專利名稱：氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于光動力藥物或光敏劑制備領(lǐng)域，具體涉及一種氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
酞菁配合物是一類重要的功能材料，其中，酞菁配合物作為光敏劑在光動力治療(Photodynamic Therapy)中的應(yīng)用前景引人矚目。所謂的光動力治療(或稱光動力療法)，實質(zhì)上，是光敏劑(或稱光敏藥物)的光敏化反應(yīng)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。其作用過程是，先將光敏劑注入機體，過一段時間后(這段等待時間是讓藥物在靶體中相對富集)，用特定波長的光照射靶體(對體腔內(nèi)的目標可借助光纖等介入技術(shù)導(dǎo)入光源)，富集在靶體中的光敏劑在光激發(fā)下，啟發(fā)了一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧，進而破壞靶體(例如癌細胞和癌組織)。在一些發(fā)達國家，光動力治療已成為治療癌癥的第四種常規(guī)方法。與傳統(tǒng)的療法，如外科手術(shù)、化療、放射治療相比，光動力學(xué)治療最大的優(yōu)點是可對癌組織進行選擇性破壞而不必施行外科手術(shù)，且副作用小，因而備受矚目。同時，近年來的研究還表明，光動力療法還可有效地治療細菌感染、口腔疾病、黃斑變性眼病、動脈硬化、創(chuàng)傷感染以及皮膚病等非癌癥疾病。光敏劑還可以用于光動力消毒，最主要的是用于水體、血液和血液衍生物的滅菌消毒。同時，利用光敏劑的熒光性質(zhì)進行光動力診斷，也是光敏藥物的一個重要用途。光動力治療的關(guān)鍵在于光敏劑，光動力療效取決于光敏劑的優(yōu)劣。基于光動力治療在治療腫瘤和其它疾病方面的潛力，科學(xué)界普遍認為，光動力治療將成為21世紀的重要醫(yī)療方法，那么，作為光動力治療核心的光敏劑將成為一個重要而誘人的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。至今，獲準在臨床上正式使用的光敏劑主要為血卟啉衍生物。在美國、加拿大、德國、日本等國，使用的是Photofrin (美國FDA于1995年正式批準Photofrin用于臨床治療癌癥)，它是從母牛血液中提取的并進行化學(xué)改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物顯示了一定的療效，但也暴露了嚴重缺點最大吸收波長(380-420nm)不在對人體組織透過率較佳的紅光區(qū)^50-800nm)，皮膚光毒性大，是混合物、組成不穩(wěn)定等，因而臨床應(yīng)用受到限制，所以開發(fā)新一代光動力藥物(光敏劑)是國際上的研究熱點。由于具有最大吸收波長位于易透過人體組織的紅光區(qū)域、光敏化能力強、生物相容性高、不易聚集(因具有軸向取代基)等特點，酞菁硅作為新型光敏劑的應(yīng)用受到高度重視。美國Case Western Reserve大學(xué)研制的軸向取代酞菁娃(Pc4)具有顯著高的光動力活性，已進入I期臨床試驗。但是，Pc4的合成路線復(fù)雜，制備成本高，穩(wěn)定性差，更重要的是，Pc4不是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物。因此，迫切需要篩選新的光敏活性高、制備簡便、成本低的軸向修飾酞菁硅光敏劑。專利號為ZL200410013289. 7和ZL200610200598. 4的中國發(fā)明專利介紹了一系列軸向取代酞菁配合物、它的制備及其在光動力治療中的應(yīng)用(該發(fā)明與本申請為同一發(fā)明人)。但是，由于光敏劑和光動力治療潛在的巨大經(jīng)濟社會價值、極大的應(yīng)用范圍以及治療病灶的細化，制備出更多具有光敏活性的軸向取代硅酞菁配合物作為候選藥物是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的酞菁硅具有光動力活性高、組成明確、制備簡便和易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點，作為光敏劑具有顯著優(yōu)勢。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下
2.一種如權(quán)利要求I所述的氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟 (1)以二氯硅酞菁和4-(2-氨基乙基)苯酚為反應(yīng)物，兩者的投料摩爾比為1:2 5 ;以甲苯、二甲苯或二氧六環(huán)為溶劑，溶劑用量為Immol 4- (2-氨基乙基)苯酚需15 40ml，在氫化鈉的存在和氮氣的保護下，10(Tl30°C下反應(yīng)18 24小時，得到粗產(chǎn)物； (2)通過溶劑法、萃取法、酸析和/或鹽析法去除過量的原料和雜質(zhì)，得到所述的氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅。
3.—種如權(quán)利要求I所述的氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅的應(yīng)用，其特征在于用于制備光動力藥物或光敏藥劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅的應(yīng)用，其特征在于制備光敏藥劑的方法是用水，或水和其它物質(zhì)的混和溶液，其中其它物質(zhì)的質(zhì)量分數(shù)不高于10%，作為溶劑，溶解氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅，配制成含一定濃度的光敏藥劑，氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅的濃度不高于其飽和濃度；在制成的溶液中加入抗氧化劑、緩沖劑和等滲劑作為添加劑以保持光敏藥劑的化學(xué)穩(wěn)定性和生物相容性； 所述的其它物質(zhì)是蓖麻油聚氧乙烯35醚、二甲亞砜、乙醇、甘油、N，N —二甲基甲酰胺、聚乙二醇300 - 3000、環(huán)糊精、葡萄糖、吐溫、聚乙二醇單硬脂酸酯中的一種或幾種的混和物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅及其制備方法和應(yīng)用，屬于光動力藥物或光敏劑制備領(lǐng)域。本發(fā)明提供的氨乙基苯氧基修飾的酞菁硅可做為光敏劑用于光動力治療、光動力診斷或光動力消毒，具有組成明確、制備簡便、易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和光動力活性高等優(yōu)點，具備顯著的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61P35/00GK102659793SQ20121015509
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月18日
發(fā)明者鄭碧遠, 鄭藝文, 黃劍東 申請人:福州大學(xué)