專利名稱：一種治療犬弓型蟲病的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中獸藥領域，尤其是涉及一種治療犬弓型蟲病的中藥組合物。
背景技術：
弓形蟲病舊稱弓形體病、弓漿蟲病，是孢子蟲綱、肉孢子蟲科、弓形蟲屬的剛地弓形蟲引起的一種寄生在細胞內(nèi)的原蟲病。該病是一種人獸共患病，貓科動物為其終末宿主，人、畜、禽等其他動物為其中間宿主。弓形蟲病的危害極大，對人可造成孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育畸形等，是免疫功能低下患者(如艾滋病病人、器官移植患者、腫瘤患者等)的主要死亡原因之一，可損害腦、心、肺、眼、皮膚等組織。犬貓感染弓形蟲病比較普遍。據(jù)流行病學調(diào)查各地城鄉(xiāng)的貓、犬以及養(yǎng)貓、犬與不養(yǎng)貓、犬人群進行的弓形蟲病感染情況調(diào)查得知，農(nóng)村貓的弓形蟲感染率為44. 89%，城市貓·的感染率19. 64% ;農(nóng)村犬的感染率為29. 54%，城市犬感染率11. 54% ;養(yǎng)貓、犬人群的弓形蟲感染率為31. 41%。因此，寵物犬、貓的弓形蟲病應引起重視。剛地弓形蟲由法國學者于1908年在北非突尼斯的剛地梳趾鼠的脾臟單核細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，因其滋養(yǎng)體呈弓形，故命名為剛地弓形蟲。到目前為止，已在絕大多數(shù)哺乳動物和部分其他動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)該蟲。目前，大多數(shù)學者認為發(fā)現(xiàn)于世界各地人和各種動物的弓形蟲只有I個種即剛地弓形蟲，但根據(jù)地域、宿主、毒力、生活史及其發(fā)育時間的不同，可將其分為許多不同的蟲株，普遍認為可將弓形蟲蟲株分為強毒株和弱毒株兩群。弓形蟲在不同的發(fā)育階段有不同的形態(tài)。在中間宿主體內(nèi)有滋養(yǎng)體和包囊發(fā)育階段，在終末宿主體內(nèi)還有裂殖體、配子體和卵囊等發(fā)育階段。滋養(yǎng)體、包囊和卵囊對中間宿主與終末宿主都有感染性。生活史弓形蟲的整個生活史發(fā)育需要經(jīng)過2個宿主，貓科動物(如家貓、山貓等)為終末宿主(也可為中間宿主)，人和其它動物(如哺乳類、鳥類等)為中間宿主。在中間宿主體內(nèi)為腸外或組織內(nèi)循環(huán)，屬無性生殖；在終末宿主體內(nèi)為腸上皮細胞內(nèi)循環(huán)，包括無性及有性生殖兩個階段。致病機理弓形蟲的形態(tài)在發(fā)育的各個不同階段差異較大，終末宿主是貓，其它動物為中間宿主。當中間宿主吞食了貓排出的卵囊后，其中的子孢子隨血液和淋巴液進入除腸道組織外的細胞中，以雙芽生殖方式繁殖，增殖大量的速殖子，此為急性感染期。隨著機體免疫力的產(chǎn)生，速殖子變?yōu)榫徶匙有纬砂?，在腦、心、眼及骨骼肌中長期存活，此為慢性感染期。貓食入了感染弓形蟲的動物(老鼠等)后，速殖子與緩殖子在腸上皮細胞內(nèi)進行有性繁殖，生成大配子、小配子、合子，變?yōu)槁涯?，隨糞便排出體外，完成一個生活史周期。同時貓吃進了含子孢子的卵囊后，也能充當中間宿主的角色，這時稱其為完全宿主。臨床癥狀感染弓形蟲是否發(fā)病取決于蟲體毒力、感染數(shù)量、感染途徑及宿主抵抗力等，引起發(fā)病的直接原因是蟲體毒素的直接作用、有毒分泌物引起的變態(tài)反應以及蟲體繁殖時大量破壞細胞的綜合作用所致。犬、貓患弓形蟲病時大都與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視覺、呼吸、胃腸系統(tǒng)有關。犬主要表現(xiàn)精神委頓，食欲降低，飲欲增加，體溫升高呈稽留熱，維持在40°C 42°C。目艮、鼻有分泌物，呼吸增數(shù)，咳嗽，流淚，流鼻；繼而呼吸困難，喘息。后期發(fā)生貧血，尿呈深黃色，甚至出現(xiàn)血尿、腹瀉，嚴重的呈出血性下痢；有的后期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，抽搐、運動共濟失調(diào)，甚至麻痹；最后體溫下降，衰竭死亡。妊娠母犬發(fā)生早產(chǎn)或流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、弱胎。大多數(shù)犬呈隱性感染，本身癥狀不明顯，但可向體外排出弓形蟲包囊。該病注意與犬瘟熱、犬傳染性肝炎等進行鑒別診斷。病理變化，急性病例出現(xiàn)全身性病變。全身淋巴結腫大、出血，有的出現(xiàn)壞死灶為主要特征。胸水、腹水增加。肝臟腫大，表面有灰白色壞死灶。腎、脾腫大。肺腫大，間質(zhì)水腫，表面有局灶性灰白色壞死灶。有的腦、脊髓組織內(nèi)有灰白色壞死灶。胃腸黏膜腫脹，有潰瘍灶。急性病例主要見于幼年犬貓。實驗室診斷弓形蟲病的臨床癥狀、病理變化雖有一定的特征，但不足以作為確診 的依據(jù)，必須做實驗室診斷，查出其病原體或者其特異性抗體方可確診。直接涂片急性弓形蟲病可取靜脈血、肺、肝、脾、淋巴結等做涂片，甲醇固定后經(jīng)姬姆薩染色，鏡檢蟲體。細菌培養(yǎng)無菌采取肺、肝、脾等組織分別接種于血瓊脂培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基，置溫箱37°C培養(yǎng)24h，不見細菌生長。動物接種將肺、肝、淋巴結等組織研碎加入10倍生理鹽水，在室溫下放置Ih后取其上清O. 5mI^lmL接種于小鼠腹腔，觀察小鼠是否出現(xiàn)精神沉郁、食欲不振、被毛粗亂等癥狀，并檢查腹腔液中是否有蟲體。有時需盲傳2代代方可發(fā)病。血清學診斷目前應用較多的是間接血凝試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗和PCR診斷，可以用來檢測抗原或者特異性IgG、IgM抗體，市面有商品化的試劑盒出售。預防措施加強犬貓舍內(nèi)的日常管理，要經(jīng)常清掃犬、貓舍，要保持舍內(nèi)清潔干燥；禁止貓進入犬舍，防止貓糞污染犬飼料和飲水；做好犬、貓舍的防鼠滅鼠工作，禁止犬、貓吃到鼠或其他的動物尸體；禁止用生肉喂犬貓，以防犬、貓吃到患病和帶蟲動物體內(nèi)的滋養(yǎng)體和包囊而被感染；因流產(chǎn)胎兒及排泄物也含有滋養(yǎng)體，應嚴格消毒處理；犬、貓舍應保持清潔，定期用10mL/L來蘇兒、30g/L燒堿、200g/L石灰水等進行消毒。飼料中可添加磺胺六甲氧嘧啶等進行預防。治療方法，目前常見的治療方法是多采用磺胺類藥物，此類藥物雖有一定效果，但采取肌肉注射對組織刺激性較大，采用靜脈注射對于犬貓不利于操作，且療程較長，見效慢?；前奉愃幬飳Ω文I副作用較大，且長期使用該類藥物，能使某些細菌產(chǎn)生耐藥菌株。同時磺胺類藥物的使用易殘留在犬產(chǎn)品體內(nèi)，對人類易造成直接傷害。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述不足，本發(fā)明提供了一種療效顯著、毒副作用小的治療本病的中藥組合物。本發(fā)明的具體技術方案為一種治療犬弓型蟲病的中藥組合物，按重量份數(shù)計，包括以下組份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陳蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、檳榔3-350份、大黃3-300份、黃柏1-150份、黃芩1-150份、甘草2-200份。
上述中藥組合物的使用方法為將上述中藥組合物混合，加水，按重量份數(shù)計中藥組合物和加水比例為1:4-15，煎煮，病犬根據(jù)大小用酌量灌服，I次/天，連用5 7天。進一步，一種治療犬弓形蟲病的中藥組合物，按重量份數(shù)計，由如下組份組成青蒿50份、艾蒿50份、茵陳蒿50份、使君子35份、酒常山35份、檳榔35份、大黃30份、黃柏15份、黃芩15份、甘草20份。上述中藥組合物的使用方法為將上述中藥組合物混合，按重量份數(shù)計，加適量水份，煎至500ml，根據(jù)病犬根據(jù)大小用2(T50ml灌服，I次/天，連用5 7天。本發(fā)明的有益效果為青蒿苦寒辛香，能退虛熱、涼血熱、透邪氣；艾蒿能燥濕殺蟲止癢；茵陳蒿苦微寒，能清熱利濕，退黃；使君子味甘氣香而不苦，既能殺蟲，又能消積；酒常山常與檳榔合用，寒熱并施，驅(qū)蟲作用強，且檳榔善殺蟲，藥力頗強，能緩瀉促進犬弓形蟲蟲體排出；同時上述中藥與大黃、黃柏、黃芩共同作用，可有效治療犬弓形蟲病，療效顯著、毒副作用小?！?br> 具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。實施例I某居民一周前從外地購回5只6月齡寵物犬，遛狗時發(fā)現(xiàn)2只犬精神不佳，隨后食欲減少，并出現(xiàn)咳嗽、高熱等癥狀，經(jīng)治療，不見好轉(zhuǎn)；用過五聯(lián)血清、阿米卡星、氨基比林，5d后有I只犬死亡。臨床癥狀病犬精神沉郁，食欲明顯減退，病初體溫40. O 41. 5°C，高溫稽留2d后稍有下降，呼吸困難，眼鼻有膿性分泌物，初期便秘，經(jīng)2 3d后開始下痢并有嘔吐現(xiàn)象，可視黏膜蒼白，體表淋巴結腫大，病程后期出現(xiàn)麻痹，運動失調(diào)，最后食欲廢絕，臥地不起。致病機理弓形蟲的形態(tài)在發(fā)育的各個不同階段差異較大，終末宿主是貓，其它動物為中間宿主。弓形體的整個生活史是在終宿主和中間宿主內(nèi)完成的。當中間宿主吞食了貓排出的卵囊后，其中的子孢子隨血液和淋巴液進入除腸道組織外的細胞中，以雙芽生殖方式繁殖，增殖大量的速殖子，此為急性感染期。隨著機體免疫力的產(chǎn)生，速殖子變?yōu)榫徶匙有纬砂?，在腦、心、眼及骨骼肌中長期存活，此為慢性感染期。如果犬沒有產(chǎn)生免疫力和抵抗能力，而弓形體蟲株毒力很強，就可能引起犬弓形體病的急性發(fā)作。反之，弓形體繁殖受阻，則出現(xiàn)輕微發(fā)病或不出現(xiàn)臨床癥狀，存留的蟲體會在犬的一些臟器組織中形成包囊。病理變化剖檢死犬時發(fā)現(xiàn)腸系膜淋巴結腫大，有點狀出血及壞死灶；胸、腹腔有大量積液，呈淺黃色；脾腫大，有黃色壞死點；肝臟充血、腫大、有出血性壞死斑；小腸黏膜彌漫性出血，有散狀潰瘍面；腎腫大，有出血點及黃斑；肺水腫，表面有大量灰白色結節(jié)及出血性壞死斑；支氣管內(nèi)有黃色漿液；腦實質(zhì)充血、壞死。實驗室診斷弓形蟲病的臨床癥狀，病理變化雖有一定的特征，但不足以作為確診的依據(jù)，必須做實驗室診斷，查出其病原體或者其特異性抗體方可確診。直接涂片急性弓形蟲病可取靜脈血、肺、肝、脾、淋巴結等做涂片，甲醇固定后經(jīng)姬姆薩染色，鏡檢蟲體。細菌培養(yǎng)無菌采取肺、肝、脾等組織分別接種于血瓊脂培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基，置溫箱37°C培養(yǎng)24h，不見細菌生長。血清學診斷目前應用較多的是間接血凝試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗和PCR診斷，可以用來檢測·抗原或者特異性IgG、IgM抗體，市面有商品化的試劑盒出售。防治措施加強犬舍內(nèi)的日常管理，要經(jīng)常清掃犬舍，要保持舍內(nèi)清潔干燥；禁止貓進入犬舍，防止貓糞污染犬飼料和飲水；做好犬舍的防鼠滅鼠工作，禁止犬吃到鼠或其他的動物尸體；禁止用生肉喂犬，以防犬吃到患病和帶蟲動物體內(nèi)的滋養(yǎng)體和包囊而被感染；犬、貓舍應保持清潔，定期用10mL/L來蘇兒、30g/L燒堿、200g/L石灰水等進行消毒。治療措施使用本發(fā)明提供方案青蒿100g、艾蒿100g、茵陳蒿100g、使君子75g、酒常山75g、檳榔75g、大黃80g、黃柏75g、黃芩75g、甘草60g，加水5000ml，煎至3500ml，病重肉犬根據(jù)大小用2(T50ml強行灌服，1-2次/天，連用5 7天，并使犬多數(shù)飲水。經(jīng)觀察，癥狀較輕的病犬，用藥3d以后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。1-2周痊愈。實施例2患犬精神沉郁，被毛篷亂無光澤，身體消瘦，行走步態(tài)不穩(wěn)，搖擺。體溫40. 2°C，食欲廢絕，可視黏膜蒼白，眼球下陷，皮膚彈力減退，兩眼半閉，眼角附有黃色的膿性分泌物，鼻鏡干燥，從鼻腔流出黃膿性分泌物，將鼻孔堵塞。而且咳嗽。呼吸淺而快，呈明顯的腹式呼吸。肺部聽診，呼吸音粗厲，有濕性啰音。心臟聽診，心跳快而弱，心律不齊。患犬還頻繁嘔吐，嘔吐物起初為未消化的食糜，隨后為帶泡沫和黏液的胃液及黃綠色的膽汁，并伴有水樣的出血性下痢，里急后重。尿少且尿色深黃。體表淋巴結腫大，大腿內(nèi)側(cè)、腹部等處有可見的紫紅色出血斑。診斷病原學檢查無菌采取患犬前肢靜脈血做血液涂片，自然干燥、甲醇固定、姬姆薩染色后鏡檢。發(fā)現(xiàn)有數(shù)量不等的一端稍尖、另一端鈍圓，呈香蕉形或弓形的滋養(yǎng)體。胞漿呈淡藍色、核呈紫紅色，位于蟲體中部偏向鈍圓的一端，每個視野中有單個、雙個或多個蟲體存在。實驗室檢查(間接血凝試驗)弓形蟲致敏紅細胞、稀釋液、弓形蟲標準陽性血清(抗體滴度彡I 1024)、弓形蟲標準陰性血清。被檢血清無菌采取患犬前肢靜脈血3mL, 2500r/min離心5min,分離血清，待用。用常規(guī)微量間接血凝試驗檢測被檢血清。判斷標準血清滴度I :32為可疑，大于1:64為陽性，小于1:2為陰性。此病犬的血清滴度為I :64，即可判為弓形蟲陽性。實驗室鑒別診斷
犬瘟熱的檢測用犬瘟熱病毒抗原快速檢測試紙檢測。用棉簽分別采取病犬的鼻液和眼分泌物少許，放入準備好的試劑中，待其與試劑充分混合后，用吸管吸取該混懸液少許，向試紙盒液槽內(nèi)滴2 3滴，5 10min后觀察檢測結果。結果試紙條上只有對照線(C)為紅/紫色，即判為犬瘟熱陰性。根據(jù)病史調(diào)查、臨床癥狀、病原學檢查、實驗室檢查及鑒別診斷，可診斷此患犬為弓形蟲病。治療使用本發(fā)明提供方案青蒿40g、艾蒿40g、茵陳蒿40g、使君子25g、酒常山25g、檳榔25g、大黃20g、黃柏15g、黃芩15g、甘草20g，加水2500ml，煎至1500ml，病重肉犬根據(jù)大小用2(T50ml強行灌服，1-2次/天，連用5 7天。經(jīng)觀察，癥狀較輕的病犬，用藥3d以后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。I周痊愈。
實施例3發(fā)病情況某肉犬養(yǎng)殖戶2009年2月份飼養(yǎng)的115只肉犬暴發(fā)了以體溫升高，呼吸困難，有神經(jīng)癥狀為主的疾病,發(fā)病率67%，死亡率34%。其中幼齡肉犬全部發(fā)病，其死亡率較高，占死亡肉犬總數(shù)的78%。臨床癥狀病犬主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)紊亂，不安，食欲減退或拒食，糞便干燥，運動失調(diào)，最后抽搐死亡；有的聽覺遲鈍，呼吸困難，呆立不動，最后衰竭死亡。病程長短不一，短的廣2 d，長的廣3周。發(fā)病后用慶大霉素、病毒唑、大青葉等治療，均無效。病理剖檢變化對死亡的7只肉犬進行了剖檢，發(fā)現(xiàn)肝臟呈淡黃色或黑褐紅色，質(zhì)地脆弱，表面有出血點和壞死灶；腎臟呈淡黃色，被膜下有出血點；脾臟呈黑紫色；肺臟充血、出血、水腫，有大理石樣花紋，表面有硬固可見的壞死結節(jié)；全身淋巴結腫脹、出血；有神經(jīng)癥狀的死犬，腦膜和小腦充血；胃腸黏膜充血、出血。實驗室診斷細菌學檢驗無菌取新鮮病死犬的肝臟、脾臟、心血、淋巴結等組織，分別接種于普通瓊脂培養(yǎng)基上，放入37 °C的恒溫箱中，培養(yǎng)24 h，無細菌生長。涂片鏡檢取新鮮病死肉犬的肝臟、肺臟、淋巴結分別抹片，自然干燥、甲醇固定、姬姆薩染色后鏡檢。發(fā)現(xiàn)有數(shù)量不等的、一端稍尖、另一端鈍圓、呈香蕉形或弓形的滋養(yǎng)體。蟲體胞漿呈淡藍色，核成紫紅色，位于蟲體中部偏向鈍圓的一端，每I個視野中有廣5個蟲體。動物試驗取新鮮病死肉犬的肝臟、肺臟、淋巴結，研碎后加入10倍生理鹽水，雙抗處理。室溫中放置lh，用前振蕩，待重顆粒沉淀后，取上清液接種于小白鼠。將12只小白鼠分為甲乙兩組。甲組每只腹腔接種Iml病料的上清液；乙組為對照組，腹腔注射Iml生理鹽水。接種后每天觀察，結果甲組第3d開始有I只發(fā)病，2周后6只全部發(fā)病；對照組無異常變化。采發(fā)病小白鼠腹水鏡檢，視野中發(fā)現(xiàn)典型的弓形蟲存在。
色素試驗用接種72h的小白鼠腹水加生理鹽水反復離心洗滌2 3次，制成Iml含有弓形蟲500萬個的標準抗原；取發(fā)病肉犬血清，置56°C水浴中滅能30min，用生理鹽水做1:2、4、8、16、32、64、128的稀釋，而后各取O. lml，加入正常人血清O. 2ml，再加抗原O. lml，置37。。恒溫箱中作用12h，取出待冷，加美藍染色液2 4滴，振蕩5飛min后取出鏡檢。判斷標準為在400倍下鏡檢，如50%以上不被染色為陽性。結果大部分1:64或1:128為陽性。傳染源的鑒定因為貓是弓形蟲的唯一終末宿主，查出病源后，到飼料倉庫進行檢查，結果發(fā)現(xiàn)飼料庫內(nèi)有較多的鼠糞和部分貓糞，飼料也被糞尿污染。于是采新鮮糞便涂片鏡檢，結果發(fā)現(xiàn)大量弓形蟲卵囊存在。根據(jù)現(xiàn)場調(diào)查、臨床檢驗、實驗室診斷可確診為肉犬的弓形蟲病。防治措施首先將發(fā)病肉犬進行隔離，對籠舍、地面環(huán)境、糞便等用5%的熱火堿水噴灑消毒；·病死肉犬焚燒深埋；全場采用機械滅鼠法進行徹底滅鼠I次。已被貓及鼠糞尿污染的飼料不能使用；肉類飼料熟喂，谷物類飼料蒸熟后再使用，飲水應新鮮、清潔、無污染。中藥治療使用本發(fā)明所提供的方案青蒿50g、艾蒿50g、茵陳蒿50g、使君子35g、酒常山35g、檳榔35g、大黃30g、黃柏15g、黃芩15g、甘草20g，加水3000ml，煎至1500ml，病重肉犬根據(jù)大小用2(T50ml強行灌服，I次/天，連用5 7天。經(jīng)觀察，癥狀較輕的病犬，用藥3d以后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。但上法對重病犬，特別是呼吸明顯困難及有神經(jīng)癥狀的病犬，療效不佳，部分病例不能阻止其死亡。防治注意事項(I)場內(nèi)嚴禁養(yǎng)貓或禁止貓隨便出入。注意滅鼠，以杜絕本病的傳播流行。(2)在肉犬弓形蟲病診治過程中，發(fā)現(xiàn)該病在流行特點、臨床癥狀、剖檢變化上與肉犬犬瘟熱病有相似之處。因此，快速診斷、及時用藥是控制本病的關鍵。磺胺類藥物與抗菌增效劑配合使用，早期療效較佳，如再配合中藥治療，用藥后2 3 d即可見效；但這對晚期病例效果不佳，因此，發(fā)生本病后應及早診斷、治療。以上對本發(fā)明的較佳實施例進行了詳細說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實施例，不能被認為用于限定本發(fā)明的實施范圍。凡依本發(fā)明申請范圍所作的均等變化與改進等，均應仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。
權利要求
1.一種治療犬弓型蟲病的中藥組合物，其特征在于按重量份數(shù)計，包括以下組份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陳蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、檳榔3-350份、大黃3-300份、黃柏1-150份、黃芩1-150份、甘草2-200份。
2.如權利要求所述中藥組合物，其特征在于按重量份數(shù)計，由如下組份組成青蒿50份、艾蒿50份、茵陳蒿50份、使君子35份、酒常山35份、檳榔35份、大黃30份、黃柏15份、黃芩15份、甘草20份。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療犬弓型蟲病的中藥組合物，按重量份數(shù)計，包括以下組份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陳蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、檳榔3-350份、大黃3-300份、黃柏1-150份、黃芩1-150份、甘草2-200份。本發(fā)明方案中青蒿苦寒辛香，能退虛熱、涼血熱、透邪氣；艾蒿能燥濕殺蟲止癢；茵陳蒿苦微寒，能清熱利濕，退黃；使君子味甘氣香而不苦，既能殺蟲，又能消積；酒常山常與檳榔合用，寒熱并施，驅(qū)蟲作用強，且檳榔善殺蟲，藥力頗強，能緩瀉促進犬弓形蟲蟲體排出；與大黃、黃柏、黃芩共同作用，可有效治療犬弓形蟲病。
文檔編號A61P33/02GK102895446SQ20121042468
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權日2012年10月30日
發(fā)明者裴毅, 王洪杰, 劉志輝, 蘇永鵬, 黃健 申請人:天津集合科技有限公司