專利名稱：一種牽正丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種牽正丸的制備方法。
背景技術(shù)：
多數(shù)文獻(xiàn)中和教科書中認(rèn)為牽正散出自宋代楊談《楊氏家藏方》，組成為白附子、僵蠶、全蝎3味藥。實(shí)際上，早在宋代以前，唐代孫思邈《千金方》中就有治療ロ眼歪斜之“不換金丹”，用了生白附子、僵蠶；在三蜈散中用了蜈蚣、天南星、白芷和麝香；金元時(shí)期朱丹溪《丹溪心法》ー書中稱“若中風(fēng)，ロ眼歪斜，白附子、僵蠶、全蝎，井生用，各等分，研為末，每ー錢，熱酒調(diào)下?！笨梢?jiàn)本方成熟于唐、宋、金元時(shí)期，而后世有時(shí)加入蜈蚣，或改散為湯，或 在方中加入天南星、半夏、烏梢蛇、白花蛇等，應(yīng)用直至近代臨床。牽正散主治面神經(jīng)麻痹一面癱。由于歷代中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中對(duì)中風(fēng)和面癱的記述方面存在缺陷，在某些詞句描述上較為粗略，因此造成一些認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。如“ ロ眼歪斜”多應(yīng)指周圍性面癱，而中風(fēng)后遺癥是中樞性面癱，表現(xiàn)應(yīng)為“ 口角歪斜”，并可同時(shí)伴語(yǔ)言障礙、吞咽障礙或舌體伸出時(shí)偏歪，但不影響眼瞼閉合。周圍性面癱即使表現(xiàn)為ロ眼歪斜，但也有貝爾面癱、亨特綜合征以及外傷繼發(fā)原因引起及手術(shù)、注射封閉、產(chǎn)傷和內(nèi)耳、乳突部位等手術(shù)引發(fā)。故誤區(qū)之一是認(rèn)為牽正散可以治療周圍性面癱，如宋 嚴(yán)用和《濟(jì)生方》稱“為半身不遂，肌肉疼痛；為痰涎壅塞，ロ眼喁斜，偏廢不仁，神智昏亂?！痹?李杲《東垣十書》中云風(fēng)“中血脈則ロ眼哨斜?！泵?樓英《醫(yī)學(xué)綱目》云“凡半身不遂者，必ロ眼瞞斜?！鼻?吳潰《醫(yī)方考》云“中風(fēng)，ロ眼堝斜，無(wú)他證者，此方主之?！鼻?何夢(mèng)瑤《醫(yī)碥》云“通用牽正散。，，直至今日，許多臨床醫(yī)師凡遇周圍性面_，不問(wèn)辨證，首選牽正散。每方必白附子、僵蠶、全蝎、蜈蚣、烏梢蛇、白花蛇之類，但治療效果并不理想。究其原因，一是牽正散是治療中風(fēng)中樞性面癱的方劑，不應(yīng)用于周圍性面癱。清 吳潰《醫(yī)方考》稱“……白附子味辛，可使驅(qū)風(fēng)，蠶、蝎之咸，可使軟痰；辛中有熱，可使從風(fēng)，蠶、蝎有毒，可使破結(jié)，醫(yī)之用藥，有用其熱以攻熱，用其毒以攻毒者，《大易》所謂同氣相求，《內(nèi)經(jīng)》所謂衰之以屬也?！?ニ是周圍性面癱中大多數(shù)為貝爾面癱，多與病毒感染有夫，發(fā)病輕者僅有風(fēng)寒表證的特點(diǎn)，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)耳后乳突處或半側(cè)頭痛、面痛或聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏，耳鳴，聽(tīng)カ改變；或患側(cè)目赤，流淚，或舌前2 / 3味覺(jué)減退，表現(xiàn)為風(fēng)熱上擾，肝膽熱盛，或熱毒熾盛等急性炎癥表現(xiàn)；后期可表現(xiàn)為正虛邪戀，氣血不足，面肌不榮等虛象，以上辨證情況均非牽正散所宜；三是周圍性面癱表現(xiàn)為面部癱瘓，癱瘓性質(zhì)初起為弛緩性癱瘓，面部肌肉喪失運(yùn)動(dòng)功能而非痙攣，而牽正散主要功效為熄風(fēng)止痙，可加劇肌肉松弛，所以牽正散不宣用于周圍性面癱的早期。牽正散傳統(tǒng)用法為白附子、僵蠶、全蝎各等分，研為末，每ー錢，熱酒調(diào)下。臨床應(yīng)用上，患者使用極為不便不易研細(xì)，影響藥效的發(fā)揮；當(dāng)患者沒(méi)有飲酒習(xí)慣時(shí)，影響藥引子的應(yīng)用；僵蠶、全蝎動(dòng)物藥的腥臊氣味，影響患者的依從性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問(wèn)題在于提供一種牽正丸的制備方法，既保留了牽正丸的生物活性成分，又降低了白附子中的毒性成分草酸鈣針晶的毒性，所制備的牽正丸具有療效高、劑量小，毒副作用小、服用方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種牽正丸的制備方法，包括以下步驟I)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3 5份的白附子、3 5份的僵蠶和4 6份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干 燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ；2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎后，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，然后滅菌；3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按3 10 :1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為3 10%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，50 80°C干燥后包衣；包衣完成后再干燥，得到牽正丸。進(jìn)一歩，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3. 5 3. 92份的白附子、3. 2 3. 84份的僵蠶和4. 27 5.0份的全蝎作為原料藥。所述的全蝎破碎后在50 80°C下干燥。所述的極細(xì)粉中不含白附子的草酸鈣針晶。所述的極細(xì)粉中細(xì)胞破壁率> 95%。所述的極細(xì)粉的細(xì)度控制為能通過(guò)200目篩，超微粉碎機(jī)粉碎后原料藥過(guò)200目篩后滅菌。所述的滅菌是用鈷6°輻射滅菌。所述將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按5 1的質(zhì)量比混合，黃酒混懸液中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量濃度為5%。所述的包衣是對(duì)牽正丸進(jìn)行薄膜包衣。所述的牽正丸的丸重規(guī)格為0. lg。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果I、本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)，達(dá)到細(xì)胞破壁。本發(fā)明制備的牽正丸既保留了牽正丸的生物活性成分，又降低了白附子中的毒性成分草酸鈣針晶的毒性，所制備的牽正丸具有療效高、劑量小，毒副作用小、服用方便的優(yōu)點(diǎn)。在原料藥的粉碎時(shí)，采用超微粉碎新技術(shù)，使藥材細(xì)胞破壁率> 95% ;細(xì)胞經(jīng)破壁后，胞內(nèi)有效成分可充分暴露出來(lái)，使儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的有效成分直接與機(jī)體受體結(jié)合，有利于牽正丸的釋放與吸收，提高了生物利用度，提高了藥材利用率，達(dá)到了各成分的均勻化，有效地保留了牽正丸的生物活性成分。而且將白附子中的毒性成分草酸鈣針晶破碎后，降低了其毒性。2、消除了白附子的刺激性毒性牽正丸中的白附子是國(guó)務(wù)院公布的28種毒劇藥之一，白附子中草酸鈣針晶是其刺激性毒性成分。白附子毒副作用主要表現(xiàn)在對(duì)口腔、咽喉、眼、胃等黏膜的強(qiáng)刺激性作用，與文獻(xiàn)記載的有麻舌感受、臨床體會(huì)有“戟人咽”的毒副反應(yīng)相符，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔注射給藥后，均出現(xiàn)行動(dòng)遲緩、蜷縮、厭食的現(xiàn)象，尤其是針晶的高劑量組可以看到有身體顫抖、呼吸急促的表現(xiàn)?？梢钥闯霭赘阶由酆推溽樉У腖D5tl值分別是2875和21. 6mg / kg,針晶的毒性是白附子生品的100多倍。本發(fā)明采用了超微粉碎制備極細(xì)粉，已經(jīng)消除了白附子中草酸鈣針晶，在進(jìn)行了超微粉碎后，顯微鏡下檢視草酸鈣針晶，確證了極細(xì)粉中不含草酸鈣針晶；這樣就消除了白附子中的草酸鈣針晶，降低了其毒性，保證了臨床用藥的安全性。3、牽正丸超微粉碎后提高了有效成分的溶出率TLC圖譜顯示，在同一提取方法下，牽正丸普通細(xì)粉和超微粉在相同的保留時(shí)間有相同的吸收峰，只是峰值有差別，說(shuō)明中藥材經(jīng)超微粉碎后沒(méi)有新物質(zhì)生成，傳統(tǒng)中藥固有的藥效學(xué)基礎(chǔ)物質(zhì)沒(méi)有發(fā)生質(zhì)的變化。 經(jīng)超聲提取后，牽正丸中草酸銨的溶出量，超微粉分別比普通粉高73. 44%，說(shuō)明超微粉碎后其中有效成分的釋放量大幅度増加。有效降低用藥劑量，從而降低成本，節(jié)約資源。超微粉比普通粉的溶出速率大大加快，牽正丸超微粉碎后，草酸銨在5min內(nèi)溶出的量大大超過(guò)了普通粉溶出的最大總量。原因歸功于微粉粒徑小，細(xì)胞破壁率高，溶出不受細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的阻礙，使得有效成分溶出量增多加快。4、牽正丸中全蝎超微粉碎提高了藥效全蝎不同粒徑超微粉(1，5，IOiim)組心電圖出現(xiàn)的缺血?jiǎng)游飻?shù)均顯著低于模型對(duì)照組，表明全蝎不同粒徑超微粉對(duì)垂體后葉素引起的心肌缺血有明顯的保護(hù)和改善作用。5、牽正丸超微粉碎降低胃殘留，有利于藥效發(fā)揮牽正丸超微粉中藥混懸組高劑量組的藥效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)飲片水煎劑組，牽正丸超微粉中藥混懸組低劑量組與牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組相近，說(shuō)明超微粉碎中藥只需1/8劑量即可達(dá)到傳統(tǒng)飲片水煎劑的藥效，超微粉碎極大地提高了牽正丸的生物利用度和藥效。6、黃酒泛丸，遮掩不良?xì)馕?，遵古制劑，藥效確切選擇水泛丸剤，既遵古炮制，生產(chǎn)エ藝與傳統(tǒng)エ藝基本一致；又考慮患者服用方便，以達(dá)到療效高、劑量小，毒副作用小，儲(chǔ)運(yùn)、攜帯、使用方便的原則，采用超微粉碎，黃酒泛丸，制成水泛丸，具有如下優(yōu)點(diǎn)(I)水泛丸粒微小，比表面積大，藥物成分溶出較快，起效快。(2)水丸經(jīng)包衣后，外形圓整光亮，防潮、掩蓋不愉快的腥味。(3)經(jīng)微粉化的水丸，在胃腸崩解后，分布面積大，生物利用度高。(4)水泛丸流動(dòng)性好,大小均勻,分劑量準(zhǔn)確。(5)采用黃酒泛丸，既保持了傳統(tǒng)用法的黃酒沖服的藥引子，又掩蓋了動(dòng)物藥特有的不愉快腥味。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)ー步的詳細(xì)說(shuō)明，所述是對(duì)本發(fā)明的解釋而不是限定。實(shí)施例I
一種牽正丸的制備方法，包括以下步驟I)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3份的白附子、3份的僵蠶和4份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ；2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎(或粗粉)，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，然后滅菌；3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按3 10 :1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為5%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，50 60°C干燥后包衣；包衣完成后干燥，得到牽正丸。實(shí)施例2一種牽正丸的制備方法，包括以下步驟·I)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3. 5份的白附子、3. 2份的僵蠶和5. 0份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ；2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎(或粗粉)，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，過(guò)200目篩，然后鈷6(1輻射滅菌；3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按10 1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為4. 5%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，60 70°C干燥后包衣；包衣完成后干燥，得到牽正丸。實(shí)施例3一種牽正丸的制備方法，包括以下步驟I)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3. 92份的白附子、3. 84份的僵蠶和4. 27份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ；2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎(或粗粉)，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，過(guò)200目篩，然后鈷6(1輻射滅菌；3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按10 1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為6%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，70 76°C干燥后包衣；包衣完成后干燥，得到牽正丸。實(shí)施例4一種牽正丸的制備方法，包括以下步驟I)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以5份的白附子、5份的僵蠶和6份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ；2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎(或粗粉)，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，過(guò)200目篩，然后鈷6(1輻射滅菌；3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按3 1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為3%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，70 80°C干燥后包衣；包衣完成后干燥，得到牽正丸。對(duì)所制備的牽正丸進(jìn)行了以下藥效對(duì)照研究I、牽正丸超微粉碎降低胃殘留，有利于藥效發(fā)揮。以胃排空為觀察指標(biāo)，進(jìn)行牽正丸的相關(guān)比較研究。將50只ICR小鼠隨機(jī)均分為5組，其中I組為空白對(duì)照組，2組為牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組，3、4、5組為牽正丸超微粉中藥混懸組高、中、低3個(gè)劑量組，空白對(duì)照組，灌胃等容積的蒸餾水，牽正丸超微粉中藥混懸組25%、12. 5%、6. 25%，即為低、中、高劑量組；牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組50% ；實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h。每組分別灌服0. 24ml的相應(yīng)藥物及蒸餾水。灌藥后30min再灌入半固體糊0. 3ml /只。20min后脫頸椎處死小鼠，立即剖腹，結(jié)扎胃噴門和幽門，稱取胃全重和凈重，計(jì)算胃內(nèi)殘留率。胃內(nèi)殘留率=
/ 0. 8x100%,實(shí)驗(yàn)結(jié)果以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，檢測(cè)結(jié)果如表I所示。表I牽正丸超微粉碎小鼠胃內(nèi)殘留率的影響
m劑量(g /ml)n 胃內(nèi)殘留率(％)
空白對(duì)照組1075.70±5.84
牽J.K丸傳統(tǒng)中藥飲片水煎劑組0.51068.78±15.47
牽正丸微米中藥混懸劑高劑量組0.251053.54±8.05 * * #
牽正丸微米中藥混懸劑中劑量組0.1251063.84±4.98 * *
牽正丸微米中藥混懸劑低劑量組0.06251068.05±10.76*注與空白對(duì)照組比較，* P < 0. 05，* P〈0. 01 ;與牽正丸傳統(tǒng)中藥飲片水煎劑組比較，# P < 0. 05。結(jié)果顯示牽正丸超微粉中藥混懸組與牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組比較，牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組(濃度50%)的胃殘留率相當(dāng)于牽正丸超微粉中藥混懸低劑量組(濃度6. 25%) (P > 0. 05)，牽正丸超微粉中藥混懸高劑量組(濃度25%)胃殘留率顯著低于其傳統(tǒng)飲片水煎劑組(濃度50%) (P < 0. 05);可見(jiàn)，牽正丸超微粉中藥混懸組高劑量組的藥效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)飲片水煎劑組，牽正丸超微粉中藥混懸組低劑量組與牽正散傳統(tǒng)飲片水煎劑組相近，說(shuō)明超微粉碎中藥只需1/8劑量即可達(dá)到傳統(tǒng)飲片水煎劑的藥效，超微粉碎極大地提高了牽正丸的生物利用度和藥效。2、牽正丸消除了白附子的刺激性毒性牽正丸中的白附子是國(guó)務(wù)院公布的28種毒劇藥之一，白附子中草酸鈣針晶是其刺激性毒性成分。白附子毒副作用主要表現(xiàn)在對(duì)口腔、咽喉、眼、胃等黏膜的強(qiáng)刺激性作用，與文獻(xiàn)記載的有麻舌感受、臨床體會(huì)有“戟人咽”的毒副反應(yīng)相符，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔注射給藥后，均出現(xiàn)行動(dòng)遲緩、蜷縮、厭食的現(xiàn)象，尤其是針晶的高劑量組可以看到有身體顫抖、呼吸急促的表現(xiàn)?？梢钥闯霭赘阶由酆推溽樉У腖D50值分別是2875和21. 6mg /kg，針晶的毒性是白附子生品的100多倍。牽正丸制劑中采用了超微粉碎制備極細(xì)粉，已經(jīng)消除了白附子中草酸鈣針晶。在進(jìn)行了超微粉碎后，顯微鏡下檢視草酸鈣針晶，確證了極細(xì)粉中不含草酸鈣針晶；牽正丸消除了白附子中的草酸鈣針晶，降低了其毒性，保證了臨床用藥的安全性。3、牽正丸超微粉碎后提高了有效成分的溶出率TLC圖譜顯示，在同一提取方法下，牽正丸普通細(xì)粉和超微粉在相同的保留時(shí)間有相同的吸收峰，只是峰值有差別，說(shuō)明中藥材經(jīng)超微粉碎后沒(méi)有新物質(zhì)生成，傳統(tǒng)中藥固有的藥效學(xué)基礎(chǔ)物質(zhì)沒(méi)有發(fā)生質(zhì)的變化。經(jīng)超聲提取后，牽正丸中草酸銨的溶出量，超微粉分別比普通粉高73. 44%，說(shuō)明超微粉碎后其中有效成分的釋放量大幅度増加。有效降低用藥劑量，從而降低成本，節(jié)約資源。超微粉比普通粉的溶出速率大大加快，牽正丸超微粉碎后，草酸銨在5min內(nèi)溶出的量大大超過(guò)了普通粉溶出的最大總量。原因歸功于微粉粒徑小，細(xì)胞破壁率高，溶出不受細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的阻礙，使得有效成分溶出量增多加快。4、牽正丸中全蝎超微粉碎提高了藥效將大鼠隨機(jī)分成7組，每組20只，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、全蝎超微粉(I V- m)組(2. 5g生藥/ kg)、全蝎超微粉(5 u m)組(2. 5g生藥/ kg)、全蝎超微粉(10 u m)組(2.5g生藥/ kg)、全蝎常規(guī)粉(150 iim)組(2. 5g生藥/ kg)及陽(yáng)性藥硝苯批唳組(12mg / kg)。 給藥組連續(xù)灌胃給藥10d，I次/ d，容量為Iml / IOOg體重，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后lh，腹腔注射25%烏拉坦麻酔，舌下靜脈注射垂體后葉素0. 5IU/kg/ (IOs)，誘發(fā)冠脈痙攣性心肌缺血，用八道生理記錄儀記錄II導(dǎo)心電圖，觀察注射垂體后即刻，15S, 30S, Imin，2min, 5min心電圖變化，以T波、ST段改變或P_R、Q_T間期延長(zhǎng)判斷缺血程度(判斷標(biāo)準(zhǔn)第I期注射垂體后葉素后即刻到30s，T波升高、ST段抬高超過(guò)0. Imv ;第2期T波低平、雙相、倒置，心率變慢，P-R及Q-T間期延長(zhǎng))。實(shí)驗(yàn)結(jié)束頸總動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定血清超氧物歧化酶(S0D)、丙ニ醛(MDA)含量，血清乳酸脫氫酶(LDH)活性、磷酸激酶(CK)活性；處死大鼠，取出心臟，用冰生理鹽水制成10%勻漿，測(cè)定心肌超氧物歧化酶(S0D)、丙ニ醛(MDA)含量。全蝎不同粒徑超微粉(1，5，IOiim)組心電圖出現(xiàn)的缺血?jiǎng)游飻?shù)均顯著低于模型對(duì)照組，表明全蝎不同粒徑超微粉對(duì)垂體后葉素引起的心肌缺血有明顯的保護(hù)和改善作用。超微粉1，5，10 y m粒徑之間無(wú)顯著性差異，檢測(cè)結(jié)果如表2所示。表2不同粒徑全蝎超微粉對(duì)心肌缺血大鼠心電圖的影響
權(quán)利要求
1.一種牽正丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3 5份的白附子、3 5份的僵蠶和4 6份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥至含水質(zhì)量份數(shù)低于10% ； 2)將白附子、僵蠶和破碎后的全蝎混合，初步粉碎后，再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，然后滅菌； 3)將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按3 10:1的質(zhì)量比混合，制備軟材，其中黃酒混懸液是在黃酒中懸浮有質(zhì)量濃度為3 10%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉； 4)將軟材通過(guò)塑制法制丸，50 80°C干燥后包衣；包衣完成后再干燥，得到牽正丸。
2.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3.5 3. 92份的白附子、3. 2 3. 84份的僵蠶和4. 27 5. 0份的全蝎作為原料藥。
3.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在干，所述的全蝎破碎后在50 80°C下干燥。
4.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，所述的極細(xì)粉中不含白附子的草酸鈣針晶。
5.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，所述的極細(xì)粉中細(xì)胞破壁率> 95%。
6.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，所述的極細(xì)粉的細(xì)度控制為能通過(guò)200目篩，超微粉碎機(jī)粉碎后原料藥過(guò)200目篩后滅菌。
7.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在干，所述的滅菌是用鈷6°輻射滅菌。
8.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液按5 1的質(zhì)量比混合，黃酒混懸液中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量濃度為5%。
9.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，所述的包衣是對(duì)牽正丸進(jìn)行薄膜包衣。
10.如權(quán)利要求I所述的牽正丸的制備方法，其特征在于，所述的牽正丸的丸重規(guī)格為,0.Ig0
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種牽正丸的制備方法，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，以3～5份的白附子、3～5份的僵蠶和4～6份的全蝎作為原料藥，并將原料藥凈選除雜；將全蝎破碎后干燥；將原料藥再采用超微粉碎機(jī)粉碎成極細(xì)粉，然后滅菌；將原料藥的極細(xì)粉與黃酒混懸液混合，然后制備軟材；將軟材通過(guò)塑制法制丸，50～80℃干燥后包衣；包衣完成后干燥，得到牽正丸。本發(fā)明制備的牽正丸既保留了牽正丸的生物活性成分，又降低了白附子中的毒性成分草酸鈣針晶的毒性，所制備的牽正丸具有療效高、劑量小，毒副作用小、服用方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/714GK102949473SQ201210493099
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月27日
發(fā)明者同卓斌, 朱愛(ài)華, 王四旺, 張芳俠, 張小艷, 楊鈞 申請(qǐng)人:陜西中藥研究所