專利名稱：消癮扶正膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對(duì)吸毒者戒毒和康復(fù)的中西醫(yī)藥品的復(fù)方制劑，尤指消除吸毒者毒癮并扶正康復(fù)的中西醫(yī)藥品復(fù)方膠囊。
在
背景技術(shù)：
中，中國(guó)發(fā)明專利公報(bào)于1994年7月27日公開了一種“戒毒康復(fù)中成藥及其制備方法”，其成份主要由紅參、附子、川芎、黃芪、肉桂、貝母、云苓、杜仲、五味子、米殼、遠(yuǎn)志、酸棗仁、龍牡、毒冬和白芍的有效成份提取物組成，工藝是將紅參、黃芪和云苓用乙醇提取；肉桂、川芎用蒸餾法提取，其余用水煎法提取，各提取物濃縮、混合后制粒。雖其有很多優(yōu)點(diǎn)和療效，但成份中含有米殼，即罌粟殼，別名又稱御米殼。其味酸、澀、平。入肺、腎、大腸經(jīng)。能澀腸斂肺，固腎止痛。主治久瀉久痢，久咳不止，腹痛、遺精等。(《中藥方劑簡(jiǎn)編》陜西中醫(yī)學(xué)院中藥方劑教研室編，1974年4月第1版)其治療原則仍是用一種成癮中藥代替另一種成癮藥，容易產(chǎn)生后遺癥，長(zhǎng)期服用對(duì)該藥物產(chǎn)生依賴，而且成本昂貴。
在
背景技術(shù)：
中，也常采用西藥鹽酸可樂(lè)定，又名可樂(lè)寧、氯壓定、110降壓片，其原有藥理作用，系a2受體激動(dòng)劑，能興奮中樞的a2腎上腺素受體，激活抑制性腎上腺素神經(jīng)元，降低交感神經(jīng)的活性，減少外周阻力，使心輸出量減少而降壓，并伴有心率減慢臨床藥理學(xué)歸類為中樞性抗高血壓藥而用于臨床，(見《臨床藥理學(xué)》91年1版。以后人們?cè)谂R床研究中發(fā)現(xiàn)，阿片類依賴者在戒斷期間，或使用阿片受體阻滯劑納絡(luò)酮促癮時(shí)，藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元放電顯著增加，腎上腺素能神經(jīng)元活性增高。說(shuō)明戒斷與腎上腺素的作用密切相關(guān)，而可樂(lè)寧藥品能使中樞去甲腎上腺素能活動(dòng)降低，可減少阿片類戒斷時(shí)去甲腎上腺的釋放并減少去甲腎上腺素的過(guò)度轉(zhuǎn)化，因而具有抑制和緩解阿片類戒斷癥狀的作用，見(《中國(guó)藥物依賴性通報(bào)》89.3<3>)。在上述現(xiàn)象的啟發(fā)下，國(guó)外從七十年代后期就從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，可樂(lè)寧可減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中阿片類成癮后的戒斷癥狀，從1978年以后，國(guó)外開始在臨床中試用于阿片類成癮的患者，積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。國(guó)內(nèi)從九十年代開始經(jīng)過(guò)大量的臨床使用，證實(shí)了可樂(lè)寧的戒毒療效，(見《中華神經(jīng)、精神科雜志》93.26<1>，《中國(guó)藥物依賴性通報(bào)》93.2<1>、93.2<3>)，且已作為唯一的非阿片類不成癮的戒毒藥推廣使用，也被認(rèn)為該藥的治療機(jī)理為戒毒用藥指導(dǎo)原則。可樂(lè)寧用于戒毒被認(rèn)為是一種真正的戒斷，而不象美沙酮或鴉片等藥物戒毒，是采用麻醉品替代遞減方法治療，是將違法濫用者改變成為受醫(yī)生監(jiān)督的病人，長(zhǎng)期使用也可成癮，同時(shí)也同理受麻醉品管理法的限制，目前尚不能保證完全臨床使用?？蓸?lè)寧用于戒毒的主要優(yōu)點(diǎn)是①非阿片類藥物，不產(chǎn)生欣快感，藥物本身無(wú)成癮性；②能有效地控制戒斷癥狀，尤其是交感能亢進(jìn)的諸種表現(xiàn)；③作用迅速，效能肯定。(參見《中華神經(jīng)、精神科雜志》93.26<1>，《中國(guó)藥物依賴性通報(bào)》93.2<1>)。但是可樂(lè)寧在具體的臨床使用中，也有不足之處，①對(duì)戒斷癥狀中的主癥不適，如焦慮、疼痛、失眠等癥狀的控制效果差，治療初期往往需配用麻酸品替代保駕；②治療中低血壓，心動(dòng)過(guò)緩等心血管不良反應(yīng)明顯，治療中直立性頭暈的發(fā)生率為89％以上，甚至出現(xiàn)直立性虛脫，心動(dòng)過(guò)緩，最低為40次/分，全身軟弱無(wú)力等；③由于療效不穩(wěn)定，副作用明顯，治療期間常需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)血壓、心率等生命體征，醫(yī)護(hù)人員責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)大，工作量大而不被人們重視和使用。
本發(fā)明的目的是為了克服上述背景技術(shù)中的不足之處，研究一種消癮扶正膠囊，是在保證可樂(lè)寧戒毒主要藥效的同時(shí)，加一組中藥，以有效地減輕可樂(lè)寧的副作用，同時(shí)扶正培本，解毒祛邪，以安全可靠的療效用于臨床。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下在多年使用可樂(lè)寧戒毒的基礎(chǔ)上，根據(jù)阿片類依賴及其戒斷癥狀是人體內(nèi)環(huán)境恒定狀態(tài)的變化這一現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合阿片類依賴者由于長(zhǎng)期濫用毒品，而毒品對(duì)人體精神、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用以及對(duì)人體的心、腦、肝、腎及免疫系統(tǒng)的損害作用等，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論進(jìn)行病因、病機(jī)辯證，認(rèn)為阿片類依賴及其戒斷癥狀是由于熱毒內(nèi)蘊(yùn)、份陰耗氣，導(dǎo)致氣陰兩虛、五臟六腑的功能失調(diào)，故本發(fā)明治療原則是益氣養(yǎng)陰，扶正培本，解毒祛邪。在中醫(yī)傳統(tǒng)方劑生脈散的基礎(chǔ)上加味配伍而成。
本發(fā)明的配方組成如下人參3～5g、麥冬5～7g、五味子4～6g、枳殼3～5g、醋炒元胡7～9g、酸棗仁4～6g、款冬花3～4g、南瓜汁9～11g、鹽酸可樂(lè)定0.9～1.1mg。
制作工藝如下①取配方中人參洗凈供干，研磨成100以上細(xì)粉備用；②取配方中剩余中草藥洗凈、切片，第一次加入相當(dāng)于其十倍量的水煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，第二次加入八倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，第三次加入六倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾；③合并三次濾液于濃縮罐中，減壓濃縮至相對(duì)密度，水藥＝1∶1.32，這是在80℃條件下熱測(cè)的濃縮液；④先取100毫升濃縮液快速烘干，稱出其中所含干膏的重量，然后按照每公斤干膏加鹽酸可樂(lè)定片210～230克重量比例，計(jì)算出濃縮罐中濃縮液應(yīng)倒入鹽酸可樂(lè)定片的重量，再將所需鹽酸可樂(lè)定片西藥壓成粉，溶解于少量水中，倒入濃縮罐內(nèi)，攪拌均勻；⑤再將人參細(xì)粉摻入濕膏中，攪拌均勻后，在80℃溫度下低溫烘干成粒狀；⑥再用粉碎機(jī)粉碎成100目以上的細(xì)粉，裝入“I”號(hào)膠囊中，經(jīng)驗(yàn)收合格，裝盒待銷。
本發(fā)明的實(shí)施例說(shuō)明如下取配方組成五組
制作工藝如下①取各組配方中人參洗凈供干，研磨成100以上細(xì)粉按比例稱重備用。
②取各組配方中剩余的中草藥洗凈、切片，分別按比例稱重，放入各組煎煮罐內(nèi)，第一次加入相當(dāng)于其十倍重量的水煎煮3小時(shí)，過(guò)濾；第二次加入八倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾；第三次加入六倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾。
③合并三次濾液，盛于各組的濃縮罐中，減壓濃縮至相對(duì)密度，水∶藥＝1∶1.32，其各組相對(duì)密度均于80℃條件下熱測(cè)。
④取其100毫升濃縮液快速烘干，稱出其中所含干膏的重量，然后按照每公斤干膏加鹽酸可樂(lè)定片(一組加210克，二組加226克，三組加230克，四組加220克，五組加215克)的重量比例，將計(jì)算出各組濃縮罐中濃縮液應(yīng)倒入的鹽酸可樂(lè)定片的重量，壓成粉末并溶于少量水中，再倒入濃縮罐內(nèi)，攪拌均勻。
⑤再將備用的人參細(xì)粉摻入各組濕膏中，攪拌均勻后，在80℃溫度下低溫烘干成粒狀。
⑥再用粉碎機(jī)粉碎成100目以上的細(xì)粉，五組分別裝入“I”號(hào)膠囊中，每粒膠囊含藥0.3g，經(jīng)驗(yàn)收合格，裝盒待銷。
本發(fā)明的的優(yōu)點(diǎn)和效果如下1、本發(fā)明的中草藥組成，是在中醫(yī)傳統(tǒng)方劑生脈散的基礎(chǔ)上加味配伍而成，生脈散亦稱生脈飲，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明具有強(qiáng)心、調(diào)節(jié)血壓，改善腦、心、腎及消化系統(tǒng)功能“適應(yīng)原”樣作用(參見《中西醫(yī)結(jié)合》1992.12.4，P251～253)，現(xiàn)代臨床多用于治療多種原因所致的低血壓/休克等心血管疾病(參見《陜西中醫(yī)》第82期P524～525)，其加味是根據(jù)中醫(yī)藥隨癥加減的用藥理論，選擇了具有清熱解毒、行氣止痛、解鴉片毒及提高人體痛閥的解毒、止痛等中藥配伍而成。這樣才能更有效地發(fā)揮西藥可樂(lè)寧控制阿片類戒斷癥狀的作用。
2、由于生脈散加味作中藥為峻補(bǔ)元?dú)?、養(yǎng)陰、固脫、調(diào)整機(jī)體虛衰狀態(tài)，所以本發(fā)明的中藥能夠提高機(jī)體應(yīng)激能力，降低可樂(lè)寧毒副作用，提高藥物控制癥狀效能的扶正品。
3、本發(fā)明自1993年開始使用，并用于臨床戒毒，下面是按照配對(duì)隨機(jī)區(qū)組將120例受試者分為治療組及對(duì)照組進(jìn)行戒毒治療的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表一兩組病例特點(diǎn)和基本數(shù)據(jù)


表一是受試的基本數(shù)據(jù)，其中

表示平均數(shù)值，S1-表示在

的上下限數(shù)值，n-表示受試者數(shù)。
表二治療期內(nèi)每日使用可樂(lè)寧劑量分布

表二說(shuō)明二組藥物每日的用量對(duì)照，其中

表示每天用藥量毫克的平均值，S2-表示

的上下限。表二說(shuō)明治療組第一天開始平均用藥量較高于對(duì)照組，到第十天，二組平均用藥量基本一樣。減量用藥過(guò)程中無(wú)癥狀反跳現(xiàn)象，表明藥效穩(wěn)定。
表三治療期間二組戒斷癥狀評(píng)分結(jié)果


表三是控制戒斷癥狀逐日評(píng)分的比較，說(shuō)明治療前二組戒斷癥狀評(píng)分無(wú)顯著差異，治療第1～4天，治療組戒斷癥狀分值明顯低于對(duì)照組，表明戒斷癥狀難受程度降低，藥物對(duì)戒斷癥狀的控制有所提高，治療第5～10天，二組癥狀分值無(wú)顯著差異，但仍然是治療組的戒斷癥狀值低于對(duì)照組。
表四治療期間二組血壓、心率逐日變化結(jié)果


#P＞0.5 **P＜0.01*P＜0.5表四表明，在治療期間對(duì)血壓和心率的影響，方差分析結(jié)果說(shuō)明，治療組在足量用藥期間，其血壓和心率的變化值對(duì)照組，尤其是臥位心率比較有顯著差異P＜0.01。
表五治療期間兩組不良反應(yīng)比較

表五說(shuō)明常見的不良反應(yīng)仍以倦怠無(wú)力、口干、直立性頭昏為主，在足量用藥期間以及治療后期，治療組的發(fā)生例數(shù)和反應(yīng)程度上明顯低于對(duì)照組。在治療后期，對(duì)于直立性頭昏、直立性虛脫、倦怠無(wú)力、口干和視線模糊戒斷癥狀明顯降低。
4、從臨床使用效果及以上統(tǒng)計(jì)學(xué)資料看，本發(fā)明用于阿片類依賴的戒毒治療的療效是非?？隙ǖ?，與單位使用可樂(lè)寧比較具有①在同等劑量范圍內(nèi)，能迅速有效地控制和緩解阿片類成癮的戒斷癥狀，且效能可靠、療效穩(wěn)定，用藥初期不需輔加麻醉品替代保駕。②能迅速調(diào)整和改善阿片類依賴者的身體虛弱狀態(tài)，提高機(jī)體對(duì)戒斷癥狀的適應(yīng)性。③治療期間患者意識(shí)清楚，情緒穩(wěn)定，精神狀態(tài)明顯改善。④治療期間患者生活能自理，能正常進(jìn)食、排便，體質(zhì)無(wú)消耗。⑤藥物的不良反應(yīng)明顯減少。⑥藥品來(lái)源不受限制，成本很低，服用方便。
權(quán)利要求
1.消癮扶正膠囊，包括西藥是鹽酸可樂(lè)定，其特征是，中藥配方是人參、麥冬、五味子、枳殼、醋炒元胡、酸棗仁、款冬花、南瓜汁。
2.制作權(quán)利要求1所述的消癮扶正膠囊的工藝方法，其特征是①取配方中人參洗凈供干，研磨成100目以上細(xì)粉備用；②取配方中剩余中草藥洗凈、切片，第一次加入相當(dāng)于其十倍量的水煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，第二次加入八倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，第三次加入六倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾；③合并三次濾液于濃縮罐中，減壓濃縮至相對(duì)密度，水藥＝1∶1.32，這是在80℃條件下熱測(cè)的濃縮液；④先取100毫升濃縮液快速烘干，稱出其中所含干膏的重量，然后按照每公斤干膏加鹽酸可樂(lè)定片210～230克重量比例，計(jì)算出濃縮罐中濃縮液應(yīng)倒入鹽酸可樂(lè)定片的重量，再將所需鹽酸可樂(lè)定片西藥壓成粉，溶解于少量水中，倒入濃縮罐內(nèi)，攪拌均勻；⑤再將人參細(xì)粉摻入濕膏中，攪拌均勻后，在80℃溫度下低溫烘干成粒狀；⑥再用粉碎機(jī)粉碎成100目以上的細(xì)粉，裝入“I”號(hào)膠囊中，經(jīng)驗(yàn)收合格，裝盒待銷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消癮扶正膠囊，其特征是，其配方組成為人參3～5g、麥冬5～7g、五味子4～6g、枳殼3～5g、醋炒元胡7～9g、酸棗仁4～6g、款冬花3～4g、南瓜汁9～11g、鹽酸可樂(lè)定0.9～1.1mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及對(duì)吸毒者戒毒和康復(fù)的中西醫(yī)藥品的復(fù)方制劑。目的是保證可樂(lè)寧戒毒藥效的同時(shí)，減輕其副作用，以安全可靠的療效用于臨床。其配方組成是鹽酸可樂(lè)定、人參、麥冬、五味子、枳殼、元胡、酸棗仁等中藥，工藝主要是取中藥切片煎煮、過(guò)濾、濃縮，再加入西藥可樂(lè)寧和人參，烘干粉碎制成膠囊。優(yōu)點(diǎn)和效果是經(jīng)對(duì)120例受試者進(jìn)行戒毒治療對(duì)比，能夠迅速有效的控制和緩解阿片類成癮的戒斷證狀，效能可靠、療效穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K31/41GK1120949SQ94117458
公開日1996年4月24日 申請(qǐng)日期1994年10月19日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月19日
發(fā)明者王小平, 郭恒勝, 宋毅 申請(qǐng)人:西安藻露堂國(guó)藥研究所