專利名稱：一種苦柯胺b鹽注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含苦柯胺B鹽為活性成分的注射用制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
地骨皮為爺科植物枸杞(Lycium chinense Mill.)或?qū)幭蔫坭?Lycium barb arumL.)的干燥根皮。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中，地骨皮具有清熱解毒功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，地骨皮主要含有生物堿類、有機(jī)酸類、蒽醌類和肽類成分，發(fā)揮降血壓、降血糖、解熱和鎮(zhèn)痛等藥理作用。苦柯胺B最早由日本的Shinji Funayama于1995年從地骨皮中發(fā)現(xiàn)，以游離堿形式存在(S. Funayama, G. Zhang 和 S. Nozoe. Phytochemistry. 1995 ；38 1529-1531 ) 在本申請人較早提交的中國專利申請中公開了苦柯胺B鹽及制備方法和用途(中國專利申請?zhí)?01010539028. 4)，公開了苦柯胺B鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其制備方法及其在制備預(yù)防和治療膿毒癥藥物的應(yīng)用。上述公開的專利沒有描述苦柯胺B鹽具體的使用方法，本發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，苦柯胺B鹽不穩(wěn)定，在制備成制劑時容易發(fā)生降解，因此需要在制備制劑時克服上述問題。本發(fā)明經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，苦柯胺B鹽口服效果不佳，因此特別適合注射使用，為此本發(fā)明提供一種苦柯胺B鹽的注射劑，既能夠獲得高的生物利用能力，又克服了制劑及存放過程中產(chǎn)品的不穩(wěn)定性，取得了意想不到的效果，使藥物發(fā)揮更好的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種苦柯胺B鹽注射劑及其制備方法，且該制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控，安全、有效。本品適用于膿毒癥藥物的應(yīng)用?？嗫掳稡鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.一種以苦柯胺B鹽為活性成分的注射用制劑，其特征在于含有活性成分苦柯胺B鹽以及藥學(xué)上可接受的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的注射用制劑，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的輔料包括穩(wěn)定劑、增溶劑、溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的注射用制劑，其特征在于所述穩(wěn)定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫脲、抗壞血酸、L-精氨酸、酸鹽半胱氨酸、對苯二酚。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的注射用制劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料還包括增溶劑，溶劑，其中增溶劑選自泊洛沙姆F-68、泊洛沙姆F-407、煙酰胺、賴氨酸、精氨酸、聚山梨酯80、葡甲胺、聚乙二醇硬脂酸酯HS15、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺、鯨蠟醇硫酸鈉、硬脂醇硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、磷脂酰膽堿、聚氧乙烯蓖麻油、脫氧膽酸鈉；溶劑選自乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇，水。
5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的注射用制劑，其特征在于含有藥物活性成分苦柯胺B鹽和至少一種穩(wěn)定劑，兩者重量比例為1:0.1-10。
6.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的注射用制劑，其特征在于含有藥物活性成分苦柯胺B鹽和至少一種穩(wěn)定劑，兩者重量比例為I :0. 5-5。
7.按照權(quán)利要求I所述注射用制劑，其特征于 其中各組分的重量配比如下 苦柯胺B鹽，O. 1-50% 穩(wěn)定劑，O. 1-5% 增溶劑，O. 1-5% 其余為溶劑。
8.按照權(quán)利要求I所述注射用制劑，其特征于 其中各組分的重量配比如下 苦柯胺B鹽，O. 5-30% 穩(wěn)定劑，O. 5-2% 增溶劑，O. 5-2% 其余為溶劑。
9.按照權(quán)利要求I所述注射用制劑，其特征于其中各組分的重量配比如下 所述大容量注射劑處方及制備方法如下成分比例苦柯胺B鹽0.5-10%穩(wěn)定劑0.5-2%增溶劑0.5-2% 其余為溶劑。
制備方法用注射用水配制一定濃度的增溶劑、穩(wěn)定劑，加入溶劑，再加入苦柯胺B鹽溶解，分裝，即得苦柯胺B鹽注射液。
所述無菌粉針，其配方及制備方法如下成分比例苦柯胺B鹽O. 5-30%穩(wěn)定劑0.5-2%增溶劑0.5-2% 其余為溶劑。
制備方法用注射用水配制一定濃度的穩(wěn)定劑、增溶劑溶液，加入苦柯胺B鹽溶解，力口入支架劑(支架劑可以是甘露醇、葡萄糖、乳糖)溶解，分裝，然后冷凍干燥，即得注射用苦柯胺B鹽。
所述為小容量注射劑，其配方及制備方法為成分比例苦柯胺B鹽O. 5-10%穩(wěn)定劑0.5-2%增溶劑0.5-2% 其余為溶劑 制備方法將苦柯胺B鹽加入到一定量的穩(wěn)定劑、增溶劑、非水溶劑中溶解，然后加水稀釋至一定濃度，分裝，即得苦柯胺B鹽小容量注射液。
10.按照權(quán)利要求I所述注射用制劑，其特征于其中各組分的重量配比如下苦柯胺B鹽 O. 5-30%焦亞硫酸鈉 O. 5-2%泊洛沙姆F-68 O. 5-2% 無水乙醇 1.0-20% 制備方法取焦亞硫酸鈉、泊洛沙姆F-68、無水乙醇溶液，加入苦柯胺B鹽溶劑，調(diào)節(jié)PH,分裝，滅菌，凍干干燥，即得注射用苦柯胺B鹽。
全文摘要
本發(fā)明是苦柯胺B鹽注射劑及其制備方法。本發(fā)明的苦柯胺B鹽為活性成分的注射用制劑，包含活性成分苦柯胺B鹽以及藥學(xué)上可接受的輔料，如穩(wěn)定劑，增溶劑，溶劑。且該制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控，安全、有效。本品適用于膿毒癥藥物的應(yīng)用。
文檔編號A61K9/08GK102641240SQ20121016024
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月22日
發(fā)明者李寶齊, 王瑞卿, 董凱, 賀英菊, 鄭江 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 天津紅日藥業(yè)股份有限公司