專利名稱：：用哌拉西林·他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及清除革蘭陰性桿菌的方法，具體涉及用哌拉西林，他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法。
背景技術：
：革蘭陰性桿菌(G—桿菌)如大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌等，是醫(yī)院感染的主要致病菌，在ICU病房中G—桿菌所占比例更大。隨著抗菌藥物的廣泛應用，大多數(shù)G—桿菌的耐藥性逐年增加，革蘭陰性桿菌容易對抗生素產(chǎn)生耐藥性，而產(chǎn)生e內(nèi)酰胺酶(ESBLs)是其耐藥的主要機制，臨床可供選擇的藥物越來越少。哌拉西林，他唑巴坦為e內(nèi)酰胺類與e內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑，一般市售規(guī)格為4.58/瓶(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)，臨床上常用于革蘭陰性桿菌感染的經(jīng)驗治療。藥物持續(xù)有效時間為有效劑量持續(xù)時間或MT(游離藥物濃度時間在整個給藥時間中所占的百分比或稱血藥濃度)>MIC(最低抑菌濃度)的持續(xù)時間。但目前臨床或實驗的常規(guī)用哌拉西林他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法為每日用藥34次，每次用藥劑量為4.58，用2050ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間不長于30min，該方法對革蘭陰性桿菌的細菌清除率只能達到31%，對臨床感染革蘭陰性桿菌的患者的治療有效率也只有40.7%。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種細菌清除率較高，對臨床感染革蘭陰性桿菌的患者的治療有效率也較高的用哌拉西林他嗖巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法。本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案為用哌拉西林，他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，包括每日34次用該復方制劑清除革蘭陰性桿菌，每次所用該復方制劑的劑量為4.5g，該復方制劑用2050ml生理水溶解后輸注，每次該復方制劑的輸注時間為3小時。所述的革蘭陰性桿菌為大腸埃希菌。所述的革蘭陰性桿菌為銅綠假單胞菌。所述的革蘭陰性桿菌為鮑曼不動桿菌。所述的革蘭陰性桿菌為肺炎克雷伯菌。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于用哌拉西林，他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，包括每日34次用該復方制劑清除革蘭陰性桿菌，每次所用該復方制劑的劑量為《5g，該復方制劑用2050ml生理水溶解后輸注，每次該復方制劑的輸注時間為3小時，這樣該復方制劑在3小時多的時間內(nèi)都可以達到有效的清除的革蘭陰性桿菌的劑量，使有效劑量的殺菌清除的時間就比常規(guī)方法延長，相同劑量的藥品衰退速度得到減緩，藥品利用率得到提高，因此清除率得到提高，可以達到40%以上，用該方法治療革蘭陰性桿菌感染病人，％T(血藥濃度)大于MIC的時間就比常規(guī)方法延長許多，即至少有3小時時間內(nèi)血藥濃度都大于MIC，相同劑量的藥品利用率得到提高，對感染病人的有效率得到顯著提高，可以達到66.7%。因此本發(fā)明是一種細菌清除率較高，對臨床感染革蘭陰性桿菌的患者的治療有效率也較高的用哌拉西林*他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法。具體實施例方式以下結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。實驗例藥品哌拉西林，他唑巴坦復方制劑為市售，其規(guī)格為4.58/瓶的粉劑(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)。菌株大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌由本發(fā)明人收集分離純化培養(yǎng)后得到，所有培養(yǎng)的菌株保存于-80'C的低溫冰箱，直到使用，分離純化時的質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。方法和結果1、按每份100株將上述四種細菌各分為4份即大腸埃希菌A-l、大腸埃希菌B-l、大腸埃希菌C-1、大腸埃希菌D-1，鮑曼不動桿菌A-2、鮑曼不動桿菌B-2、鮑曼不動桿菌C-2、鮑曼不動桿菌D-2，銅綠假單胞菌A-3、銅綠假單胞菌B-3、銅綠假單胞菌C-3、銅綠假單胞菌D-3，肺炎克雷伯菌A-4、肺炎克雷伯菌B-4、肺炎克雷伯菌C-4、肺炎克雷伯菌D-4。2、所有八組份細菌的每次用藥劑量為4.58，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為30min，24小時平均輸注3次；所有B組份細菌的每次用藥劑量為4.5g，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為30min,24小時平均輸注4次；所有C組份細菌的每次用藥劑量為4.5g，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為3小時，24小時平均輸注3次；所有0組份細菌的每次用藥劑量為4.5§，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為3小時，24小時平均輸注4次。3、24小時后計數(shù)細菌清除率，得到如下表1所示的的清除率，從表l中可以看出用30min輸注哌拉西林，他唑巴坦復方制劑的常規(guī)方法，細菌清除率不高于31%，用3小時輸注哌拉西林，他唑巴坦復方制劑的方法，細菌清除率高于40%,因此用本發(fā)明的方法可以較好地清除革蘭陰性桿菌。同時表1也可以看出，每日3次和每日3次的細菌清除率差別很小，因此我們建議每日三次即可，即降低了成本，又減少了抗生素的付作用等。表l:不同輸注時間、輸注次數(shù)的細菌清除率對比表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>臨床試驗例藥品哌拉西林他唑巴坦復方制劑為市售，其規(guī)格為4.5g/瓶的粉劑(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)。病例選擇入住寧波第二醫(yī)院ICU病房的住院患者，年齡18歲以上，性別不限；根據(jù)臨床癥狀、體征、實驗室檢査，以及胸部影像學檢査符合下呼吸道感染或血液感染的診斷標準，并經(jīng)檢測已明確為革蘭陰性桿菌感染(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌)的患者60例；本試驗開始前48小時未接受有效抗菌藥物治療或經(jīng)其他抗菌藥物治療后確診無效者。本發(fā)明治療組用每次用藥劑量為4.5g，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為3小時，24小時平均輸注3次，給33例感染病人連續(xù)治療7天，該33例病人2例為大腸埃希菌感染，3例為陰溝腸桿菌感染，7例為肺炎克雷伯菌感染，19例為銅綠假單胞菌感染，2例為肺炎克雷伯菌感染和銅綠假單胞菌混合感染。常規(guī)治療組用每次用藥劑量為4.5g，用50ml生理水等溶解后輸注，每次輸注時間為30min，24小時平均輸注3次，給27例感染病人連續(xù)治療7天，該27例病人2例為大腸埃希菌感染，2例為陰溝腸桿菌感染，5例為肺炎克雷伯菌感染，16例為銅綠假單胞菌感染，2例為肺炎克雷伯菌感染和銅綠假單胞菌混合感染。療效結果上述兩組治療7天后，評判各組的療效如表2所示，臨床療效評價標準根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，按照痊愈、顯效、進步、無效4級進行評定，痊愈和顯效合計為有效，以此計算有效率。痊愈:癥狀、體征、實驗室及病原學檢査完全恢復正常；顯效:病情明顯好轉，但以上4項中有1項未完全恢復正常；進步:用藥后病情有好轉，但不夠明顯；無效:用藥72小時后無明顯好轉或加重者；從表2中可以看出用本發(fā)明的方法有效率可以達到66.7%，用常規(guī)方法有效率只有40.7%，因此用本發(fā)明的方法在臨床上有顯著的提高。表2:兩組臨床療效的比較表_本發(fā)明治療組常規(guī)治療組一H療效率(%)~~^fl療效率(%)5257712144562512724265271382愈效步效效痊顯進無有權利要求1、用哌拉西林·他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，包括每日3～4次用該復方制劑清除革蘭陰性桿菌，每次所用該復方制劑的劑量為4.5g，該復方制劑用20～50ml生理水溶解后輸注，其特征在于每次該復方制劑的輸注時間為3小時。2、如權利要求1所述的用哌拉西林，他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，其特征在于所述的革蘭陰性桿菌為大腸埃希菌。3、如權利要求1所述的用哌拉西林他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，其特征在于所述的革蘭陰性桿菌為銅綠假單胞菌。4、如權利要求1所述的用哌拉西林，他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，其特征在于所述的革蘭陰性桿菌為鮑曼不動桿菌。5、如權利要求1所述的用哌拉西林*他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，其特征在于所述的革蘭陰性桿菌為肺炎克雷伯菌。全文摘要本發(fā)明公開了用哌拉西林·他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法，包括每日3～4次用該復方制劑清除革蘭陰性桿菌，每次所用該復方制劑的劑量為4.5g，該復方制劑用20～50ml生理水溶解后輸注，每次該復方制劑的輸注時間為3小時，這樣該復方制劑在至少有3小時的時間可以達到有效的清除的革蘭陰性桿菌的劑量，使有效劑量的殺菌清除的時間就比常規(guī)方法延長，相同劑量的藥品衰退得到緩和，藥品利用率得到提高，因此清除率得到提高，可以達到40％以上；對感染病人的有效率也得到顯著提高，可以達到66.7％；本發(fā)明是一種細菌清除率較高，對臨床感染革蘭陰性桿菌的患者的治療有效率也較高的用哌拉西林·他唑巴坦復方制劑清除革蘭陰性桿菌的方法。文檔編號A61K31/496GK101612155SQ20091010079公開日2009年12月30日申請日期2009年7月23日優(yōu)先權日2009年7月23日發(fā)明者葉龍強,順張,挺蔡申請人:挺蔡