共同起到治療骨質疏松的作用。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種預防和治療骨質疏松的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物其藥效成分由以下中藥原料制成淫羊藿、骨碎補、大豆異黃酮、山藥、茯苓和牡蠣(煅)。其中，藥物組合物中淫羊藿、碎骨補、山藥可以溫補腎陽；茯苓可以甘淡滲利，防止溫補太過引起不良反應，又能健脾寧心；大豆異黃酮是一類天然的植物雌激素，與其它原料配伍，起到補陽益陰的作用；牡蠣富含天然鈣元素，可補充人體所需之鈣質，上述原料配伍使用，共同起到治療骨質疏松的作用。本發(fā)明藥物組合物其藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿600—1500g骨碎補200—1000g、大豆異黃酮5—80g山藥100—800g、茯苓100—800g煅牡蠣10—80g。進一步優(yōu)選的藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿800—1200g骨碎補400—800g、大豆異黃酮10—50g山藥200—700g、茯苓300—600g煅牡蠣20—70g。更優(yōu)選的藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿lOOOg、骨碎補600g、5大豆異黃酮30g、山藥500g、茯苓500g、煅牡蠣50g。本發(fā)明最優(yōu)選的藥物組合物在實施例中。上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述劑指制成的成品藥物制劑，如膠囊劑1000劑指膠囊制劑1000粒，片劑1000劑指片劑1000片，對于顆粒劑是顆粒劑1000克，口服液是口服液1000ml等。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓搾、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選的制備方法，步驟如下本發(fā)明藥物組合物的藥材用水提取，經(jīng)濃縮或干燥，添加或不添加藥物賦形劑，制成口服制劑，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑和軟膠囊。本發(fā)明藥物組合物進一步優(yōu)選的制備方法，步驟如下-(1)按照重量配比，將淫羊藿、骨碎補、山藥、茯苓加水浸泡，煎煮二次，第一次加ll倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入適量的倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉；(2)在上述干浸膏粉中加入重量配比的大豆異黃酮和煅牡蠣，混勻，干燥后即得。本發(fā)明的藥物組合物最優(yōu)選的制備方法在實施例中。本發(fā)明的組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、檸檬酸，硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e_環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、香精、倍他環(huán)糊精。本發(fā)明的組合物，是單位劑量的藥物制劑形式，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的組合物其中的有效組分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的組合物，通過將上述有效組分和藥物可接受的載體混合制備得到。本發(fā)明的組合物，其藥物制劑形式可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選的劑型為膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊、糖漿劑、片劑和口服液。本發(fā)明的藥物組合物最優(yōu)選的劑型為膠囊劑。本發(fā)明的組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二垸基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物?？诜后w制劑的形式可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑、酏劑、酊劑或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇、油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、甘油酸酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，再將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。也可將這種組合物在真空下冷凍將水除去。本發(fā)明的優(yōu)選的藥用輔料選自填充機、稀釋劑、包結劑、分散劑、崩解劑、潤滑劑、具體可以是糊精、糖類、淀粉類、環(huán)糊精、甘露醇、纖維素類、聚乙二醇、滑石粉、明膠、微粉硅膠及甜味劑中的一種或多種。本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點是有長期的臨床應用經(jīng)驗，提取和成型工藝成熟穩(wěn)定，質量可控，藥效確切，安全性好，副作用少，服用方便，價格便宜，適合大規(guī)模生產(chǎn)，易于攜帶貯存。具體實施例方式以下用具體實施例進一步說明本發(fā)明藥物組合物的技術方案，但不作為對本發(fā)明的限制實施例1:膠囊劑將淫羊藿1000g、骨碎補600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，50°C)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g，牡8蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實施例2、膠囊劑將淫羊藿800g、骨碎補400g、山藥200g、茯苓300g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5(TC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮10g，牡蠣(煅)20g,混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實施例3、膠囊劑將淫羊藿1200g、骨碎補800g、山藥700g、茯苓600g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮50g,牡蠣(煅)70g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實施例4、片劑將淫羊藿1000g、骨碎補600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，50°C)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g,牡蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，制成1000片。實施例5、顆粒劑將淫羊藿1000g、骨碎補600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g，牡蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，制成1000粒。實施例5、口服液將淫羊藿1000g、骨碎補600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，95(TC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g,牡蠣(煅)50g，混勻，加適量水，制成1000ml。實施例6、急性毒性試驗采用最大耐受劑量(MTD)法進行試驗。選用體重18-22g的健康NIH種小白鼠,20只，雌雄各半。依據(jù)該樣品的最大可灌胃濃度、灌胃容量和安全系數(shù)，設受試物劑量為20.Og/kgBW，禁食不禁水16小時后，灌胃二次，間隔4小時，灌胃量為0.2mL/10gBW，觀察一周，記錄小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況，結果見表l。表1藥物組合物急性毒性實驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結果未觀察到動物出現(xiàn)不良反應，獲得雌雄小鼠經(jīng)口急性毒性MTD〉20.0g/kgBW，根據(jù)急性毒性分級，受試物藥物組合物屬無毒級物質。實施例7、本發(fā)明藥物組合物體內藥效學實驗(其中本發(fā)明藥物組合物指實施例l的方法制備的膠囊劑)1、實驗方法1.1動物清潔級Wistar雌性大鼠，體重259-299克，由軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心提供。1.2劑量設計與分組三個實驗組的劑量分別為1200、400、200mg/kgBW;另設去勢模型對照、17e-雌二醇陽性對照及假手術陰性對照組。1.3.卵巢摘除術首先經(jīng)大鼠腹腔注射50mg/kgBW戊巴比妥鈉溶液麻醉，中下腹部去毛用碘酒感和酒精進行局部消毒后，沿腹壁正中線做lcm左右切口對大鼠實施去勢手術，摘除雙側卵巢。另取一組大鼠手術同上但不摘除雙側卵巢，作假手術對照。1.4.動物分組將手術動物根據(jù)體重隨機分為三個實驗組和兩個對照組，即高劑量組、中劑量組、低劑量組、去勢模型對照、陽性對照，另設假手術陰性對照，每組10只動物單籠飼養(yǎng)。三個實驗組按設計量以lml/100gBW經(jīng)口灌胃給予受試物，假手術陰性對照及去勢模型對照以等量去離子水灌胃；陽性對照給予碳酸鈣，劑量為141mg/kgBW。全部實驗動物均飲用去離子水，每周稱重一次，實驗周期為12周。1.5實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS11.0forwindows軟件進行統(tǒng)計分析，血清學指標、股骨重量、股骨長度、骨鈣含量、遠心端骨密度、股骨中點骨密度及骨組織形態(tài)計量學均采用方差分析檢驗。2、實驗結果2.1、血清學指標1)血清鈣大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術組的血清中Ca含量分別為2.48±0.10，2.56±0.08,2.60土0.21，2.75±0.13，2.53±0.12，2.68士0.26隱ol/L。與模型對照組比較，中、高劑量組血清鈣含量明顯高于，模型對照組(p〈0.05)。2)血清磷大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術組的血清中磷含量分別為2.28±0.41，2.29±0.19，2.46±0.29，2.68±0.39，2.48±0.38，2.36土0.24mmol/L。與模型對照組比較，中、高劑量組血清磷含量明顯高于模型對照組(p<0.05)。1)血清堿性磷酸酶大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術組的血清堿性磷酸酶活性為62.89±8.73，72.15±30.14，76.53±20.39，79.23±8.11，71.33±15.39，69.80±22.58U/L。與模型對照組比較，低、中、高劑量組血清堿性磷酸酶含量明顯高于模型對照組(p<0.05)。2.2對大鼠股骨重量及骨鈣含量的影響表2藥物組合物對大鼠股重及骨鈣含量的影響(5±SD)動物數(shù)股骨總鈣含量單位股骨鈣含劑量組(mg/KgBW)股骨重量(g)(只)(mg)量(mg/g)模型對照組100.593±0.045143.78±7.14245,27±3.61假手術對照組100.579±0.028154.01±9.06'249.15±4.04陽性對照組100,586±0.035163,69土8.23'275.25±10.71*1200100.599±0.028169.97±10.88*282.80±7.00'400100.583±0.030164.83±5,71*277.90±6.91*200100.580±0.034161.74±7,82*269.20±4.87'*與模型對照組相比，P<0.05可見，與模型對照組比較，假手術對照組股骨總鈣含量明顯高于模型對照組大鼠，差異由顯著性(P〈0.05)，說明造模成功。與模型對照組比較，藥物組合物中、高劑量組大鼠的股骨總鈣含量、單位股骨鈣含量均顯著高于模型對照組大鼠(p〈0.05)。2.3對大鼠骨密度的影響表3藥物組合物各組大鼠股骨長度及骨密度的^^響(5±SD)骨密度動物數(shù)劑量組(mg/KgBW)(只)股骨長度(cm)股骨遠心端(g/cm2)股骨中心(g/cm2)模型對照組103.535±0.0350.2995±0.01240.2530±0扁5假手術對照組103.487±0.0650.3193±0.0162*0.2542土0.0069^陽性對照組103.539±0.0580.3207±0.0236*0,2560±0.0045*1200103.551±0.0690,3241±0.0133*0.2560±0.0062*400103.540±0.0430.3158±0,0211*0.2548±0扁8*200103.545±0.0730.2999±0.01170.2545±0.0048*與模型對照組相比，P<0.05可見，藥物組合物各實驗組(除低劑量)與模型對照組比較，大鼠股骨遠心端骨密度值和膠骨中點骨密度值均顯著高于模型對照組(P〈0.05);。2.4、骨組織形態(tài)計量學模型對照組，低劑量組，中劑量組，高劑量組，雌激素組及假手術組骨小梁體積(trabecularbonevol匿，TBV)分別為0.22±0.04%，0.29±0.05%，0.36±0.08%，0.30±0.06%,0.38±0.04%,0.45±0.04%。與模型對照組比較，各組均有顯著性差異(p<0.05);權利要求1、一種預防和治療骨質疏松癥的藥物組合物，其特征在于，藥效成分由以下中藥原料制成淫羊藿、骨碎補、大豆異黃酮、山藥、茯苓和煅牡蠣。2、權利要求l所述的組合物，其特征在于，藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿800—1200g骨碎補400—800g大豆異黃酮10—50g山藥200—700g茯苓300—600g煅牡蠣20—70g。3、權利要求l所述的組合物，其特征在于，藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿1000g骨碎補600g大豆異黃酮30g山藥500g茯苓500g煅牡蠣50g。4、權利要求l所述的組合物，其特征在于，制成藥物制劑時根據(jù)需要可選擇性的加入適合的藥學上可接受的載體。5、權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述藥物可接受的載體選自葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、檸檬酸，硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e—環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、香精、倍他環(huán)糊精。6、權利要求l所述的組合物，其特征在于，其藥劑形式可以是任何可藥用的劑型。7、權利要求l所述的組合物，其特征在于，其藥劑形式選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射齊u、栓劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。8、權利要求l所述的組合物，其特征在于，是膠囊劑。9、權利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)按照重量配比，將淫羊藿、骨碎補、山藥、茯苓加水浸泡，煎煮二次，第一次加ll倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取L5小時，過濾，濾液合并，5(TC時相對密度1.10-1.15，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏，加入適量的倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉；(2)在上述干浸膏粉中加入重量配比的大豆異黃酮和煅牡蠣，混勻，干燥后即得。10、權利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)將淫羊藿1000g、骨碎補600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時，過濾，濾液合并，5CTC時相對密度1.10-1.15，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，(2)再加入大豆異黃酮30g，煅牡蠣50g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。全文摘要本發(fā)明涉及一種預防和治療骨質疏松的藥物組合物及其制備方法，該組合物由淫羊藿、骨碎補、大豆異黃酮、山藥、茯苓和煅牡蠣等中藥原料經(jīng)過提取加工制成。文檔編號A61P19/00GK101513484SQ200910119469公開日2009年8月26日申請日期2009年3月17日優(yōu)先權日2009年3月17日發(fā)明者靜孫,張曉周,張金超,鵬王,申士剛申請人:河北大學附屬醫(yī)院;河北大學