專利名稱：一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
加替沙星為新一代氟喹諾酮類抗菌藥，其8-氧基能降低革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥性，同其它氟喹諾酮類抗菌藥相比抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陰性菌及陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體及分枝桿菌等病原體均有較好的抗菌作用。目前鹽酸加替沙星滴耳液的制備方法較多的報(bào)道，如羅鳳琴，等，鹽酸加替沙星滴耳液的制備及質(zhì)量控制，西部醫(yī)學(xué)2004年9月第16卷第3期，處方鹽酸加替沙星2. 0g，甘油300g，75%乙醇加至1000ml。制備工藝稱取鹽酸加替沙星2g，放入約500ml75%乙醇中，并滴加Imol L-IHCL至恰溶解，加入甘油混合，最后加75%乙醇至1000ml，并用Imol LNaOH調(diào)pH為5左右即得。丁元晶，等，加替松滴耳液的制備及其質(zhì)量控制研究，齊魯藥事，處方組成加替沙星2. 0g，氫化可的松0. 25g，甘 油300mL，37. 5%乙醇加至1000mL。制備方法稱取加替沙星粉末2. 0g，適量37. 5%乙醇溶解，Imol L鹽酸滴溶,加入0. 25g氫化可的松和300mL甘油，攪拌均勻，I mol L氫氧化鈉調(diào)pH值4. 5 5. 5，37. 5%乙醇定溶至IOOOmL,測(cè)定含量合格后，分裝即得。申請(qǐng)?zhí)?00610037556. 3，發(fā)明名稱加替沙星滴耳劑及其制備方法，本發(fā)明公開(kāi)了一種加替沙星滴耳劑，該制劑是以加替沙星或其鹽為主要成分，輔以甘油、乙醇以及滅菌注射用水或純化水或蒸餾水制成。其具體制備方法是按劑量取檢驗(yàn)合格的加替沙星或其鹽，置于容器中，按劑量加入含水的乙醇，超聲或研磨處理，使其完全溶解，得溶液a ;按劑量加甘油于溶液a中，邊加邊攪拌，待均勻后，滅菌注射用水或純化水或蒸餾水加至全量，繼續(xù)攪拌至均勻；調(diào)PH值至5. 0-6. 5之間；微孔濾膜濾過(guò)；將上述濾液檢驗(yàn)合格后，灌裝即得滴耳劑。目前報(bào)道的制備加替沙星滴耳劑的工藝，均是在實(shí)驗(yàn)室中完成，工藝中多采用超聲溶解等方法，操作復(fù)雜，生產(chǎn)車間不易操作，成本高，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明提供了一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)工藝，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料加替沙星0. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇攪拌，乙醇用量占總乙醇用量的5%_10%v/v，加入稀鹽酸I. 0-1. 4份；C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的原料的重量配比為加替沙星I份、甘油100份、50%乙醇100份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，b步驟所述的乙醇用量占總乙醇用量的6. 7%v/v。
其中，b步驟所述的稀鹽酸的加入量為I. 2份。其中，c步驟所述微孔濾膜為0. 22 y m的微孔濾膜。通過(guò)三批中試樣品的生產(chǎn)及檢驗(yàn)結(jié)果分析，結(jié)果表明本發(fā)明方法制備得到的加替沙星滴耳液質(zhì)量穩(wěn)定，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，適合生產(chǎn)車間放大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明加替沙星滴耳液制備工藝
加替沙星3. Og甘油300ml
50% 乙醇_300ml 純化水加至IOOOml稱取處方量加替沙星，加入20ml 50%乙醇，攪拌均勻，滴加2. 5ml稀鹽酸，邊加邊攪拌，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，攪拌均勻后，加純化水至1000ml，0. 22 um微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得。實(shí)施例2本發(fā)明加替沙星滴耳液中試放大生產(chǎn)研究I、制備工藝調(diào)整在進(jìn)行中試放大生產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，小試研究制備工藝中多采用超聲溶解，在生產(chǎn)車間不易操作，考慮到生產(chǎn)車間不一定有大型超聲儀，為適應(yīng)一般滴耳液制劑車間生產(chǎn)，擬在不改變處方前提下，對(duì)加替沙星的溶解配制方法進(jìn)行調(diào)整，將原調(diào)節(jié)PH值加入稀鹽酸的工藝提前。即“稱取加替沙星原料藥3. 0g，加入50%乙醇適量攪拌，加入適量稀鹽酸，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水加至1000ml，稀鹽酸調(diào)或5%氫氧化鈉調(diào)pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m的微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得。”I. I溶解時(shí)50%乙醇加入量考察精密稱取1/5處方量加替沙星原料0. 6g，加入不同量的50%乙醇攪勻，滴加稀鹽酸,邊加邊攪拌,觀察溶解情況,待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，邊加邊攪拌,待均勻后，加純化水加至200ml，測(cè)定pH值。表I考察結(jié)果表明，加入乙醇的量不同，溶解加替沙星所需稀鹽酸的用量不同，兩者用量呈正相相關(guān)性，由PH值測(cè)定結(jié)果可見(jiàn)試驗(yàn)I和試驗(yàn)2pH值較適中，考慮加入乙醇量大些，操作性好，采用試驗(yàn)2的結(jié)果，即一個(gè)處方的加替沙星先用20ml 50%乙醇溶解。表I乙醇加入量考察試驗(yàn)號(hào)I I 丨 2 I 3 I 4
加替沙星(g)__0.6411__0.6397__0.6407__0.6405
50%乙醇量(ml)__2^0____&0__10.0
稀鹽酸初始量(mi)_ 0.5 — 0.5 一 0.50.5滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊加邊攪拌，約加邊攪拌，約加邊攪拌，攪拌加邊攪拌，攪拌溶液過(guò)程IOmin全部溶15min全部溶30min還有部分30min還有部分
解。解。未溶解。再滴加未溶解。再滴加
____3滴溶完。8滴溶完。
稀鹽酸總用量(ml)0.50__0,50__065__0.80
1 淡黃色澄清液淡黃色澄清液淡黃色澄清液淡黃色澄清液
__W__W__#__W_
pH 值5.875.523.452.15I. 2稀鹽酸用量考察精密稱取1/2處方量加替沙星原料I. 5g，加IOml 50%乙醇攪拌均勻后，滴加稀鹽酸，邊加邊攪拌，觀察溶解情況，待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水加至500ml，測(cè)定pH值。表2稀鹽酸加入量考察
試驗(yàn)號(hào) II23
_加替沙星(g)1.5952 ~ 1.59851.5996
50%乙醇量(ml)__KIO__IO1O__10.0
稀鹽酸加入量(ml) ~ 1.101.251.40滴加稀鹽酸,邊加邊滴加稀鹽酸,邊加邊滴加稀鹽酸，邊加邊 溶液過(guò)程攪拌,約30min全部攪拌，約8min全部攪拌，攪拌6min溶
__Mo__Mo___
彳犬淡黃色澄清液體 .淡黃色澄清液體淡黃色澄清液體
pH 值6.485.624.15表2考察結(jié)果表明，加入稀鹽酸的量增加，溶解時(shí)間加快，但pH值降低，測(cè)定結(jié)果可見(jiàn)試驗(yàn)2pH值較適中，即一個(gè)處方的加替沙星稀鹽酸加入量為2. 5ml。I. 3中試生產(chǎn)的工藝確定與驗(yàn)證經(jīng)上述考察后工藝調(diào)整為“稱取加替沙星3. Og,加入20ml 50%乙醇，攪拌均勻，滴加2. 5ml稀鹽酸，邊加邊攪拌，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，攪拌均勻后，力口純化水加至1000ml，測(cè)pH值，擬采用稀鹽酸或5%氫氧化鈉調(diào)pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得?！狈Q取三份一個(gè)處方量的加替沙星原料，按確定工藝進(jìn)行配制，結(jié)果表明新工藝穩(wěn)定，重復(fù)性好，可以不用稀鹽酸或5%氫氧化鈉調(diào)pH值，可考慮放大中試，進(jìn)一步考察工藝穩(wěn)定性。表3調(diào)整后的工藝驗(yàn)證
權(quán)利要求
1.一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)エ藝，它包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料 加替沙星O. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%こ醇80-120份； b、取加替沙星，加入50%こ醇攪拌，こ醇用量占總こ醇用量的5%-10%v/v，加入稀鹽酸I. 0-1. 4 份； C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剰余こ醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產(chǎn)エ藝，其特征在于所述的原料的重量配比為 加替沙星I份、甘油100份、50%こ醇100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產(chǎn)エ藝，其特征在于b步驟所述的こ醇用量占總こ醇用量的6. 7%v/v。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產(chǎn)エ藝，其特征在于b步驟所述的稀鹽酸的加入量為I. 2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產(chǎn)エ藝，其特征在于c步驟所述微孔濾膜為O. 22 μ m的微孔濾膜。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種加替沙星滴耳液的生產(chǎn)工藝，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料加替沙星0.5-1.5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇攪拌，乙醇用量占總乙醇用量的5%-10%v/v，加入稀鹽酸1.0-1.4份；c、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，即得。本發(fā)明生產(chǎn)工藝操作更簡(jiǎn)便，通過(guò)三批中試樣品的生產(chǎn)及檢驗(yàn)結(jié)果分析，結(jié)果表明本發(fā)明方法制備得到的加替沙星滴耳液質(zhì)量穩(wěn)定，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，適合生產(chǎn)車間放大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102670492SQ20121015379
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月17日
發(fā)明者余永秀, 周芯宇, 彭熙琳, 李元波, 藍(lán)海, 陳文文 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司