專利名稱：一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗癌化合物，尤其涉及一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法，其作為抗腫瘤化合物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病，其異常增生是細(xì)胞內(nèi)異常的信息所控制的，與腫瘤細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)基因的異常活躍與失活密切相關(guān)。我國常見的惡性腫瘤有肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十大腫瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌最為多見，約占全部惡性腫瘤的70% 80%。
目前臨床上治療腫瘤的模式包括手術(shù)、放療、化療，現(xiàn)用于治療的藥物大多為化學(xué)藥物，雖然可以緩解癥狀，延長病程，但仍存在許多問題特別是由于化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)損傷白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等人體自身免疫細(xì)胞，導(dǎo)致病人常常由于因自身免疫能力低下并發(fā)感染，而且不能徹底清除體內(nèi)病毒，停藥反彈，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，毒副作用大，且療程長，治療費(fèi)用昂貴，使得眾多患者難以承受。同時(shí)由于癌細(xì)胞暴露于亞致死濃度的化療藥物中往往會(huì)產(chǎn)生耐藥性,并常常交叉耐受其他一些抗腫瘤藥物，因此由于化療藥物的耐藥性和腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生常常使腫瘤治療達(dá)不到預(yù)期效果。研究出能選擇性抑制癌細(xì)胞的生長擴(kuò)散或殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞毒性小，且在長期用藥條件下仍能保留其療效的抗腫瘤藥物是目前研究的重點(diǎn)。本發(fā)明原料中的5-硝基間苯二甲酸，中文別名5_硝基異酞酸，5-硝基-1，3-苯二甲酸；分子式=C8H5NO6，分子量211. 13，熔點(diǎn)26(T264°C，用途用作診斷用藥新泛影(X
光造影劑)中間體及用作分散染料的中間體。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述苯并咪唑吡啶類配合物結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述苯并咪唑吡啶類配合物分子量為1245 1246，熔點(diǎn)為294 298°C，粘度為8. 00 8· 20mm1，密度為2. 0 2· Ig_3cm ο
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述苯并咪唑吡啶類配合物為無色塊狀晶體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述苯并咪唑吡啶類配合物的晶體結(jié)構(gòu)屬于單斜晶系Ρ2/Γ1空間群,其晶胞參數(shù)為a為12.10~12 20 A,b為25.I0 25.30A,cSl3 60~13.70A,a 為 90。，β 為 91 92。，Y 為 90°。
5.一種制備權(quán)利要求I至4任一所述的苯并咪唑吡啶類配合物的制備方法，其特征在于它的制備方法包括如下步驟 Cl)將原料Pb (Ν03)2、2，6- 二苯并咪唑吡啶、5-硝基間苯二甲酸按照摩爾比為11Γθ. 5的配比稱量好； (2)將稱量好的原料投入容器中，加入水?dāng)嚢鑜(Tl5min，攪拌速度為30(T600r/min，形成均勻的原料液；水與原料總體積的體積比為1(Γ20:1 ; (3)將攪拌均勻的原料液轉(zhuǎn)入反應(yīng)釜中，封蓋，升溫至16(T165°C后進(jìn)行保溫反應(yīng)115"l20h ； (4)反應(yīng)完成之后，采用梯度降溫法將其降至室溫，得到無色塊狀晶體的配合物，即苯并咪唑吡啶類配合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并咪唑吡啶類配合物的制備方法，其特征在于所述梯度降溫法為先降低10°C，保持2(T30min ;然后再降低10°C，保持2(T30min ;依此循環(huán)降至室溫。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述2，6-二苯并咪唑吡啶的制備方法為先按2，6- 二羧酸吡啶與鄰苯二胺摩爾比為1: 2^3分別稱取2，6- 二羧酸吡啶與鄰苯二胺作為反應(yīng)物，以多聚磷酸作為溶劑，充分混合均勻后，放入微波快速反應(yīng)系統(tǒng)內(nèi)，在功率為20(T250w，溫度為80 1 IO0C下反應(yīng)2 3min ;然后在功率為30(T350w，溫度為·10(T12(TC下反應(yīng)5 7min ;反應(yīng)完畢后，將墨綠色的反應(yīng)液冷卻至室溫后傾入冰水中，變成粉紅色渾濁液，用NaOH中和至pH為擴(kuò)10，產(chǎn)生粉紅色沉淀，抽濾，洗滌，得到的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用甲醇重結(jié)晶，抽濾，洗滌，放在干燥箱中，在8(T90°C下烘20-30min，得到白色柱形的化合物即為2，6- 二苯并咪唑吡啶。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于所述抽濾次數(shù)為I次、 洗滌次數(shù)為2 3次。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶類配合物，其特征在于它在制備抗人乳腺癌、肺癌、宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法，其將Pb(NO3)2、2,6-二苯并咪唑吡啶(bbp)、5-硝基間苯二甲酸(nipa)按照摩爾比為1:1:1~0.5的配比稱量好放入容器中，加入水?dāng)嚢?0~15min；然后將攪拌后的原料液放入反應(yīng)釜中，封蓋，升溫至160~165℃后進(jìn)行保溫反應(yīng)115~120h；再采用梯度降溫法將其降至室溫，得到無色塊狀晶體配合物，即得到雙苯并咪唑吡啶配合物[Pb2(nipa)(Hbbp)2]n·nH2O。本發(fā)明的苯并咪唑吡啶類配合物具有穩(wěn)定性好，對(duì)三種人腫瘤細(xì)胞人乳腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞有明顯的抑制作用的特點(diǎn)，為抗腫瘤化合物的研發(fā)提供了指導(dǎo)。
文檔編號(hào)A61K31/555GK102964374SQ20121049327
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月28日
發(fā)明者楊燕, 羅旭健, 顏六廷 申請(qǐng)人:玉林師范學(xué)院