專利名稱：獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用驅(qū)蟲藥，也涉及獸用阿苯達(dá)唑和伊維菌素。
背景技術(shù)：
阿苯達(dá)唑，苯并咪唑類抗蠕蟲藥，具有廣譜驅(qū)蟲活性,對畜禽體內(nèi)線蟲、絳蟲、吸蟲有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用。其作用機(jī)理是通過與蠕蟲體內(nèi)的微管蛋白結(jié)合，阻止其與a-微管蛋白進(jìn)行多聚化組成微管，從而影響蠕蟲體內(nèi)的有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝等細(xì)胞繁殖過程，起到抑制寄生蟲生長繁殖的目的。伊維菌素，對體內(nèi)外寄生蟲特別是節(jié)肢昆蟲和體內(nèi)線蟲具有良好驅(qū)殺作用，主要用于驅(qū)除豬等動物的胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲。其驅(qū)蟲機(jī)理在于促進(jìn)突觸前神經(jīng)元釋放Y-氨基丁酸(GABA)，從而打開GABA介導(dǎo)的氯離子通道。氯離子流能降低細(xì)胞膜阻抗，引起突觸后膜靜止電位輕微的去極化，從而干擾神經(jīng)肌肉間的信號傳遞，使蟲體松弛麻痹，導(dǎo)致蟲體死亡或被排出體外。在牲畜飼養(yǎng)中，豬為食性雜，有拱土攝食的習(xí)慣，容易感染蛔蟲等線蟲以及多種吸蟲、絳蟲。牛，羊等動物也由于食草習(xí)性，很容易感染吸蟲、鉤蟲、絳蟲等蠕蟲。另外，由于動物飼養(yǎng)的環(huán)境局限性，虱、 皮蠅蛆、螨蟲等體外寄生蟲感染也是豬、牛、羊等大動物的?；疾　ｓw內(nèi)外寄生蟲感染能引起豬、牛、羊生長不良、飼料消耗率増加、抵抗力下降等諸多問題，并常和細(xì)菌性疾病混合感染暴發(fā)。現(xiàn)有技術(shù)中《中國獸藥典》2010年版和《進(jìn)ロ獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》1999年版收載的驅(qū)殺寄生蟲藥如阿苯達(dá)唑片，伊維菌素預(yù)混劑等驅(qū)殺寄生蟲有一定的局限性。如阿苯達(dá)唑片，對豬線蟲、牛羊肝片吸蟲等效果較好，但對羊狂蠅病，豬、牛螨蟲病，血吸蟲感染卻無效；伊維菌素預(yù)混劑對馬、牛、豬、羊的體外寄生蟲(如虱、螨蟲、血吸蟲等)和胃腸道線蟲病(絳蟲除外)有驅(qū)殺作用，對絳蟲等原生動物卻無效。以上藥物需要聯(lián)合投藥使用才可能將體內(nèi)、體外寄生蟲完全驅(qū)殺，重復(fù)用藥不僅浪費(fèi)資源，而且增加飼養(yǎng)人員的勞動量。而且，上述劑型在用法上為內(nèi)服和混飼使用藥物，患畜常有吞咽困難不愿服藥的情況，而伊維菌素預(yù)混劑由于使用劑量很小，在混合飼料使用時常常因不能混勻而出現(xiàn)中毒事故?，F(xiàn)有技術(shù)中也出現(xiàn)了將阿苯達(dá)唑和伊維菌素復(fù)配成復(fù)方劑的報道，例如申請?zhí)枮?00710150563.9和申請?zhí)枮?01010242809.7均有報道，但是這些制劑都存在著藥效仍然較低的問題，并且都是用于同飼料混拌使用的干粉，仍然存在著伊維菌素在飼料中混合不均勻而出現(xiàn)中毒事故的風(fēng)險。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供ー種使用方便，藥效顯著的獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于，每IOOg包括:阿苯達(dá)唑5 15g
伊錐菌素0.1 0.2g
氯化鈉10 20g
檸檬酸鈉5 1%
羧甲基纖維素鈉2 4g
矯味劑2 4g
可接受的其它輔料至1OOg。其它輔料只 要是不與制劑中的其它組分化學(xué)變異，同時適于牲畜食用的物質(zhì)即可。目的只是為了分散有效物質(zhì)，防止阿苯達(dá)唑和伊維菌素團(tuán)聚和過渡集中不便于分散。優(yōu)選的，所述的其它輔料為可溶性物質(zhì)，例如所述的其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素。便于本發(fā)明的制劑全部溶解，便于使用。優(yōu)選的，所述的矯味劑為蔗糖或糖精鈉或葡萄糖。檸檬酸鈉和羧甲基纖維素鈉為本發(fā)明優(yōu)選的助懸劑，同時利于保證本發(fā)明的藥效顯著。本發(fā)明所述的阿苯達(dá)唑伊維菌素粉的制備方法，包括下述步驟:I)、伊維菌素和羧甲基纖維素鈉攪拌混合，粉質(zhì)均勻后加入矯味劑再次混合均勻，制備成A粉；2)、阿苯達(dá)唑與氯化鈉攪拌混合，粉質(zhì)均勻后加入檸檬酸鈉再次混合均勻，制備成B粉；3)、然后將B粉按等量第加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入其它輔料繼續(xù)攪拌混合均勻后分裝為成品。優(yōu)選的，所述的分裝時，灌裝于聚こ烯塑料瓶或聚こ烯塑料袋中；所述的包裝規(guī)格為IOOg或200g或500g或1000g。便于不同飼養(yǎng)規(guī)模的飼養(yǎng)場合購買使用。優(yōu)選的，所述的步驟3)中加入其它輔料后繼續(xù)攪拌混合時間大于等于10分鐘。確?；旌暇鶆?。本發(fā)明的有益效果具體表現(xiàn)在:1.本發(fā)明的阿苯達(dá)唑伊維菌素粉實(shí)際上也就是干混懸劑，具有:(I)溶解后沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；(2)溶解后的混懸微粒的大小在長期貯存中保持不變，便于儲存和使用；(3)溶解后容易從不同容器相互傾倒轉(zhuǎn)移。這三種優(yōu)異特點(diǎn)使阿苯達(dá)唑伊維菌素粉飲水使用成為可能，保證了飲水使用的有效性和安全性，擴(kuò)寬了該產(chǎn)品的適用范圍，大型養(yǎng)殖場可以直接按比例添加在自動飲水器內(nèi)使用，方便大型養(yǎng)殖場全場投藥。杜絕飼料混拌不勻引起的毒副作用，使用更方便。特別適用于患病后吞咽固體藥物困難的動物，此技術(shù)效果對于寄生蟲病引起咽喉、食道感染、發(fā)炎的動物尤其適用。2.合理組合阿苯達(dá)唑和伊維菌素這兩種對內(nèi)外寄生蟲兼有驅(qū)殺效果的藥物，其協(xié)同作用互補(bǔ)抗蟲范圍的不足，對驅(qū)殺豬、牛、羊寄生蟲有效，増大了抗寄生蟲范圍，減少牛、羊的患病幾率、利于生長。3.本發(fā)明的藥物取得了較單方制劑藥效顯著提高，抗寄生蟲效果顯著增強(qiáng)的效果。這同時也減少用藥次數(shù)、不僅使用更方便也降低了治療時由于多次用藥導(dǎo)致的藥物配合不當(dāng)，甚至出現(xiàn)的毒副作用的可能。4.同時，市場上伊維菌素的價格是平均在1000元/Kg，進(jìn)ロ的伊維菌素甚至達(dá)打到2000元/Kg，而阿苯達(dá)唑是平均100元/Kg。本發(fā)明在提高藥效的同吋，因?yàn)橄啾扰c現(xiàn)有制劑而言，降低了伊維菌素的用量比，所以成本較現(xiàn)有技術(shù)顯著降低，提高了產(chǎn)品附加值。
具體實(shí)施例方式下面提供本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，便于本領(lǐng)域技術(shù)人員更加清楚地了解本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果，但本發(fā)明不局限于下述優(yōu)選實(shí)施例。實(shí)施例中使用的阿苯達(dá)唑(無水物計含量為99.2%)購于武漢遠(yuǎn)城集団合中生化制造有限公司，伊維菌素(無水、無こ醇、無甲酰胺計含量為97.9%)購于河北威遠(yuǎn)生物化工股份有限公司，可溶性淀粉、蔗糖和糖精鈉購于河南領(lǐng)航化工產(chǎn)品有限公司，藥用級氯化鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉(AR)購于冀州市華恒生物科技有限公司。對比例的阿苯達(dá)唑片為市售產(chǎn)品，重慶某獸藥廠生產(chǎn)。一、實(shí)施例實(shí)施例1 1、配方阿苯達(dá)唑10g，伊維菌素0.2g，氯化鈉10g，檸檬酸鈉7.5g，羧甲基纖維素鈉2g，糖精鈉2g，可溶性淀粉68.3g。2、制備方法第一歩:處方量的伊維菌素和羧甲基纖維素鈉攪拌混合，粉質(zhì)均勻后加入糖精鈉再次混合均勻得A粉，備用；第二步:取處方量的阿苯達(dá)唑與氯化鈉攪拌混合，粉質(zhì)均勻后加入檸檬酸鈉再次混合均勻，制備成B粉；第三步:將上述B粉按等量第加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入足量可溶性淀粉繼續(xù)攪拌混合10分鐘。即得類白色粉末的阿苯達(dá)唑伊維菌素粉。實(shí)施例21、配方阿苯達(dá)唑15g，伊維菌素0.2g，氯化鈉20g，檸檬酸鈉10g，羧甲基纖維素鈉2g，蔗糖2g，可溶性淀粉50.8g。2:制備方法:與實(shí)施例1所述法相同。實(shí)施例31、配方阿苯達(dá)唑5g，伊維菌素0.lg，氯化鈉10g，檸檬酸鈉5g，羧甲基纖維素鈉4g，蔗糖2g，可溶性淀粉73.9g。2:制備方法:與實(shí)施例1所述法相同。實(shí)施例4藥典收載0.2%伊維菌素預(yù)混劑對照品1、配方
伊維菌素0.2g,鹿糖2g,碳酸I丐97.8g。2:制備方法第一歩:處方量的伊維菌素和蔗糖攪拌混合，粉質(zhì)均勻后繼續(xù)攪拌混合10分鐘制備成A粉，備用；第二步:將足量碳酸鈣按等量第加法加入A粉中攪拌均勻。粉質(zhì)均勻后繼續(xù)攪拌混合10分鐘，即得類白色粉末的伊維菌素預(yù)混劑。ニ、阿苯達(dá)唑伊維菌素粉的穩(wěn)定性試驗(yàn)1、材料與方法:取實(shí)施例1-3的阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行高溫高濕強(qiáng)光加速實(shí)驗(yàn)，按市售包裝，在溫度40±2°C、相対濕度75±5%、照度4500±500LX的藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)箱(重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠)中放置6個月，在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對粉劑的性狀、含量、粒度、夕卜觀均勻度、沉降體積比、再分散性進(jìn)行考察。2、結(jié)果:由表I可知，本發(fā)明的阿苯達(dá)唑伊維菌素粉在加速試驗(yàn)6個月后，性狀、含量、粒度、外觀均勻度、沉降體積比、再分散性均無明顯變化，穩(wěn)定性良好，完全符合《中國獸藥典》2010年版對干混懸劑的質(zhì)量指標(biāo)要求。表1、獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于，每IOOg包括:阿苯達(dá)唑5 15g伊維菌素0.1 0.2g氯化鈉10 20g檸檬酸鈉5 10g羧甲基纖維素鈉2 4g 嬌味劑2 4g可接受的其它輔料至100g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于:所述的其它輔料為可溶性物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于:所述的其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于:所述的矯味劑為蔗糖或糖精鈉或葡萄糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任意一項(xiàng)所述的一種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于:所述的藥品包裝在聚こ烯塑料瓶或聚こ烯塑料袋中。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的ー種獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉，其特征在于:所述的包裝規(guī)格為 IOOg 或 200g 或 500g 或 1000g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用驅(qū)蟲藥，具體是涉及一種使用方便，藥效顯著的獸用阿苯達(dá)唑伊維菌素粉；每100g包括阿苯達(dá)唑5～15g、伊維菌素0.1～0.2g、氯化鈉10～20g、檸檬酸鈉5～10g、羧甲基纖維素鈉2～4g、矯味劑2～4g、可接受的其它輔料至100g；其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素；本發(fā)明的藥品也就是干混懸劑，可以直接按比例添加在自動飲水器內(nèi)使用，方便大型養(yǎng)殖場全場投藥；杜絕飼料混拌不勻引起的毒副作用，使用更方便；且藥效顯著提高，成本較現(xiàn)有技術(shù)顯著降低，具備廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K31/7048GK103083348SQ20121014570
公開日2013年5月8日 申請日期2012年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月10日
發(fā)明者秦斌, 陳益德, 胡學(xué)全 申請人:重慶金邦動物藥業(yè)有限公司