專利名稱：一種醫(yī)用促透劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種促進(jìn)生物活性物質(zhì)經(jīng)皮釋放的醫(yī)用促透劑組合物。
背景技術(shù)：
目前應(yīng)用的藥物口服給藥方式因許多原因不能令人滿意。首先，半衰期短的藥物需要頻繁地服藥，將導(dǎo)致患者的依從性不好；其次，藥物血漿半衰期短和頻繁服藥將形成血漿濃度曲線的“峰”和“谷”，這將導(dǎo)致伴隨峰濃度的副作用的可能性增加，以及在接近給藥間隔的終點(diǎn)時(shí)治療結(jié)果的喪失；再次，伴隨口服給藥的肝臟首過代謝作用將導(dǎo)致藥物的生物利用度不好。因此，克服了這些缺點(diǎn)的有效、持續(xù)的釋藥系統(tǒng)將比目前的口服方案優(yōu)越的
^^ ο藥物的經(jīng)皮釋放比起常規(guī)的口服給藥有許多優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)皮系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)包括方便、不間斷的治療、治療的可逆性(可以從皮膚上除去該系統(tǒng))、增加患者的依從性、無肝臟首過效應(yīng)、對(duì)血藥濃度的高度控制以及整體治療的改善。盡管經(jīng)皮系統(tǒng)有許多優(yōu)點(diǎn)，但由于眾所周知的皮膚的屏障特性，大多數(shù)藥物并不適合這種形式的給藥。皮膚表面的角質(zhì)層對(duì)大多數(shù)外用藥物形成一道難以滲透的生理屏障。克服角質(zhì)層的屏障作用，尋找促進(jìn)藥物透皮吸收的方法，使藥物在一定時(shí)間內(nèi)經(jīng)皮滲透并達(dá)到治療所需的血藥濃度或局部組織藥物濃度，成為透皮給藥領(lǐng)域開發(fā)和研究的熱點(diǎn)之一。應(yīng)用透皮吸收促進(jìn)劑是增加藥物透皮吸收的首選方法，其作用機(jī)制是通過改變皮膚角質(zhì)層扁平細(xì)胞的有序疊集結(jié)構(gòu)(有序排列變?yōu)闊o序排列)，增大角質(zhì)層細(xì)胞間隙的空隙，使藥物迅速進(jìn)入人皮內(nèi)而被吸收。本發(fā)明的促透劑組合增加了皮膚角質(zhì)層中脂質(zhì)的流動(dòng)性， 刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)，使藥物能迅速滲透角質(zhì)層吸收起效。因此研究開發(fā)促透效果好的促透劑對(duì)經(jīng)皮系統(tǒng)藥物的開發(fā)具有至關(guān)重要的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種醫(yī)用促透劑組合物，促透劑組合物增加了皮膚角質(zhì)層中脂質(zhì)的流動(dòng)性，刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)，使藥物能迅速滲透角質(zhì)層吸收起效。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
本發(fā)明的醫(yī)用促透劑組合物，包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。優(yōu)選為包括0. 05 20重量份的芒果脂，和0. 05 10重量份的薄荷醇、0. 05 10重量份的冰片、0. 05 20重量份的丙二醇中的至少一種。最好為優(yōu)選包括下述重量份的組分 芒果脂0. 05 20
薄荷醇0. 05 10 冰片0. 05 10 丙二醇0. 05 20。
組合物中芒果脂、薄荷醇、冰片與丙二醇的重量比優(yōu)選為4:1:1:1。該組合物還含有1 2重量份的水楊酸。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。本發(fā)明的促透劑組合物適用于軟膏、貼劑、巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、噴霧劑等外用制劑；使用時(shí)的添加量為藥物總重量的0. 5%-20%。本發(fā)明中芒果脂(MangoButter)(美國(guó) MRH(Moutain Rose Hers)原裝進(jìn)口)，是取自芒果果核的黃色油脂，含有高硬脂酸性質(zhì)上和可可脂類似，堿化值與乳油木果脂一樣， 可以相互代替。芒果脂是很好的皮膚柔化劑，具有非常好的保濕效果，能保護(hù)皮膚不受曬的傷害，能防止皮膚干燥及皺紋的出現(xiàn)，減緩皮膚組織老化，恢復(fù)彈性。也用于減緩濕疹、牛皮癬皮膚的干燥。有關(guān)芒果脂透皮促進(jìn)方面的性能尚未有報(bào)道，本發(fā)明首次將其作為促透劑使用。可用可可脂或乳油木果脂代替。其中冰片可以是天然冰片或合成冰片及其衍生物。芒果脂的熔融溫度為31 36°C，與皮膚溫度接近，與皮膚親和力好，滲透力強(qiáng)；藥效試驗(yàn)結(jié)果表明與薄荷醇、冰片或丙二醇聯(lián)合使用時(shí)對(duì)藥物的透皮吸收具有協(xié)同作用。制備工藝簡(jiǎn)單，加熱至40 50°C混合均勻后即制得本發(fā)明的醫(yī)用促透劑組合物，外觀呈無色透明的油狀液體；該組合適用于軟膏、貼劑、巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、噴霧劑等外用制劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒有限制。實(shí)施例1
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例2
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，冰片5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例3
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例4
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，丙二醇5 Kg。
將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例5
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例6
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例7
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂15 Kg，薄荷醇0.05 Kg，冰片10 Kg，丙二醇0.05 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例8
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂10 Kg，薄荷醇2 Kg，冰片8 Kg，丙二醇10 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例9
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂5 Kg，薄荷醇8 Kg，冰片2 Kg，丙二醇15 Kg，水楊酸1 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實(shí)施例10
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂0.05 Kg，薄荷醇10 Kg，冰片0.05 Kg，丙二醇20 Kg，水楊酸2 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。本發(fā)明的促透劑組合物在體透皮試驗(yàn)研究 1.體外透皮試驗(yàn)方法
豬皮的制備購(gòu)買新鮮豬耳朵，要求豬耳朵光潔(對(duì)光觀察無暗點(diǎn))、忌耳背表面有傷痕；豬耳清洗除毛后，用手術(shù)刀將耳背剝離軟骨、輕輕刮去脂肪組織，生理鹽水清洗干凈后浸泡于生理鹽水中備用。透皮吸收試驗(yàn)測(cè)定方法YB-P6型智能透皮試驗(yàn)儀。擴(kuò)散池中暴露皮膚面積是 1. 766cm2，接收池容積是16ml。取處理好的豬皮置于擴(kuò)散池中，角質(zhì)層向上；向接收池中加入甲醇水(50:50)混合液16ml，置37士 1°C的恒溫水浴中，轉(zhuǎn)速lOOr/min ；平衡半小時(shí)后 取乳膏0. 2g均與涂于皮膚表面，分別于0. 25,0. 5、1、2、4、他從接收池中抽取5ml溶液，并 注入等量新液；在263nm波長(zhǎng)下，采用高效液相法進(jìn)行含量測(cè)定。計(jì)算不同時(shí)間的累積滲透 量Q (mg/cm2),以時(shí)間(h)為橫坐標(biāo)，累積滲透量Q為縱坐標(biāo)作圖，對(duì)曲線進(jìn)行直線回歸， 計(jì)算滲透速率(mg/Cm2/h)。累積滲透量Q按下式計(jì)算
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。
2.根據(jù)權(quán)要求1所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括0.05 20重量份的芒果脂，和0. 05 10重量份的薄荷醇、0. 05 10重量份的冰片、0. 05 20重量份的丙二醇中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)要求1所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括下述重量份的組分芒果脂0. 05 20 薄荷醇0. 05 10 冰片0. 05 10 丙二醇0. 05 20。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于芒果脂、薄荷醇、冰片與丙二醇的重量比為4:1:1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物還含有1 2 重量份的水楊酸。
全文摘要
一種醫(yī)用促透劑組合物，該組合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。芒果脂的熔融溫度為31～36℃，與皮膚溫度接近，與皮膚親和力好，滲透力強(qiáng)；藥效試驗(yàn)結(jié)果表明與薄荷醇、冰片或丙二醇聯(lián)合使用時(shí)對(duì)藥物的透皮吸收具有協(xié)同作用。
文檔編號(hào)A61K47/10GK102327618SQ201110265620
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月8日
發(fā)明者張明令, 王艷波, 翟紅波 申請(qǐng)人:迪特克(濟(jì)源)綠色生物科技有限公司