專利名稱：治咳川貝枇杷緩釋片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及治咳川貝枇杷緩釋片及制備方法。
背景技術(shù)：
治咳川貝枇杷露是由中藥原料枇杷葉、桔梗、水半夏、平貝母流浸膏和薄荷腦制備而成。具有鎮(zhèn)咳祛痰功能。用于感冒及支氣管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷葉68g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母流浸膏7ml、薄荷腦O. 15g，制備方法是以上五味，取枇杷葉、桔梗、水半夏加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加入防腐劑，濾過，加入蔗糖682g，依次加入平貝母流浸膏及薄荷腦，加水調(diào)至1000ml，搖勻，即得。上述提取方法不能充分地將有效成分提取出來，生物利用度較低，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果，患者服用劑量大，不宜定量，并存在貯存、運(yùn)輸條件要求高的不足。另外原料處方中含有水半夏，水半夏具有燥濕化痰止咳的作用，但水半夏有小毒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供治咳川貝枇杷緩釋片。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍，煎煮時(shí)間為1-5小時(shí)，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4-20小時(shí)，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3-10倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)稱提取物粉末300質(zhì)量份、羥丙甲纖維素80質(zhì)量份、釋放速度調(diào)節(jié)劑5質(zhì)量份、粘合劑適量和填充劑20質(zhì)量份；將所述提取物粉末、填充劑、羥丙甲纖維素和釋放速度調(diào)節(jié)劑過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，40-50°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。所述步驟(2)為將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時(shí)間為2-4小時(shí)，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為I. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置6-10小時(shí)，取上清液，備用。所述步驟(3)為將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5-7倍，提取時(shí)間為2小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為I. 30的稠膏。所述羥丙甲纖維素選自羥丙甲纖維素K4M、羥丙甲纖維素K15M或羥丙甲纖維素KlOOMo所述釋放速度調(diào)節(jié)劑選自羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮。所述粘合劑選自質(zhì)量濃度為3%的聚維酮乙醇溶液或質(zhì)量濃度為3%的乙基纖維·素乙醇溶液。所述填充劑為微晶纖維素，硫酸鈣，乳糖，聚維酮或可壓性淀粉。用上述方法制備的治咳川貝枇杷緩釋片。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的緩釋片具有鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘的作用。藥物原料中不含水半夏的成份。用本發(fā)明的提取方法提取的原料制成的緩釋片，其藥物劑量小含量高，服用、攜帶方便、療效好、利于定量服用，利于貯存和運(yùn)輸。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，下述說明是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例I治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，是由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的6倍，煎煮時(shí)間為3小時(shí)，合并濾液，濃縮至在70°C相對密度為I. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置8小時(shí)，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的6倍，提取時(shí)間為2小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在70°C相對密度為I. 30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的4倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在70°C相對密度為I. 30的稠膏；(4)稱取提取物粉末300g、羥丙甲纖維素K4M80g、羧甲基淀粉鈉5g、粘合劑(質(zhì)量濃度為3%聚維酮乙醇溶液)適量和微晶纖維素20g ;將提取物粉末、微晶纖維素、羥丙甲纖維素K4M和羧甲基淀粉鈉過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，45°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。實(shí)施例2治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，是由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；
(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的8倍，煎煮時(shí)間為2小時(shí)，合并濾液，濃縮至在60°C相對密度為I. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置10小時(shí)，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5倍，提取時(shí)間為2小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60°C相對密度為I. 30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60°C相對密度為I. 30的稠膏；(4)稱取提取物粉末300g、羥丙甲纖維素K15M 80g、羧甲基淀粉鈉5g、粘合劑(質(zhì)量濃度為3%聚維酮乙醇溶液)適量和硫酸鈣20g ;將提取物粉末、硫酸鈣、羥丙甲纖維素K15M和羧甲基淀粉鈉過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，40°C干燥，干 顆粒過20目篩整粒，壓片。實(shí)施例3治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，是由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3倍，煎煮時(shí)間為4小時(shí)，合并濾液，濃縮至在75°C相對密度為I. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6小時(shí)，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的7倍，提取時(shí)間為2小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在75°C相對密度為I. 30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在75°C相對密度為I. 30的稠膏；(4)稱取提取物粉末300g、羥丙甲纖維素K100M 80g、交聯(lián)聚維酮5g、粘合劑(質(zhì)量濃度為3%乙基纖維素乙醇溶液)適量、乳糖20g;將提取物粉末、乳糖、羥丙甲纖維素K100M和交聯(lián)聚維酮過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。實(shí)施例4治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，是由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮I次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的20倍，煎煮時(shí)間為I小時(shí)，合并濾液，濃縮至在50°C相對密度為I. 00的清膏，加入所述清膏體積I倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4小時(shí)，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取I次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的10倍，提取時(shí)間為I小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在100°C相對密度為1.00的清膏，放冷至室溫，力口入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在100°C相對密度為I. 00的稠膏；(4)稱取提取物粉末300g、羥丙甲纖維素K4M 80g、交聯(lián)聚維酮5g、粘合劑(質(zhì)量濃度為3%乙基纖維素乙醇溶液)適量和聚維酮20g ;將提取物粉末、聚維酮、羥丙甲纖維素K4M和交聯(lián)聚維酮過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。實(shí)施例5治咳川貝枇杷緩 釋片的制備方法，是由下述步驟組成(I)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的I倍，煎煮時(shí)間為5小時(shí)，合并濾液，濃縮至在100°C相對密度為I. 50的清膏，加入所述清膏體積5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置20小時(shí)，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3倍，提取時(shí)間為3小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50°C相對密度為I. 50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取I次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的I倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50°C相對密度為I. 50的稠膏；(4)稱取提取物粉末300g、羥丙甲纖維素K4M 80g、交聯(lián)聚維酮5g、粘合劑(質(zhì)量濃度為3%乙基纖維素乙醇溶液)適量、可壓性淀粉20g;將提取物粉末、可壓性淀粉、羥丙甲纖維素素K4M和交聯(lián)聚維酮過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，40°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。實(shí)施例6藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(I)小鼠氨水法鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)取健康無傷小鼠75只，雌雄各半，隨機(jī)分成五組，每組15只，設(shè)對照組、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露)4g生藥/kg、本發(fā)明的治咳川貝枇杷緩釋片Ig生藥/kg、2g生藥/kg和4g生藥/kg三個(gè)劑量組(實(shí)施例I制備)。按體重分別灌胃給藥(10ml/kg)連續(xù)五天，每日一次，對照組給予等量的生理鹽水。于末次給藥后I小時(shí)，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi)，吸取濃氨水O. 3ml注入一棉球(約重50mg)后,立即放入燒杯內(nèi)，I. 5分鐘后取出。觀察和記錄小鼠自放入棉球后的咳嗽潛伏期及從第一次咳嗽始3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，進(jìn)行組間比較。見表I。表I治咳川貝枇杷緩釋片對小鼠的鎮(zhèn)咳作用
權(quán)利要求
1.治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是由下述步驟組成 (1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦O.15g ； (2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍，煎煮時(shí)間為1-5小時(shí)，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4-20小時(shí)，取上清液，備用； (3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3-10倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為I. 00 I. 50的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末； (4)稱取提取物粉末300質(zhì)量份、羥丙甲纖維素80質(zhì)量份、釋放速度調(diào)節(jié)劑5質(zhì)量份、粘合劑適量和填充劑20質(zhì)量份；將所述提取物粉末、填充劑、羥丙甲纖維素和釋放速度調(diào)節(jié)劑過60目篩混均，加入粘合劑適量制軟材，過20目篩制粒，40-50°C干燥，干顆粒過20目篩整粒，壓片。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述步驟(2)為將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時(shí)間為2-4小時(shí)，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為I. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6-10小時(shí)，取上清液，備用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述步驟(3)為將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5-7倍，提取時(shí)間為2小時(shí)；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為I. 30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為I. 30的稠膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述羥丙甲纖維素選自羥丙甲纖維素K4M、羥丙甲纖維素K15M或羥丙甲纖維素K100M。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述釋放速度調(diào)節(jié)劑選自羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述粘合劑選自質(zhì)量濃度為3%的聚維酮乙醇溶液或質(zhì)量濃度為3%的乙基纖維素乙醇溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治咳川貝枇杷緩釋片的制備方法，其特征是所述填充劑為微晶纖維素，硫酸鈣，乳糖，聚維酮或可壓性淀粉。
8.權(quán)利要求1-7之一的方法制備的治咳川貝枇杷緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明公開了治咳川貝枇杷緩釋片及制備方法，由下述步驟組成(1)稱取原料；(2)將枇杷葉加水煎煮，濾過，濃縮至清膏，加入乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，備用；(3)將平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取，濾過，濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取，回收丁酮并濃縮至稠膏；將稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將提取物粉末、填充劑、羥丙甲纖維素和釋放速度調(diào)節(jié)劑加入粘合劑適量制軟材，制粒，干燥，壓片。本發(fā)明的緩釋片具有鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘的作用，用本發(fā)明的提取方法提取的原料制成的緩釋片，其藥物劑量小含量高，服用、攜帶方便、療效好、利于定量服用，利于貯存和運(yùn)輸。
文檔編號A61P11/06GK102949574SQ201110350409
公開日2013年3月6日 申請日期2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月8日
發(fā)明者劉俊靜, 劉丹, 佟永領(lǐng) 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠