專利名稱：一種降低血糖血脂的復(fù)方三七提取物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降低血糖、降低血脂的藥物組合物，具體說是以中藥材三七、蘆薈為原料制備的提取物的組合物，可以制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型，屬中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
臨床流行病學(xué)研究顯示血糖代謝紊亂的病人多數(shù)伴有血脂代謝紊亂，尤其表現(xiàn)在糖尿病患者上。由于糖尿病患者體內(nèi)胰島素水平不足，使脂肪分解作用減弱，游離脂肪酸大量釋放入血，為肝臟合成三酰甘油提供了豐富原料，高血糖也可能加速游離脂肪酸從脂肪組織 釋放，大量流入肝臟，使三酰甘油升高；胰島素抵抗使胰島素分泌產(chǎn)生代償性增加，有較多的葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槿８视?，三酰甘油又轉(zhuǎn)變成極低密度脂蛋白，導(dǎo)致總膽固醇增高。此外，胰島素作用減弱，使依賴于其的脂蛋白脂酶活性降低，導(dǎo)致其水解三酰甘油的能力下降；升高的三酰甘油可使膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性升高，導(dǎo)致高密度脂蛋白數(shù)量降低，低密度脂蛋白數(shù)量增多。高血脂也會(huì)加重糖尿病病情，二者互為影響，互為加重。血液中的甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等脂質(zhì)增高以后，會(huì)在肝臟、肌肉、皮下、腹腔里堆積起來，還有一部分會(huì)變成血游離脂肪酸。血游離脂肪酸有兩大危害，第一會(huì)引起胰島素抵抗，即過多的血游離脂肪酸可通過抑制肌肉組織等對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)肝臟將非糖物質(zhì)如脂類、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成糖(醫(yī)學(xué)上叫糖異生)，使胰島素不能有效發(fā)揮作用；第二會(huì)引起分泌胰島素的胰島β細(xì)胞功能障礙，因?yàn)檠坞x脂肪酸可以與葡萄糖相互制約，抑制胰島素的合成和分泌，甘油三酯在β細(xì)胞內(nèi)堆積可引起胰島素分泌功能受損和β細(xì)胞凋亡，加重糖尿病病情。因此，在治療高血脂癥的同時(shí)，應(yīng)該同步治療高血糖癥。然而，現(xiàn)已上市的藥物均為僅能治療聞血糖癥，或者僅能治療聞血脂癥的制劑，多次服藥給聞血糖聞血脂患者帶來不便，降低患者的依從性。沒有一種同步降低血糖和血脂，且各配方之間起協(xié)同增效的中藥組合物開發(fā)成功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供以三七、蘆薈為原料制備的具有降低血糖、降低血脂藥效功能的提取物組合物，可以制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型。本發(fā)明的另一目的在于證明上述組合物比單獨(dú)應(yīng)用三七提取物、蘆薈提取物的降血糖、降血脂效果好。本發(fā)明提出的復(fù)方三七提取物，組分為三七提取物和蘆薈提取物，其中三七提取物與蘆薈提取物按重量比5:1 1:1組成。本發(fā)明提出的三七、蘆薈的生產(chǎn)制備方法是以三七、蘆薈做原料，藥材經(jīng)揀選、清洗、干燥、粉碎成粗顆粒，用食用酒精回流提取，用大孔吸附樹脂法、超濾法進(jìn)行精制，所得的活性成分純度高，雜質(zhì)去除率高。本發(fā)明提供的組分配方合理，使人體對(duì)其中的藥效和營(yíng)養(yǎng)成分能更好地吸收。其特征在于制備步驟如下
(1)三七提取物的制備將三七揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用60%-80%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，溶劑用量為10-8倍藥材量，每次1. 5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，用水洗滌樹脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物。三七總皂苷的含量不小于6. 4%; (2)蘆薈提取物的制備將蘆薈揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用30%-70%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，溶劑用量為15-10倍藥材量，每次I小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液另行處理，樹脂柱再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，兩種洗脫液過濾后，分別減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物。蘆薈苷的含量不小于O. 62% ;
(3)復(fù)方三七提取物的制備將三七提取物、蘆薈提取物按比例稱量配料，混合均勻，制成組合物?？筛鶕?jù)需要制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型。本發(fā)明采用STZ制作糖尿病大鼠模型，通過對(duì)血糖的測(cè)定，比較了三七提取物、蘆薈提取物、復(fù)方三七提取物的降糖作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有明顯的降糖作用，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用三七提取物、蘆薈提取物，表明本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。本發(fā)明采用高脂飼料制作高脂大鼠模型，通過對(duì)總膽固醇和甘油三酯的測(cè)定，t匕較了三七提取物、蘆薈提取物、復(fù)方三七提取物的降脂作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有明顯的降脂作用，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用三七提取物、蘆薈提取物，表明本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :復(fù)方三七提取物組合物的制備
(1)三七提取物的制備取經(jīng)揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒的優(yōu)質(zhì)三七200kg，用70%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，溶劑用量依次為2000L、1800L、1800L，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 145，加水稀釋至1000L，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，用水洗滌樹脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用5倍柱體積量的70%乙醇洗脫，收集后4倍量的洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 228，真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物。三七總皂苷的含量為7. 5% ;
(2)蘆薈提取物的制備取經(jīng)揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒的蘆薈200kg，用50%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，每次I小時(shí)，溶劑用量依次為2400L、2000L，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 162，加水稀釋至1000L，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液過濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 126，樹脂柱再用4倍柱體積量60%乙醇洗脫，收集后3倍量的洗脫液，過濾后，減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 224，兩種浸膏真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物。蘆薈苷的含量為1. 55% ；
(3)復(fù)方三七提取物的制備按比例稱量將三七提取物與蘆薈提取物按重量比3:1的比例稱量，混合均勻，即得。實(shí)施例2 :實(shí)施例1所得復(fù)方三七提取物組合物的降糖作用研究 實(shí)驗(yàn)材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
雄性wistar大鼠，體為220± 10g，總數(shù)50只，合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0003，由上海
斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供；
藥品與試劑
受試藥三七提取物(按實(shí)施例1步驟I方法制備所得)、蘆薈提取物(按實(shí)施例1步驟2方法制備所得)、復(fù)方三七提取物組合物(實(shí)施例1制備所得)；
試劑鏈脲佐菌素(STZ)，simga公司，批號(hào)S0130 ;葡萄糖試劑盒。實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果 造模及給藥
雄性wistar大鼠,穩(wěn)定飼養(yǎng)I周后，所有大鼠禁食24h,按60mg/kg給每只大鼠靜脈注射STZ，造模3d后測(cè)空腹血糖，以>14. OmmoI/L為糖尿病模型大鼠。將糖尿病模型大鼠50只隨機(jī)分為5組，每組10只，即模型組(等體積蒸餾水)，三七提取物組(300mg/kg/d)，蘆薈提取物組(300mg/kg/d)，復(fù)方三七提取物組(300mg/kg/d)。另選10只未造模大鼠為正常組(等體積蒸餾水)。所有動(dòng)物每日灌胃給藥I次，連續(xù)4周。取樣測(cè)血糖
末次給藥2h后眼眶取血，按照試劑盒操作法測(cè)血糖。結(jié)果
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差(X土s)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用組間比較t檢驗(yàn)，結(jié)果見表I。表I 各組糖尿病大鼠血糖的變化Gris) (n=10)_
組另Il_給藥齊Il量(mg/kg) 血糖(mmol/L)
_正常組7. 60 ±0.88**
模型組21. 13 ±2. 36
三七提取物30018.20±5.24
蘆薈提取物i17.06 ±5.03*
復(fù)方三七提取物丨300|l4. 05±1.68**
注與模型組比較，*Ρ〈0· 05，**ρ〈0· 01。以上表I結(jié)果表明，各給藥組都不同程度的降糖作用，而本發(fā)明復(fù)方三七提取物療效最好。實(shí)施例3 :實(shí)施例1所得復(fù)方三七提取物組合物的降脂作用研究 (一)實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
雄性wistar大鼠，體為220± 10g，總數(shù)50只，合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0003，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供；
藥品與試劑
受試藥三七提取物(按實(shí)施例1步驟I方法制備所得)、蘆薈提取物(按實(shí)施例1步驟2方法制備所得)、復(fù)方三七提取物組合物(實(shí)施例1制備所得)；
試劑實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用高脂飼料(配方標(biāo)準(zhǔn)全價(jià)鼠飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油1%、食鹽2%。由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供按我們提供的配方加工)；TC (總膽固醇)、TG (甘油三酯)檢測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所提供。(二)實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果1、造模及給藥
雄性Wistar大鼠，穩(wěn)定飼養(yǎng)I周后，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常組(等體積蒸餾水)，模型組(等體積蒸懼水)，三七提取物組(300mg/kg/d),蘆薈提取物組(300mg/kg/d),復(fù)方三七提取物組(300mg/kg/d)。正常組使用標(biāo)準(zhǔn)全價(jià)鼠飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂飼料喂養(yǎng)，所有動(dòng)物每日灌胃給藥I次，連續(xù)9周。2、取樣測(cè)血清中總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量
末次給藥2h后眼眶取血O. 5ml,立即于2500rpm冷凍離心2min,按照試劑盒操作法檢測(cè)血清中總膽固醇和甘油三酯含量。3、結(jié)果
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差(X土S)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用組間比較t檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。表2各組高脂模型大鼠TC、TG的變化U±·5) (η=10) _
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于，所述組合物由三七提取物、蘆薈提取物按重量比5:1 1:1組成，其中各提取物的制備方法如下 (1)三七提取物的制備將三七揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用60%-80%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，溶劑用量為10-8倍藥材量，每次1. 5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，用水洗滌樹脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物，三七總皂苷的含量不小于6. 4% ； (2)蘆薈提取物的制備將蘆薈揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用30%-70%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，溶劑用量為15-10倍藥材量，每次I小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液另行處理，樹脂柱再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，兩種洗脫液過濾后，分別減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物，蘆薈苷的含量不小于O. 62%。
2.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的顆粒劑。
3.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的膠囊劑。
4.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的散劑。
5.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的丸劑。
6.權(quán)利要求1-6所述之一的中藥組合物在制備降低高血糖癥、高血脂癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥提取物組合物，三七提取物與蘆薈提取物按重量比5:1～1:1組成。各提取物分別以三七、蘆薈做原料，藥材經(jīng)揀選、清洗、干燥、粉碎成粗顆粒，用純化水或食用酒精回流提取，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹脂洗脫，超濾，減壓濃縮、干燥粉碎即得。本發(fā)明的中藥組合物具有治療高脂血癥的同時(shí)，治療高血糖癥的作用，且組合物中各提取物成分的配伍達(dá)到了協(xié)同增效的效果。
文檔編號(hào)A61P3/06GK103006991SQ201210540528
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者陶俊, 王征, 唐昌娟, 孫仁弟, 葛寶銘 申請(qǐng)人:上海綠谷制藥有限公司, 上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司, 綠谷(集團(tuán))有限公司