專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及其制備方法，特別是用于治療中風(fēng)和胸痹的口腔崩解片制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
中風(fēng)和胸痹即心腦血管疾病，是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康特別是中老年人健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，目前尚無(wú)很好的根治性藥物。本公司于2001年8月20日以趙步長(zhǎng)的名義申請(qǐng)名稱(chēng)為“一種可用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥膠囊劑及其制法”、申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專(zhuān)利申請(qǐng)，本申請(qǐng)人于2004年9月30日向中國(guó)專(zhuān)利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)?00410040805.5、名稱(chēng)為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)，并于2005年1月25日向中國(guó)專(zhuān)利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00510041654.x、名稱(chēng)為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)。現(xiàn)有技術(shù)雖然解決了一定技術(shù)問(wèn)題，但是存在這樣一個(gè)問(wèn)題傳統(tǒng)的口服制劑必須用水送服，這對(duì)某些特殊人群(如高齡老人、中風(fēng)長(zhǎng)期臥床病人以及嘔吐厲害或不易取水的病人)是一件困難的事；特別是在醫(yī)院治療的患者可能會(huì)將其服用的普通片劑藏于舌下，待醫(yī)務(wù)人員不在時(shí)吐掉，從而使得用藥劑量減少而致療效大打折扣，如制成口腔崩解片可解決此問(wèn)題。
口腔崩解劑的研制為急癥治療開(kāi)辟了新的途徑，同時(shí)也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個(gè)新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對(duì)于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路?？谇槐澜馄?，就是在口腔內(nèi)能迅速溶解或崩解的片劑。此類(lèi)制劑在遇到唾液時(shí)即能迅速溶解或崩解吸收。
口腔崩解片的常規(guī)制備方法有以下幾種方法噴霧干燥工藝、直接壓片法、預(yù)處理法、內(nèi)流(flash flow)技術(shù)、固態(tài)溶液技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)用于口腔崩解片的研制?？谇槐澜馄捎绊懰幬锏娜芙馑俾剩貏e是對(duì)難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度；如調(diào)節(jié)pH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度?？谇槐澜鈩┎槐赜盟头?，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。另外，口腔崩解片腸道殘留少，副作用低，口腔崩解劑在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。由于口腔崩解劑在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過(guò)效應(yīng)小。我們查閱了大量資料，有關(guān)中藥材處方組成復(fù)雜的口腔崩解劑的輔料選擇和制備方法的記載沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在原有的基礎(chǔ)上，提供一種工藝精、療效好、服用方便、起效快、處方組成優(yōu)良的用于治療中風(fēng)和胸痹的口腔崩解片及其制備方法，以解決老人及吞咽困難的病人或取水不便者而造成的服藥難的問(wèn)題。
本發(fā)明是在本公司于2001年8月20日以趙步長(zhǎng)的名義申請(qǐng)名稱(chēng)為“一種可用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥膠囊劑及其制法”、申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專(zhuān)利申請(qǐng)，本申請(qǐng)人于2004年9月30日向中國(guó)專(zhuān)利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00410040805.5、名稱(chēng)為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)，并于2005年1月25日向中國(guó)專(zhuān)利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00510041654.x、名稱(chēng)為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)的基礎(chǔ)上完成的。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要由以下重量配比的原料加工得到取黃芪66份、赤芍27份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、桃仁27份、紅花13份、制乳香13份、制沒(méi)藥13份、雞血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龍27份、全蝎13份、水蛭27份，按常規(guī)方法提取的可藥用成份與稀釋劑、崩解劑混合按常規(guī)工藝制成的口腔崩解片。
按常規(guī)方法提取的可藥用成份是指采用申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8、200410040805.5、200510041654.x的專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)岬降奶崛》椒ㄖ苽涞玫?。常?guī)工藝是指本說(shuō)明書(shū)背景技術(shù)中提到的方法。更進(jìn)一步的說(shuō)，本發(fā)明所采用的成型工藝方法為直接壓片法。
所用稀釋劑為甘露醇。
以重量計(jì)算所用崩解劑為微晶纖維素(MCC)低取代羧丙基纖維素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。所用崩解劑的用量為片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為稀釋劑。更進(jìn)一步說(shuō)微晶纖維素(MCC)與低取代羧丙基纖維素(L-HPC)的混合物用量為片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為甘露醇。
本發(fā)明不排除使用其他輔料，特別是在不影響本發(fā)明片劑的崩解效果的情況下。如可加入矯味劑檸檬香精、阿司巴甜、甜味素、薄荷腦；潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、微粉硅膠；泡騰劑碳酸氫鈉、酒石酸、枸櫞酸、富馬酸；還有防腐劑、穩(wěn)定劑、抗電劑、著色劑。
我們經(jīng)過(guò)試驗(yàn)假如選用的稀釋劑是葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇碳水化合物等；選用的崩解劑為常規(guī)的交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMSa)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖維素(L-HPC)等；產(chǎn)品成型比較困難、勉強(qiáng)成型之后崩解效果不理想，難于達(dá)到發(fā)明目的。
本發(fā)明的制備方法是這樣的(1)采用超臨界萃取法或水蒸氣蒸餾法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；所述的采用超臨界萃取法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油的工藝條件為萃取壓力25-32Mpa，萃取溫度36-44℃，萃取1.5-2.5小時(shí)；(2)用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類(lèi)脂溶性成分、經(jīng)減壓干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；所述的用超臨界萃取法提取丹參中丹參酮類(lèi)脂溶性成分的工藝條件為萃取壓力26-34Mpa，萃取溫度36-44℃，以ml/g計(jì)，用占藥材28-32％量的無(wú)水乙醇作為夾帶劑，萃取1.5-2.5小時(shí)；(3)取全蝎、水蛭、地龍用超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，用水煎煮提取，提取液與上述(1)中的藥液合并，經(jīng)濃縮、醇沉處理，再濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎、水蛭、地龍超微粉、水提取物，合并，加入相應(yīng)的輔料，直接壓片制成片劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)工藝合理、藥品的療效好、服用方便、起效快、處方組成優(yōu)良；解決料老人及吞咽困難的病人或取水不便者而造成的服藥難的問(wèn)題。本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)由于組成本發(fā)明的 中藥材處方相當(dāng)復(fù)雜，所以采用常規(guī)的口腔崩解劑的輔料和制備方法難于制備出合格產(chǎn)品；所以本發(fā)明中將原有的藥品制劑改劑成為口崩制劑，對(duì)于輔料種類(lèi)的選擇是本發(fā)明的關(guān)鍵所在；假如選擇不當(dāng)，根本就難于形成口崩，或者不能成型等等。為此本發(fā)明人對(duì)輔料進(jìn)行了創(chuàng)造性的選擇取15％藥物活性成分，按下表加入輔料1、表1MCC∶L-HPC＝6∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

2、表2MCC∶L-HPC＝7∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

3、表3MCC∶L-HPC＝8∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

4、表4MCC∶L-HPC＝9∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

5、表5MCC∶L-HPC＝10∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

6、表6MCC∶L-HPC＝11∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

通過(guò)上述對(duì)于輔料的選擇、輔料用量的篩選保證了產(chǎn)品口崩制劑的功效。
本說(shuō)明書(shū)中提到的本發(fā)明口崩片是指本發(fā)明口腔崩解片，原發(fā)明膠囊劑是指按申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專(zhuān)利申請(qǐng)制備而成的。
1.本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響1.1方法劑量設(shè)計(jì)原發(fā)明膠囊劑人用6～12粒/天，合2.4g～4.8g/天，按體表面積推算，大鼠有效劑量約為240mg/kg～480mg/kg；原發(fā)明膠囊劑所含802mg藥物經(jīng)過(guò)精制得172mg；我們預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，略高于有效劑量(240mg/kg)的原發(fā)明膠囊劑即可顯示明顯的抗大鼠腦缺血作用，因此我們選用280mg/kg原發(fā)明膠囊劑作為大鼠有效劑量，按原料藥計(jì)算相當(dāng)于本發(fā)明口崩片60mg/kg。(下同)動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組(醫(yī)用豆油)，模型對(duì)照組(醫(yī)用豆油)，原發(fā)明膠囊組(280mg/kg)，本發(fā)明口崩片小劑量組(30mg/kg)、中劑量組(60mg/kg)、大劑量組(120mg/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3大，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈近心端及遠(yuǎn)心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動(dòng)脈游離端拉至與頸內(nèi)動(dòng)脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長(zhǎng)度5.0cm)由頸外動(dòng)脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時(shí)停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動(dòng)脈開(kāi)口，并打開(kāi)頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾，消毒縫合傷口，造成右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血模型；假手術(shù)組僅進(jìn)行右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的分離(以上實(shí)驗(yàn)均在23℃～25℃進(jìn)行)。24小時(shí)后按如下方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄大鼠的行為障礙(1)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對(duì)稱(chēng)伸向地面，計(jì)為0分，如手術(shù)對(duì)側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。(2)將動(dòng)物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對(duì)等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2和3分。(3)將動(dòng)物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對(duì)等且有力者計(jì)為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對(duì)側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。(4)動(dòng)物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿(mǎn)分為11分，分?jǐn)?shù)越高，表示動(dòng)物行為障礙越嚴(yán)重。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以參比差值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。
行為評(píng)分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國(guó)航空航天大學(xué)病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)以x±SD表示，并與空白對(duì)照組比較，T-test檢驗(yàn)。
1.2結(jié)果結(jié)果如表1所示，缺血24小時(shí)后，模型大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，壞死面積達(dá)到全腦的25％左右；給予不同劑量的本發(fā)明口崩片，動(dòng)物行為障礙有不同程度的減輕，大鼠腦缺血區(qū)壞死面積也有明顯降低，且呈劑量依賴(lài)性；相同原料藥的本發(fā)明口崩片與膠囊作用強(qiáng)度相當(dāng)(P＞0.05)。
表1本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響(x±SD，n＝10)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊比較#P＞0.05。
2.本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠心肌缺血損傷的影響2.1方法取大鼠50只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(醫(yī)用豆油)、原發(fā)明膠囊劑(280mg/kg)、本發(fā)明口崩片小劑量組(30mg/kg)、中劑量組(60mg/kg)、大劑量組(120mg/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，以20％烏拉旦1.2g/kg麻醉，記錄正常心電圖，隨即自左側(cè)3～4肋間開(kāi)胸，暴露心臟，于肺動(dòng)脈圓錐及左房間找出冠脈左前降支(LAD)，在距起點(diǎn)2～3mm處穿一“0”號(hào)線結(jié)扎，將心臟送回胸腔，擠出胸腔內(nèi)血液和氣體，立即縫合胸壁。整個(gè)手術(shù)在30秒內(nèi)完成。記錄手術(shù)后5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分鐘心電圖。
手術(shù)360分鐘后，腹主動(dòng)脈采血，分離血清，按照檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)所述方法測(cè)定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性。開(kāi)胸取心臟，除去心房，將心室橫切成3～4片，置入pH 7.4的0.25％氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)溶液，37℃染色，待梗死心肌界線清楚時(shí)立即取出，分離梗死心肌與正常心肌，分別稱(chēng)重，計(jì)算心肌梗死百分比(梗死心肌占全心室肌濕重的百分比)。
數(shù)據(jù)以x±SD表示，并與空白對(duì)照組比較，T-test檢驗(yàn)。2.3結(jié)果結(jié)果如表2、表3所示，結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支可以導(dǎo)致大鼠急性心肌缺血，表現(xiàn)為心電圖J點(diǎn)明顯抬高，血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)明顯升高，心肌梗死百分比明顯增加。
本發(fā)明口崩片60mg/kg、120mg/kg與原發(fā)明膠囊280mg/kg均可在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后一定時(shí)間范圍內(nèi)抑制心電圖J點(diǎn)的抬高；明顯抑制血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)的升高；降低心肌梗死百分比。相同原料藥的本發(fā)明口崩片與原發(fā)明膠囊作用強(qiáng)度相當(dāng)(P＞0.05)。
表3本發(fā)明口崩片對(duì)心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST活性以及心肌梗死百分比的影響(x±SD，n＝10)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊比較#P＞0.05。
表2本發(fā)明口崩片對(duì)心肌缺血大鼠心電圖J點(diǎn)的影響(x±SD，n＝10)

與空白對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)值比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)值比較#P＞0.05。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例1稱(chēng)取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒(méi)藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒(méi)藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材粗粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物合并，混勻，過(guò)100目篩，加入過(guò)100目篩微晶纖維素(MCC)3200g、低取代羧丙基纖維素400g的混合物、甘露醇1 000g混合均勻后，直接壓片制成?？诜?，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱(chēng)取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒(méi)藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥，粉碎成粗粉，置超臨界萃取釜中，在萃取壓力29Mpa、萃取溫度40℃條件下，萃取1.8小時(shí)，收集揮發(fā)油，用4倍量的β-環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，用6倍量90％的乙醇滲漉，收集滲漉液，經(jīng)減壓回收、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍用超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次用10倍量水、煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述(1)中的藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)，加95％乙醇至含醇量為60％，靜置18小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入過(guò)100目篩微晶纖維素(MCC)2700g、低取代羧丙基纖維素300g的混合物，加入1500g甘露醇、混合均勻后，直接壓片制成?？诜?，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱(chēng)取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒(méi)藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒(méi)藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材粗粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素(MCC)3700g、低取代羧丙基纖維素530g的混合物、過(guò)100目篩300g甘露醇，混合均勻后，直接壓片制成?？诜?，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱(chēng)取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒(méi)藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒(méi)藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材機(jī)粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素2000g、低取代羧丙基纖維素的200g混合物、過(guò)100目篩2000g甘露醇，混合均勻后，直接壓片制成?？诜苛?.5g，每日3次，每次1-2粒。
按照上述實(shí)施例得到的有益效果實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

權(quán)利要求
1.一種用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于按照重量配比計(jì)算它主要由黃芪66份、赤芍27份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、桃仁27份、紅花13份、制乳香13份、制沒(méi)藥13份、雞血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龍27份、全蝎13份和水蛭27份，按常規(guī)方法提取可藥用有效成份后與稀釋劑、崩解劑混合制成口腔崩解片。
2.按照權(quán)利要求1所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于以重量計(jì)算所用崩解劑為微晶纖維素(MCC)∶低取代羧丙基纖維素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。
3.按照權(quán)利要求1所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于所用崩解劑的用量為藥品片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為稀釋劑。
4.按照權(quán)利要求1或3所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于所用稀釋劑為甘露醇。
5.如權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑的制備方法，其特征在于(1)采用超臨界萃取法或水蒸氣蒸餾法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；所述的采用超臨界萃取法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油的工藝條件為萃取壓力25-32Mpa，萃取溫度36-44℃，萃取1.5-2.5小時(shí)；(2)用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類(lèi)脂溶性成分、經(jīng)減壓干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；所述的用超臨界萃取法提取丹參中丹參酮類(lèi)脂溶性成分的工藝條件為萃取壓力26-34Mpa，萃取溫度36-44℃，以ml/g計(jì)，用占藥材28-32％量的無(wú)水乙醇作為夾帶劑，萃取1.5-2.5小時(shí)；(3)取全蝎、水蛭、地龍用常規(guī)超微粉碎設(shè)備制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，用水煎煮提取，提取液與上述(1)中的藥液合并，經(jīng)濃縮、醇沉處理，再濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎、水蛭、地龍超微粉、水提取物，合并，加入相應(yīng)的輔料，直接壓片制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療中風(fēng)和胸弊疾病的口腔崩解片制劑及其制備工藝，該藥物是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、制乳香、制沒(méi)藥、桂枝、水蛭、地龍、全蝎、桑枝、桃仁、牛膝、雞血藤16味中草藥為主要原料制備而成的口腔崩解劑，用于解決老人及吞咽困難的病人或取水不便者服藥困難的問(wèn)題；該藥物主治氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語(yǔ)蹇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛等屬于上述證候者。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1726966SQ200510050870
公開(kāi)日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:咸陽(yáng)步長(zhǎng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司