專利名稱：治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥及其制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：
慢性盆腔炎是非常常見的婦科疾病之一，女性內(nèi)生殖器及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生炎癥時(shí)，稱為盆腔炎，盆腔炎分急性和慢性兩種，急性盆腔炎是較為嚴(yán)重的婦科疾病，多在產(chǎn)后、手術(shù)后、流產(chǎn)后由病菌感染或經(jīng)期不注意衛(wèi)生以及鄰近器官疾病(闌尾炎等)蔓延所致；慢性盆腔炎多為急性盆腔炎治療不及時(shí)所致。慢性盆腔炎急性發(fā)作時(shí)，嚴(yán)重可發(fā)展為慢性腹膜炎、敗血癥，甚至中毒性休克。目前由于個(gè)人衛(wèi)生及醫(yī)療條件限制、或?qū)D科小手術(shù)的無菌操作重視不夠，以及宮內(nèi)節(jié)育器的廣泛運(yùn)用，不潔性交或性隨意等原因，致使本病成為較常見的婦科疾患。治療方法上急性盆腔炎可以采用抗炎治療或者手術(shù)治療等方法；慢性盆腔炎雖然也可以用抗炎治療和組織療法，但是一般以中藥治療為主。
目前市場上用于治療婦科炎癥的中成藥較多，其中“婦樂顆?！笔且恢恢委熢摬≥^為理想的中成藥。“婦樂顆?！笔呛贾萏炷可剿帢I(yè)股份有限公司在上世紀(jì)八十年代初首創(chuàng)的一只婦科良藥，收載于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，為國家中藥保護(hù)品種(現(xiàn)為第二次中藥保護(hù))。經(jīng)臨床多年使用療效明顯，獲的廣大婦科患者好評。由于是傳統(tǒng)劑型，生產(chǎn)方法也一直沿用傳統(tǒng)的煎煮-噴霧-包裝這樣的簡單處理，在長期使用過程中許多患者在肯定“婦樂顆?！悲熜У耐瑫r(shí)，也反映“婦樂顆粒”存在某些缺憾。一是口感較差；二是容易受潮、貯藏難度大；三是服用劑量大，婦樂顆粒每次需服用12g(6g/袋*2袋)，一日2次，還需加水沖服，很不方便；針對“婦樂顆?！彼嬖诘膯栴}，如何采用先進(jìn)工藝研發(fā)新一代治療慢性盆腔炎的藥物的方法，一直是藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注的問題。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝設(shè)計(jì)合理、產(chǎn)品口感好、易保藏、服用劑量小的治療慢性盆腔炎的藥物及其方法。
本發(fā)明的目的是采用這樣的技術(shù)解決方案實(shí)現(xiàn)的所述治療慢性盆腔炎的藥物用量為重量份的原料處方是 忍冬藤20-30，大血藤20-30，牡丹皮5-10，大黃2-8，延胡索5-10，大青葉5-10，蒲公英5-10，赤芍5-10，川楝子5-10，甘草1-5； 本發(fā)明藥物的處方優(yōu)選重量份配比范圍是 忍冬藤22-28，大血藤22-28，牡丹皮6-8，大黃3-7，延胡索6-8，大青葉6-8，蒲公英6-8，赤芍6-8，川楝子6-8，甘草2-4； 本發(fā)明藥物的處方最佳重量份配比是 忍冬藤24，大血藤24，牡丹皮8，大黃5，延胡索7，大青葉8，蒲公英7，赤芍7，川楝子7，甘草3； 本發(fā)明藥物的制備方法是采用以下工藝步驟實(shí)現(xiàn)的 一、將大黃加乙醇滲漉，得到滲漉液和殘?jiān)?，備用? 二、將牡丹皮用水蒸汽蒸餾，得丹皮酚和殘?jiān)?，備用? 三、其余八味藥物連同步上述步驟中的殘?jiān)铀逯笳麴s，濾過，得水提取液； 四、將第三步驟中的水提取液通過大孔樹脂富集有效成分，先水洗去雜質(zhì)，再用醇洗脫，收集醇部分 五、將步驟一、四中的醇部分合并，回收乙醇，并濃縮，再加入投料量0.1％-1％的糊精噴霧干燥，得藥物中間體細(xì)粉； 六、將步驟二中的丹皮酚加入噴霧干燥所得藥物中間體細(xì)粉中，混勻、制粒、薄膜包衣、包裝得成品。
本發(fā)明在制備過程中采用新型大孔樹脂純化工藝，對制備過程中煎煮所得的藥液進(jìn)行除雜精制，最大限度提取了該藥的有效成分，制得一種有效成分清楚，含量高且比較穩(wěn)定，質(zhì)量可控的藥物制劑；解決了“婦樂顆?！贝嬖诘娜毕荩∧ぐ陆鉀Q口感欠佳及易于吸潮問題，經(jīng)純化后制備的片劑每片0.3g/片，規(guī)格更小，患者攜帶服用更加方便。
本發(fā)明工藝方法的選擇 一、大黃滲漉工藝 采用正交法研究滲漉條件對出膏量及大黃酸含量的影響。按原“婦樂顆粒”多年的生產(chǎn)情況，粉末仍定為粗粉，浸漬時(shí)間仍為24小時(shí)，現(xiàn)對乙醇濃度、乙醇用量及滲漉速度進(jìn)行考察，因素水平表如表1。
表1大黃滲漉因素水平表
故采用L9(34)進(jìn)行分析，結(jié)果如表2。
表2大黃滲漉正交結(jié)果分析表
(注投料為大黃1Kg，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)規(guī)定出膏率8％為滿分30分，出膏率18％為0分；大黃酸總量2000mg為滿分。) 表3方差分析表
從表2和表3可以看出，A、B、C都有顯著性差異，主次因素為ABC，且A2B3C1為最佳工藝。從實(shí)際情況出發(fā)，規(guī)定C的范圍為C1～C2，即60％乙醇10倍量，滲漉速度為2～3ml/min.kg。
二、牡丹皮提取工藝的確定 提取工藝的選擇 牡丹皮中主要活性成分為丹皮酚、芍藥甙，而丹皮酚易揮發(fā)，原工藝中用煎煮法提取率低。為較充分地提取，結(jié)合其能隨水蒸汽揮發(fā)和難溶于水的特點(diǎn)，采用水蒸汽蒸餾法提取可能較為合適。
稱取牡丹皮100g，按煎煮法、水蒸汽蒸餾法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，煎液過濾、濃縮、低溫烘干，水蒸汽蒸餾法在煎液烘干后混入丹皮酚。結(jié)果如表4。
表4牡丹皮提取工藝比較
從上表可以看出兩種方法所得干浸膏量相近，而丹皮酚的含量存在顯著性差異，水蒸汽蒸餾法中丹皮酚的含量是煎煮法的4.8倍，故采用水蒸汽蒸餾法提取丹皮酚較為合適。另考慮其余成分的作用，藥渣仍與其它藥物一起煎煮。
三、蒸餾工藝的確定 采用正交法研究蒸餾條件對丹皮酚提取率的影響，影響因素主要有浸泡時(shí)間、加水倍數(shù)和蒸餾時(shí)間，因素水平如表5 表5因素水平表
表6水蒸汽蒸餾正交結(jié)果

表7方差分析表
根據(jù)表6、表7可以看出，A無顯著性差異，B、C有顯著性差異，且B2C2為最佳工藝，因此確定水蒸汽蒸餾工藝為用20倍水浸泡約0.5h后蒸餾2hr。
四、吸附樹脂工藝的選擇 按處方比例，稱取四份樣品，每份100g，按原工藝、常規(guī)水煮法、水煮醇沉法、吸附樹脂法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表8。
表8四種方法提取發(fā)明藥物的結(jié)果
上表說明用原工藝及常規(guī)水煮法、水煮醇沉法的浸膏制成片劑，每次服用量都相當(dāng)大，只有采用吸附樹脂法可大大縮小服用量，每次只需服4片，就可和原劑型相當(dāng)?shù)纳幜恳恢?。本發(fā)明采用吸附樹脂法將原“婦樂顆?！备臑槠瑒?，使貯存、攜帶和服用更為方便。
五、水煮條件的確定 采用正交法研究煎煮條件對芍藥甙總量的影響。本實(shí)驗(yàn)從實(shí)際出發(fā)，對飲片大小、加小倍數(shù)及煎煮時(shí)間進(jìn)行考察，因素水平如表9。
表9因素水平
(注常規(guī)飲片指各味藥材均按《浙江省中藥炮制規(guī)范》炮制，大飲片指各味藥材為常規(guī)飲片的一倍大以上，小飲片指各味藥材為常規(guī)飲片的一半以下。)故采用L9(34)進(jìn)行分析，結(jié)果如表10。
表10實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果
表11方差分析表
從表10、表11可以看，A、B、C均有顯著性差異，且A2B2C2、A3B2C2為最佳工藝，但因飲片太小大生產(chǎn)時(shí)易堵塞，故最后選用A2B2C2，即煎煮工藝為常規(guī)飲片，第一次加10倍水，煎2小時(shí)，第二次加8倍水，煎1小時(shí)。
六、大孔樹脂吸附純化的相關(guān)研究 1、大孔樹脂吸附工藝路線的選擇依據(jù) 本項(xiàng)目采用的吸附樹脂提取工藝是使傳統(tǒng)的中藥復(fù)方水煎液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，所得到的提取物僅為藥材量的2～5％；吸潮性大大降低。對處方中十味中藥分別用吸附工藝的方法進(jìn)行研究。
單味中藥水煮液、廢液、吸附工藝提取樣品的制備 方中十味中藥，切碎，各稱取10g，用200ml水浸半小時(shí)，然后加熱至95℃，保持1小時(shí)，濾過，濾液等分為二份，其中一份在水浴上蒸干，作為“水煮液”樣品。另一份煎液通過裝有10g大孔吸附樹脂的玻璃柱(φ＝2cm)，收集流出液，吸附完畢后，用10ml水洗滌，洗滌液與流出液合并，照上述“水煮液”的方法制備樣品，作為“廢液”樣品。吸附柱用70％乙醇30ml洗脫，用10ml水洗出柱上乙醇溶液，與洗脫液合并，洗脫液在水浴上蒸干，作為“洗脫液”樣品。單味中藥供試品溶液和對照品溶液的制備 a)忍冬藤取忍冬藤的上述三種樣品，分別加甲醇5ml，熱溶，濾液濃縮為1ml，作為供試品溶液。
b)大血藤取大血藤的上述三種樣品，分別加乙醇15ml，回流20min，濾液濃縮至1ml，作為供試液。
c)甘草取甘草的上述三種樣品，分別加乙醇適量，熱溶，濾液揮干，甲醇定容為1ml，作為供試品溶液。
d)大青葉取大青葉的上述三種樣品，分別加氯仿15ml，回流20min，濾液濃縮至1ml，作為供試液。
e)蒲公英取蒲公英的上述三種樣品，分別加乙醇15ml，回流20分鐘，濾液加于已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，5g，內(nèi)徑10mm)上，用50％甲醇25ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，使?ml，作為供試品溶液。
f)牡丹皮取牡丹皮的上述三種樣品，分別加乙醇超聲15分鐘，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际钩?ml，作為供試品溶液。取芍藥甙加甲醇制成每1ml含1mg的對照品溶液。
g)赤芍供試液的制備同(6)。
h)川楝子取川楝子的上述三種樣品，分別加乙醇適量，熱溶，濾液揮干，甲醇定容為1ml，作為供試品溶液。川楝素加甲醇制成每1ml含1mg的對照品溶液。
i)延胡索取延胡索的上述三種樣品，分別加80％乙醇40ml回流1hr，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，濃氨試液調(diào)至堿性，乙醚萃取3次，合并乙醚液，揮去乙醚，殘?jiān)右掖既芙?，定容?ml，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
j)大黃取大黃的上述三種樣品，分別加水15ml使溶解，再加鹽酸3ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状既芙?，使?ml，作為供試品溶液。取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
通過處方中十味單味中藥的薄層圖譜分析可知，每一味藥在相應(yīng)的薄層層析條件下，吸附柱洗脫部分與水煮液的圖譜是一致的，而廢液中幾乎沒有活性成分的流失，說明本發(fā)明藥物采用吸附工藝是可行的。
試驗(yàn)過程和結(jié)果 a)樣品的制備 按復(fù)方比例稱取藥材(大黃除外)共360g，按工藝水提二次，合并二次濾液，取二分之一水浴濃縮至稠膏狀，減壓干燥，稱重，得復(fù)方水提樣品，余下二分之一水煎液通過已處理好的新樹脂柱，用70％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，干燥，稱重，得復(fù)方吸附物樣品。重復(fù)上述操作再制備兩批樣品。
b)樣品中芍藥甙、甘草酸的含量測定 芍藥甙含量測定 一、儀器與試藥 1、儀器SP-8810高效液相色譜儀；SP-100紫外-可見分光光度檢測器；SP-4290積分儀。
2、試藥芍藥甙對照品(批號0736-200219)、由中國藥品生物制品檢定所提供；甲醇為色譜純，水為純化水，乙醇為分析純。
二、方法與結(jié)果 1、色譜條件色譜柱sphtri-5分析柱220×4.6mm，流動(dòng)相∶甲醇-水(30∶70)；檢測波長230nm；進(jìn)樣量10μl；流速1.0mL·L-1，柱溫為室溫。
2、對照品貯備溶液的制備精密稱取干燥至恒重的芍藥甙對照品16.75mg于10ml容量瓶中，加50％乙醇制成1ml含0.1675mg芍藥甙的對照品溶液。
3、供試品溶液的制備分別精密稱取三批水提樣品和吸附提取樣品適量，置50ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，過濾，精密吸取5ml至25ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，作為供試品溶液。
4、陰性對照溶液配制按復(fù)方比例稱取藥材(缺赤芍、牡丹皮)，按工藝水提二次，合并二次濾液，水浴濃縮，取適量按供試品溶液制備項(xiàng)操作，即得。
5、線性關(guān)系考察精密吸取對照品貯備溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml置25ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，各取10μl注入液相按上述色譜條件測定，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，芍藥甙濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)據(jù)如下 回歸方程A＝-36686.8+16552.3C r＝0.9997 表明芍藥甙濃度在6.7-33.5μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
6、精密度試驗(yàn) 取同一芍藥甙對照品(20.1μg/ml)，連續(xù)進(jìn)樣5次，測得結(jié)果如下
7、空白試驗(yàn) 取陰性對照溶液，通過色譜分析可知，在230nm處無吸收，證明本方法測定芍藥甙無干擾。
8、重現(xiàn)性試驗(yàn) 取同一份樣品(第一次過柱后樣品)，按供試品溶液制備方法配制5份樣品，按色譜條件操作，測得含量如下表

9、穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一份樣品，于0，2，5，8，24h分別進(jìn)樣，測得結(jié)果如下表
表明供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定。
10、回收率試驗(yàn) 取已測知含量的樣品，精密稱定，精密加入芍藥甙對照品3.314mg(芍藥甙對照品貯備溶液20ml)，依“樣品測定”方法下操作，計(jì)算回收率，結(jié)果見下表。

11、樣品的測定取供試品溶液10μl注入液相按色譜條件測定，結(jié)果見下表。


甘草酸含量測定 一、儀器與試藥 1、儀器 Agilent11100高效液相色譜系統(tǒng)，25μl注射器，液相色譜系統(tǒng)二維化學(xué)工作站，1100可編程紫外檢測器(Agilent公司)。
2、試藥 甘草酸銨對照品(批號10731-200205，含甘草酸90.8％)由中國藥品生物制品檢定所提供；乙腈為色譜純，水為純化水，乙醇為分析純。
二、方法與結(jié)果 1、色譜條件 色譜柱Vydac C4(250×4.6mm)；流動(dòng)相∶乙腈-10mL·L-1(35∶65)；檢測波長250nm；進(jìn)樣量20μl；流速1.0mL·L-1，柱溫為室溫。
2、對照品貯備溶液的制備 精密稱取干燥至恒重的甘草酸銨對照品6.8mg于100ml容量瓶中，加50％乙醇制成1ml含0.068mg甘草酸銨的對照品貯備溶液。
3、供試品溶液的制備 分別精密稱取三批水提樣品和吸附提取樣品適量，置50ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，過濾，精密吸取5ml至25ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，作為供試品溶液。
4、陰性對照溶液配制 按復(fù)方比例稱取藥材(缺甘草)，按工藝水提二次，合并二次濾液，水浴濃縮，取適量按供試品溶液制備項(xiàng)操作，即得。
5、線性關(guān)系考察 精密吸取對照品貯備溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml置25ml容量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻，各取10μl注入液相按上述色譜條件測定，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，甘草酸銨濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)據(jù)如下
回歸方程A＝-7.44600+13.21727C r＝0.9992 表明甘草酸銨濃度在2.72-13.60μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
6、精密度試驗(yàn) 取同一甘草酸銨對照品(10.88μg/ml)，連續(xù)進(jìn)樣5次，測得結(jié)果如下
7、空白試驗(yàn) 取陰性對照溶液，按上述色譜條件操作，在250nm處無吸收，證明本方法測定甘草酸銨無干擾。
8、重現(xiàn)性試驗(yàn) 取同一份樣品(第二次過柱前樣品)，按供試品溶液制備方法配制5份樣品，按上述色譜條件操作，測得含量如下表
9、穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一份樣品，于0，2，4，6，24h分別進(jìn)樣，測得結(jié)果如下表
表明供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定。
10、回收率試驗(yàn) 取已測知含量的樣品，精密稱定，精密加入甘草酸銨對照品1.020mg(甘草酸銨對照品貯備溶液10ml)，依“樣品測定”方法下操作，計(jì)算回收率，結(jié)果見下表。

11、樣品的測定取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定，計(jì)算甘草酸銨含量，結(jié)果見下表。

甘草酸銨對照品含甘草酸90.8％，樣品中甘草酸含量見下表
c)轉(zhuǎn)移率計(jì)算 本發(fā)明藥物水煮液上柱前后延芍藥甙、甘草酸的含量測定

由表可知復(fù)方水提液使用樹脂上柱前后芍藥甙平均轉(zhuǎn)移率為93.30％，甘草酸平均轉(zhuǎn)移率為86.42％，說明吸附工藝能有效地吸附婦樂片復(fù)方水提液中的有效成分，而乙醇又能將其有效成分較好地洗脫下來，證明了吸附工藝的可行性和合理性。
含量測定 (1)大黃 照高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以10％甲醇的乙腈溶液∶水∶磷酸(44∶56∶0.2)為流動(dòng)相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按大黃酸峰計(jì)算，應(yīng)不低于3500。
對照品溶液的制備精密稱取真空干燥24小時(shí)的大黃酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含6ug的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備取本品20片，研細(xì)，取約0.4g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取3小時(shí)(至無色)，提取液回收甲醇并濃縮至干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，再加1mol/L硫酸溶液5ml，置水浴上加熱回流2小時(shí)，立即冷卻，用乙醚振搖提取6次(20、15、15、15、15、10ml)，合并乙醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⒁浦?5ml容量瓶內(nèi)，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，測定，即得。
本品每片含大黃按大黃酸(C15H8O6)計(jì)，不得少于0.12mg。
(2)牡丹皮 照高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-磷酸(70∶30∶0.2)為流動(dòng)相，檢測波長274nm。理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取丹皮酚對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備取本品20片，研細(xì)，取約0.1g，精密稱定，用稀硫酸10ml和水20ml定量轉(zhuǎn)入蒸餾器中，水蒸氣蒸餾，收集餾出液約90ml，置已加入5ml乙醇的100ml量瓶中，加水稀釋至刻度。使用時(shí)搖勻，用0.8μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，測定，即得。
本品每片含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于5.7mg。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明所述藥物按下述重量份配比稱取原料 忍冬藤24，大血藤24，牡丹皮8，大黃5，延胡索7，大青葉8，蒲公英7，赤芍7，川楝子7，甘草3； 制備方法如下 一、取粉碎成粗粉的大黃加60％乙醇10倍量，滲漉，得到滲漉液和殘?jiān)?，備用? 二、將牡丹皮用水蒸汽蒸餾法提取，得丹皮酚和殘?jiān)瑐溆茫? 三、其余八味藥物原料連同步驟二中的殘?jiān)铀逯蠖危谝淮?小時(shí)，第二次加入步驟一種大黃滲漉殘?jiān)蠹逯?小時(shí)，合并煎液，濾過，得水提取液； 四、將第三步驟中的水提取液通過大孔樹脂富集有效成分，先水洗去雜質(zhì)，再用70％乙醇洗脫，回收乙醇；所述大孔樹脂采用型號為WLD的吸附樹脂，粒度20～60目，比表面(干樹脂)＞400m2/g，使用溫度在150℃以下，每克干樹脂在水中膨脹，自然沉降后，體積為5ml，水煎液經(jīng)吸附飽和后，用70％乙醇洗脫，蒸干，提取物不得少于160mg； 五、將步驟一、四中的醇部分合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.02～1.05(85～90℃)的清膏，再加入投料量0.1％-1％的糊精噴霧干燥成粉； 六、將步驟二中的丹皮酚加入噴霧干燥所得細(xì)粉中，混勻、壓制成每片0.3g/片±10％的片劑、薄膜包衣、包裝得成品。
所述步驟一和步驟四中使用的醇為50％-90％的乙醇。
所得中藥提取物可制成各口服制劑，如片劑，膠囊或者顆粒劑。
本品每片含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于5.7mg；每片含大黃按大黃酸(C15H8O6)計(jì)，不得少于0.12mg。本發(fā)明藥物服用方法一次4片，一日2次，或遵醫(yī)囑，28天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于所述藥物用量為重量份的原料處方是忍冬藤20-30，大血藤20-30，牡丹皮5-10，大黃2-8，延胡索5-10，大青葉5-10，蒲公英5-10，赤芍5-10，川楝子5-10，甘草1-5。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于所述藥物的處方優(yōu)選重量份配比范圍是忍冬藤22-28，大血藤22-28，牡丹皮6-8，大黃3-7，延胡索6-8，大青葉6-8，蒲公英6-8，赤芍6-8，川楝子6-8，甘草2-4。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于所述藥物處方的最佳重量份配比是忍冬藤24，大血藤24，牡丹皮8，大黃5，延胡索7，大青葉8，蒲公英7，赤芍7，川楝子7，甘草3。
4、治療慢性盆腔炎的藥物的制備方法，其特征在于采用以下工藝步驟實(shí)現(xiàn)的
(一)、將大黃加乙醇滲漉，得到滲漉液和殘?jiān)?，備用?br> (二)、將牡丹皮用水蒸汽蒸餾，得丹皮酚和殘?jiān)瑐溆茫?br> (三)、其余八味藥物連同上述步驟中的殘?jiān)铀逯笳麴s，濾過，得水提取液；
(四)、將第三步驟中的水提取液通過大孔樹脂富集有效成分，先水洗去雜質(zhì)，再用醇洗脫，收集醇部分
(五)、將步驟一、四中的醇部分合并，回收乙醇，并濃縮，再加入投料量0.1％-1％的糊精噴霧干燥，得藥物中間體細(xì)粉；
(六)、將步驟二中的丹皮酚加入噴霧干燥所得藥物中間體細(xì)粉中，混勻、制粒、薄膜包衣、包裝得藥物成品。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于所述乙醇的濃度為50％-90％。
6、根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂采用型號為WLD的吸附樹脂，粒度20～60目，比表面(干樹脂)＞400m2/g，使用溫度在150℃以下，每克干樹脂在水中膨脹，自然沉降后，體積為5ml，水煎液經(jīng)吸附飽和后，用70％乙醇洗脫，蒸干，提取物不得少于160mg。
7、根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于所述步驟(五)中的濃縮是指將回收乙醇濃縮至相對密度1.02～1.05(85～90℃)的清膏。
8、根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于所述藥物成品為0.3g/片±10％的片劑，每片含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于5.7mg；每片含大黃按大黃酸(C15H8O6)計(jì)，不得少于0.12mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法，所述藥物用量為重量份的處方是忍冬藤20-30，大血藤20-30，牡丹皮5-10，大黃2-8，延胡索5-10，大青葉5-10，蒲公英5-10，赤芍5-10，川楝子5-10，甘草1-5；其制備方法是將處方中的大黃單獨(dú)用醇滲漉，牡丹皮水蒸汽蒸餾出丹皮酚，其余幾味藥物水煎煮，過濾，提取液過大孔吸附樹脂富集有效成分，用醇洗脫，合并兩部分醇液，回收乙醇，濃縮成浸膏，干燥，混入丹皮酚，再制成成品劑型。本方法制得的成品有效成分含量高，質(zhì)量穩(wěn)定，患者服用量大大減少，而且方法安全有效，樹脂可重復(fù)使用，成本較低。
文檔編號A61K36/71GK101642492SQ20091010198
公開日2010年2月10日 申請日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者洪 高, 麗 周, 汪培均, 田景萱 申請人:杭州天目山藥業(yè)股份有限公司