專利名稱：一類含環(huán)己烷結構的苯基c-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及與糖尿病相關的藥物領域，更具體而言，本發(fā)明涉及對糖尿病有治療作用的含環(huán)己烷結構的苯基C-葡萄糖苷結構的2型鈉葡萄糖共轉運子(SGLT2)抑制劑及其制備方法，以及含有它們的藥物組合物。
背景技術：
全球糖尿病患者目前大約有1. 7億左右，其中約絕大多數(shù)為II型(即非胰島素依賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺酰脲類、胰島素類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-1V抑制劑類藥物，這些藥物具有良好的治療效果，但長期治療存在安全性問題，如肝毒性，部分藥物尚有體重增加等諸多問題。2型鈉葡萄糖共轉運子(SGLT2)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點。SGLT2主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度，這個方法從以往不同的途徑降低了血糖水平。當SGLT2功能受阻時，尿液中將分泌更多的葡萄糖，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。由于SGLT2抑制劑不介入葡萄糖代謝，它可以作為血糖控制主流方法的補充手段。中國專利CN200610093189. 9公開了下列結構的化合物作為SGLT2抑制劑
權利要求
1.具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，
2.根據(jù)權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯， 其中，R1 選自 H、F、N3> NH2、SH、OPh 或 SPh ； R2選自C1-C3的烷基、CF3或OCF2 ； R3選自C1-C3的烷基。
3.根據(jù)權利要求2所述的具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，選自下列化合物，
4.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物1-A和1-B的方法
5.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物1-C的方法
6.合成權利要求1-3任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物1-D的方法
7.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物1-E的方法
8.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物1-F的方法
9.權利要求1-3之一所定義的具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯在制備治療糖尿病藥物方面的應用。
10.一種藥物組合物，含有權利要求1-3之一的通式(I)化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，以及適當?shù)妮d體或賦形劑。
11.權利要求10所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。
12.權利要求11所述的藥物組合物，所述固體口服制劑包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊、顆粒劑；所述液體口服制劑為口服溶液劑；所述注射劑制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、小輸液。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及與糖尿病相關的藥物領域，更具體而言，本發(fā)明涉及一類含環(huán)己烷結構的苯基C-葡萄糖苷結構的2型鈉半乳糖轉運子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備糖尿病藥物中的應用。其中，R1選自H、F、Cl、Br、I、N3、NH2、SH、OPh、SPh和羥甲基三氮唑，R2選自C1-C5的烷基、CF3和OCHF2，R3選自C1-C5的烷基。
文檔編號A61K31/35GK103058972SQ20131001684
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月17日 優(yōu)先權日2013年1月17日
發(fā)明者趙桂龍, 王玉麗, 魏群超, 徐為人, 鄒美香, 湯立達 申請人:天津藥物研究院