專利名稱：一種菊苣酸在治療眼底病變的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及菊苣酸苷的醫(yī)藥用途，具體涉及菊苣酸在制備治療眼底病藥物中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眼底病包括了視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)及玻璃體的炎癥、腫瘤、各類血管的病變、各種變性疾病及多系統(tǒng)疾病引起的眼部病變，不僅種類繁多，而且對視功能損害較大。所以， 眼底病一直受到各國學(xué)者的重視，并在不同的領(lǐng)域做了大量的研究工作。目前常見而又嚴重影響視功能的眼底疾病有糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，這些疾病的臨床研究已取得較大的進展。1.aging macular degeneration, AMD)
AMD是最嚴重損害老年人視功能的眼病之一。調(diào)查顯示AMD的患病率約為4. 9% 8.4%，隨著年齡的增長，發(fā)病率亦明顯地增高，年齡在70歲以上患病率可達40%。AMD的病因仍未清楚，但研究顯示吸煙者發(fā)病率明顯高于非吸煙者；環(huán)境、飲食和遺傳因素亦是值得重視的病因。AMD的發(fā)病機制可能與慢性光損害、基因突變、黃斑區(qū)脈絡(luò)膜毛細血管的硬化和損害、視網(wǎng)膜色素上皮衰老、亞臨床炎癥和各種血管生長因子增多(如血管內(nèi)皮生長因子等)等因素有關(guān)。目前，根據(jù)眼底的表現(xiàn)將AMD分為萎縮型和滲出型。經(jīng)流行病學(xué)研究，證實適當服用抗氧化劑和鋅劑可以延緩AMD的發(fā)生和發(fā)展。在治療上，目前仍然未有一種確切的方法。2.視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion。RVO)
RVO是一種常見的眼底血管性疾病，包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion, CRV0)和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion, BRV0)。RVO 患者視力損害的主要并發(fā)于黃斑水腫和視網(wǎng)膜新生血管引起的玻璃體積血及出現(xiàn)新生血管性青光眼。近幾年雖然出現(xiàn)了不少治療CRVO的新療法，其中有對灌注型CRVO應(yīng)用激光造成脈絡(luò)膜血管與視網(wǎng)膜靜脈吻合，以改善阻塞靜脈血循環(huán)，減少灌注性CRVO轉(zhuǎn)變成非灌注 CRVO發(fā)生率，減輕黃斑水腫，增進視力。近幾年亦有動、靜脈鞘切開術(shù)治療BRVO和應(yīng)用視神經(jīng)鞏膜環(huán)切開術(shù)治療灌注型CRVOR成功的報道，但這些手術(shù)有一定的并發(fā)癥，需要較貴重的設(shè)備和熟練的視網(wǎng)膜玻璃體手術(shù)的技巧，必要時要加用激光視網(wǎng)膜光凝，所以目前僅在較大的醫(yī)院有選擇地進行，要確定這些手術(shù)效果仍需要進一步的臨床隨機對照研究。3.糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)
DR是糖尿病主要致盲的并發(fā)癥。1995年我國約有2 000萬糖尿病患者，到2002已達 3 000萬。DR的患病率是隨著糖尿病病程的增長而增加的，我國的住院調(diào)查顯示糖尿病患者DR的患病率已達15% 25%，可見我國DR患病率已較高，應(yīng)引起我們足夠重視。但是在實驗研究方面，尚缺乏造成動物眼底病的成熟方法。本研究建立了豚鼠缺血性眼底病的模型和家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)障礙的模型，探討菊苣酸-7-0-β -D-葡萄糖醛酸苷對眼底病和眼底病變的預(yù)防和治療作用，為菊苣酸-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷的臨床治療眼底病提供實驗依據(jù)。 本發(fā)明涉及的菊苣酸是菊科植物抱莖苦荬菜(別名苦碟子)中提取的有機酸類化合物，結(jié)構(gòu)式為 分子量:474. 37 分子式

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種菊苣酸在制備治療眼底病藥物方面的用途。本發(fā)明的創(chuàng)新優(yōu)勢在于以下幾方面 1.建立了眼底病動物模型
根據(jù)臨床上某些高血壓、腎病、嚴重感染等患者，可因眼底血管痙攣、栓塞等循環(huán)障礙形成眼底疾病，我們試用結(jié)扎一側(cè)頸總動脈方法造成同側(cè)眼視網(wǎng)膜中央動脈供血不足，缺血缺氧，形成眼底病。實驗看到這種方法可使豚鼠結(jié)扎頸總動脈側(cè)眼VER的P波振幅顯著降低，N波振幅也降低，P波和N波潛伏時均有延長，證明已形成明顯眼底病，可用于研究藥物對眼底病的影響。2.菊苣酸對眼底病有明顯的治療作用
在結(jié)扎豚鼠一側(cè)頸總動脈并用菊苣酸治療一周后，測定豚鼠結(jié)扎側(cè)眼VER結(jié)果，鹽水對照組P波振幅顯著降低，潛伏時延長；菊苣酸組P波振幅不降低或降低程度較小，潛伏時延長的少或縮短。證明菊苣酸對眼底病有明顯的治療作用。3.治療作用機理的研究
根據(jù)造成豚鼠眼底病的原因是使視網(wǎng)膜中央動脈供血不足，可知菊苣酸的治療作用與改善眼底循環(huán)作用有關(guān)；從家兔眼底照相結(jié)果證明，菊苣酸可擴張眼底動脈血管；從家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)實驗證明，菊苣酸能明顯改善由高分子右旋糖酐造成的全身微循環(huán)障礙， 看到眼球結(jié)膜微血管血流速度明顯增加，血球聚集程度有改善，因此可認為菊苣酸對豚鼠眼底病的治療作用與該藥擴張血管、增加血流量，增加側(cè)支循環(huán)和改善眼底微循環(huán)作用有關(guān)。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病的藥物，下列實驗表明了本發(fā)明對眼底病的藥理作用，選用相近似的動物模型或試驗方法，對本發(fā)明藥物用于預(yù)防和治療眼底病作用進行研究，為其有效性做出科學(xué)的評價。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病藥物的制備方法如下 試驗藥品與試劑
⑴受試藥物純度為98%以上的菊苣酸。
4
⑵高分子右旋糖酐(瑞典產(chǎn)重均分子量為50萬的右旋糖酐，用滅菌生理鹽水制成10%溶液，供動物微循環(huán)障礙造型用)
⑶戊巴比妥鈉(Serva進口分裝) 試驗動物SD大鼠200只，雌雄不拘，體重250-300g。統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差G 士SD)表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，單因素方差分析(Oneway-ANOVA)進行顯著性檢驗，P < 0. 05為有統(tǒng)計學(xué)意義。試驗方法
視覺腦干誘發(fā)電位測定，豚鼠以腹腔注射35mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，于頭部頂骨靠近額骨端的正中部，左側(cè)乳突部和右側(cè)乳突部剃毛，分別與腦圓盤電極的正極、負極和地線相連，將豚鼠放于屏暗室中。于麻醉后20分鐘開始測試，即于一側(cè)眼40cm處(另一側(cè)遮住光)， 用MS-2PS型光刺激器(刺激間隔0. 5秒)對眼進行光刺激，產(chǎn)生的電位變化經(jīng)腦電圓盤電極輸入生物電極放大器，經(jīng)濾波器(15HZ-1000 Hz)和主波放大器輸入計算機，用x-y記錄儀記錄視覺誘發(fā)電位。同法對眼球結(jié)膜微循環(huán)血流速度的測定，將高壓汞燈(800w，200v)放入鐵皮制的圓形燈罩內(nèi)，燈罩斜下方打一直徑1.5cm小孔，插入一導(dǎo)光玻璃試管，導(dǎo)光試管口直徑 1.5cm，往下逐漸變細，管底吹成小圓球形，管內(nèi)盛滿蒸餾水，除小圓球底部外整個試管涂墨汁遮光。燈光通過試管的水使光源變成冷光源，通過試管底部小圓球達到聚光，使光線聚成直徑約3mm的圓形光點。將此光線以45度角投射到家兔眼球結(jié)膜上，用普通顯微鏡放大 100倍，觀察眼球結(jié)膜微血管血流速度和紅血球聚集情況。調(diào)節(jié)示波掃描速度，使與血流速度同步，此時示波器掃描速度即為微血管血流速度。實驗與結(jié)果實驗例1
對豚鼠眼底病的治療作用
一、菊苣酸對眼底病的治療作用
(一)正常狀態(tài)下豚鼠視覺誘發(fā)電位(VER)的測定
體重200—400g的豚鼠40只，按上述方法測定VER，除8只動物沒出現(xiàn)明顯波形外，其余32只均出現(xiàn)明顯P波(正相波)和N波(負相波)。不同動物之間P波和N波振幅相差較大，波動在4一34 μ ν之間，不同動物之間P 波和N波出現(xiàn)的潛伏時，相差相對較小。但同一動物經(jīng)不同時間測定其VER中P波和N波振幅大小和潛伏時是相近的，較為穩(wěn)定。對32只豚鼠64只眼VER正常值測定結(jié)果列于表 1。從表中看到豚鼠兩側(cè)眼VER的P波、N波振幅和潛伏時很接近，P波振幅均大于N波振幅。表1.正常豚鼠VER中P波和N波振幅(μ ν)和潛伏時(ms)
權(quán)利要求
1. 一種菊苣酸在治療眼底病的用途，其特征在于以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞。
全文摘要
一種菊苣酸治療眼底病的用途，其特征在于能以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病變的藥物。加入一種或多種天然或合成的與其具有協(xié)同或輔助作用的活性成分制成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，療效顯著。
文檔編號A61K31/216GK102379867SQ20111035110
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月9日
發(fā)明者于玲玲, 王學(xué)東, 王淞林, 生可心, 胡爽, 馬占芝 申請人:沈陽雙鼎科技有限公司