專利名稱：一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，一種腸溶片及其制備方法，尤其是一種經(jīng)過工藝研究、驗(yàn)證的泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉腸溶片是由德國奈科明公司研制，泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后全球第三個質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸和胃潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎。1994年首次在南非上市，2001年在中國上市，商品名為“潘妥洛克”，國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家為沈陽東宇藥業(yè)有限公司，商品為“泰美尼克”。泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通過特異性地與胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵結(jié)合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁細(xì)胞的酸性分泌小管中被激活，再特異性地與胃酸分泌的最終環(huán) 節(jié)-質(zhì)子泵(即H+-K+-ATP酶)結(jié)合，抑制胃酸分泌。抑酸效應(yīng)呈劑量相關(guān)性，能夠有效抑制基礎(chǔ)、夜間胃酸分泌。與其他質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑一樣，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相應(yīng)升高，這種效應(yīng)是可逆的。泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個上市的質(zhì)子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，從而推動了產(chǎn)品市場的增長，國內(nèi)在樣本醫(yī)院抗消化性潰瘍用藥中居于第2位，占據(jù)了質(zhì)子泵抑制劑市場25%的份額。在國內(nèi)，僅奧美拉唑的市場占有率高于泮托拉唑，但泮托拉唑的市場份額以較快的速度上升。該品的主要優(yōu)勢如下(I)奧美拉唑的機(jī)制與泮托拉唑鈉的機(jī)制基本一致，兩種藥屬于同一種系的，但是在中性或酸性(PH3. 5^7. 4)條件下奧美拉唑沒有泮托拉唑鈉穩(wěn)定，而且在臨床上，由于泮托拉唑鈉在強(qiáng)酸的條件下能迅速活化，作用明顯增強(qiáng)，因此它對H+，K+-ATP酶的抑制作用具有更強(qiáng)的選擇性。(2)泮托拉唑作為新一代PPI，準(zhǔn)確作用于H+-K+-ATP酶上的核心基團(tuán)，具有明顯抑酸止血作用，且半衰期較長，有別于奧美拉唑及蘭索拉唑最大優(yōu)點(diǎn)之一是不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的代謝，藥物間相互作用少，對肝、腎功能不全及老年患者使用，無須調(diào)整劑量，安全范圍廣。本產(chǎn)品在治療消性道潰瘍方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，有廣闊的市場前景，同時國內(nèi)生產(chǎn)廠家較少，無法滿足國內(nèi)日益增長的患者對本品的巨大需求，研發(fā)生產(chǎn)本品種，能降低患者的用藥負(fù)擔(dān)，創(chuàng)造更大的社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種能夠解決現(xiàn)有泮托拉唑鈉腸溶片崩解時間長且貯存過程中不穩(wěn)定等技術(shù)問題的泮托拉唑鈉腸溶片，并提供了這種腸溶片的制備方法。為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層；由泮托拉唑鈉素片外包隔離層、腸溶層制得；泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑。單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉腸溶片，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層；由泮托拉唑鈉素片外包隔離層、腸溶層制得；泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑； 單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括物料名稱_在制劑中的比例
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的粘合劑選自10%羥丙纖維素的水溶液、10%聚維酮K30的水溶液、30%淀粉漿、10%羧甲基纖維素的水溶液中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的隔離層由羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的腸溶層由甲基丙烯酸共聚物、檸檬酸三乙酯、二氧化鈦、十二烷基硫酸鈉、滑石粉組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片進(jìn)一步包括0. 2^0. 5份的pH調(diào)節(jié)劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫二鈉中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于填充劑為甘露醇；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；粘合劑為10%聚維酮K30的水溶液；潤滑劑為硬脂酸鎂；pH調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片需調(diào)節(jié)粘合劑PH值至8. (T12. O。
13.上述任一權(quán)利要求所述的一種泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將泮托拉唑鈉、填充劑、PH調(diào)節(jié)劑分別過篩處理，備用； (2)稱取處方量的泮托拉唑鈉、填充劑、內(nèi)加部分崩解劑、pH調(diào)節(jié)劑加入濕法制粒機(jī)中； (3)加入粘合劑適量制軟材，制粒，干燥，過篩整粒備用； (4)在步驟(3)得到的顆粒中加入處方量潤滑劑、外加部分崩解劑，混合均勻，壓片； (5)對步驟(4)得到的片子包裹隔離層； (6)對步驟(5)得到的片子包裹腸溶層；得成品。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片處方中崩解劑采用內(nèi)加和外加方式。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片處方中內(nèi)加部分崩解劑外加部分崩解劑質(zhì)量比為1:4 2:1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層。泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明加快了泮托拉唑鈉腸溶片的崩解時間同時解決了在儲存期間藥物不穩(wěn)定的問題。
文檔編號A61K9/36GK103006613SQ20121059237
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者張?jiān)? 張碩, 王敏, 郭卿, 馬海波, 李明海 申請人:石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司