專利名稱：漢源烏頭中一種新型C₁₉二萜生物堿及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從毛茛科烏頭屬瓜葉烏頭變種漢源烏頭中分離得到的一種新型C19 二萜生物堿及其抗腫瘤應(yīng)用。
背景技術(shù)：
烏頭屬(Aconitum)植物屬于毛茛科(Ranunculaceae),分布于北溫帶，全世界約350種，我國(guó)約有170種，主要分布于云南北部、四川西部和西藏東部的高山地帶。瓜葉烏頭(Aconitum hems leyanum Pritz.),又稱藤烏、草烏、烏毒、鹽附子等,主要分布于四川、湖南湖北北部等地，生長(zhǎng)與海拔1700-2200山地林中或灌木中。漢源烏頭(Aconitumhems leyanum var. hanyuanum)為雅安特產(chǎn)瓜葉烏頭的一個(gè)新變種?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其 主要活性成分為C19型二萜生物堿，具有廣泛的生理活性，主要表現(xiàn)在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等方面。從中開(kāi)發(fā)的無(wú)成癮性鎮(zhèn)痛藥高烏甲素、草烏甲素和3-乙酰烏頭堿已成功上市。目前還未見(jiàn)有從漢源烏頭植物中提取、分離出如結(jié)構(gòu)式(I)所示的C19二萜生物堿及其用途方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種結(jié)構(gòu)新型的抗腫瘤藥物，或作為抗癌藥物的前體或先導(dǎo)化合物，具有很好的開(kāi)發(fā)前景。本發(fā)明的目的在于提供一種新型結(jié)構(gòu)的C19型二萜生物堿及其在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物腫瘤的藥物，或作為抗癌藥物的前體或先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供如下結(jié)構(gòu)所示的C19型二萜生物堿
權(quán)利要求
1.一種新型C19 二萜生物堿，其結(jié)構(gòu)式(I)如下
2.一種制備權(quán)利要求I所述的C19 二萜生物堿的方法，其包含以下步驟 (1)取漢源烏頭(Aconitumhemsleyanum var. hanyuanum)干燥塊根，粉碎； (2)用0.05mol/LHCl滲濾，將滲濾液應(yīng)用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法提取總生物堿，然后用10%的氨水浸泡樹(shù)脂使其堿化，用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液； (3)將洗脫液減壓，濃縮，再用10%HCl酸化至pH值為1，抽濾，收集濾液，得到總生物堿提取液，運(yùn)用乙醚連續(xù)回流法提取濾液，最后濃縮干燥得到結(jié)構(gòu)式(I)化合物。
3.包含權(quán)利要求I所述二萜生物堿和藥學(xué)上可接受載體的藥物組合物。
4.權(quán)利要求I所述C19二萜生物堿在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤為實(shí)體瘤。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述實(shí)體瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌和黑色素瘤。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述肺癌為非小細(xì)胞肺癌。
8.權(quán)利要求I所述的二萜生物堿在作為預(yù)防或治療腫瘤藥物的前體或先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用，所述腫瘤為肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌或黑色素瘤。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的應(yīng)用，其特征在于所述肺癌為非小細(xì)胞肺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了從毛茛科烏頭屬瓜葉烏頭變種漢源烏頭中分離得到的一種新型C19二萜生物堿及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。以毛茛科烏頭屬瓜葉烏頭變種漢源烏頭根為原料，應(yīng)用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法、溶劑法、硅膠柱層析、離心薄層析法和波譜方法分離并鑒定了一種新型C19二萜生物堿。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，該化合物具有顯著的抑制肝癌及非小細(xì)胞肺癌的活性，為從該類植物中研究開(kāi)發(fā)新穎的抗癌藥物奠定基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)A61K31/439GK102977019SQ20111026622
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月6日
發(fā)明者高峰, 任麗紅 申請(qǐng)人:高峰, 任麗紅