專利名稱：預防或治療心腦血管疾病的紅曲、銀杏葉組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明醫(yī)藥領域，涉及一種預防或治療心腦血管疾病的紅曲和銀杏葉為原料組成的組合物。該組合物可以做為藥用，也可以作食品添加劑使用。
背景技術：
近年來，隨著生活水平的提高和社會人口老齡化，心腦血管疾病，如冠心病、急性腦血管疾病、外周血管疾病等，發(fā)病率有逐年升高趨勢，嚴重危害人類生命健康。心腦血管疾病很大程度上是因動脈粥樣硬化所致，而動脈粥樣硬化是一個多危險因素所致的慢性疾病，主要的危險因素有血脂異常、吸煙、高血壓和糖尿病等。因此，從調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖等幾方面入手治療，對心腦血管疾病的防治具有重要的臨床意義。
目前市場上治療高血脂癥藥物主要有他汀類、貝特類、膽汁酸螯合劑和煙酸類。治療高血壓的藥物最常用的是利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換霉抑制劑和α受體阻滯劑。治療糖尿病的藥物有雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑-噻唑烷二酮等。臨床上用這些藥物對心腦血管疾病的防治取得了一定的效果，但長期服用副作用明顯，對患者身心造成不良影響。
因此，根據(jù)心腦血管疾病需長期治療的特點，應采用有效且毒副作用小的天然產(chǎn)物為宜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對目前防治心腦血管疾病藥物的不足，提供一種預防或治療心腦血管疾病的紅曲、銀杏葉組合物，它能有效、安全的預防或治療心腦血管疾病。
本發(fā)明的目的還在于在以上研究基礎上，開發(fā)一系列便于攜帶和服用的藥品、保健品或食品添加劑。
本發(fā)明的目的通過以下措施實現(xiàn)
一種預防或治療心腦血管疾病的組合物，其特征在于該組合物以紅曲與銀杏葉為有效成份配制而成，以干物質(zhì)計，紅曲銀杏葉的重量比為1-5∶5-1。
上述紅曲可以為紅曲粉、紅曲提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述銀杏葉可以為銀杏葉粉、銀杏葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
產(chǎn)生紅曲的真菌可以為紅曲霉(Monacus ank)、紫紅曲霉(Monacus barker)、發(fā)白紅曲霉(Monzcus albidus)、巴克紅曲霉(Monacus barkeri)、煙灰色紅曲霉(Monacus rubiginosus)、紅色紅曲霉(Monacus rubervam)、銹色紅曲霉(Monacusrubiginosus)、變紅紅曲霉(Monzcus serorubescens)或毛霉狀紅曲霉(Monacusmucoroides)各菌種中的一種或幾種。
該組合物與是醫(yī)學上可接受的載體或賦形劑劑做成的各種制劑，可以為片劑、膠囊劑(軟膠囊或硬膠囊)、顆粒劑或散劑。
本發(fā)明的組合物在保健食品或食品添加劑方面的應用。該組合物可應用于保健食品或食品添加劑，如，降脂類食品、作為色素添加等，對人體具有一定的保健功能，對預防或治療心腦血管疾病具有一定的保健作用。
本發(fā)明通過藥效篩選，對組方原料及其提取物、有效部位或有效成分進行不同配比關系研究，找出一種通過多種途徑作用于機體，從而能全面防治心腦血管疾病的最佳原料的配比關系。
上述的銀杏葉及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料；紅曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料。
本發(fā)明所采用的紅曲可以通過購買的方式取得，或者通過真菌如紅曲霉(Monacus ank)、紫紅曲霉(Monacus barker)、發(fā)白紅曲霉(Monzcus albidus)、巴克紅曲霉(Monacus barkeri)、煙灰色紅曲霉(Monacus rubiginosus)、紅色紅曲霉(Monacus rubervam)、銹色紅曲霉(Monacus rubiginosus)、變紅紅曲霉(Monzcusserorubescens)或毛霉狀紅曲霉(Monacus mucoroides)等按常規(guī)方法制得紅曲。
銀杏葉可以通過購買的方式取得。紅曲提取物、銀杏葉提取物可以通過常規(guī)方法制得。
以下介紹組方中紅曲、銀杏葉的功效和與防治心腦血管疾病相關的藥效研究(一)紅曲紅曲霉是腐生真菌，它屬真菌門(Eumycophyta)，子囊菌亞門(Ascomycotina)，不整子囊菌綱(Plectomyceles)，紅曲科(Monascaceae)，紅曲霉屬(Monascus)。
紅曲性溫味甘，入肝、脾、大腸經(jīng)，又活血化淤，健脾消食的功效，為我國傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品，主要用于食品和醫(yī)藥方面。自1979年，從紅曲總體去分離得到膽固醇合成限速酶3-羥-3-戊二酰輔酶A還原抑制劑-Monacolin.k(即洛伐他汀)以來，國內(nèi)外對紅曲藥用價值的研究才日益廣泛和深入。
1、降血脂紅曲對高血脂癥具有較好的預防和治療效果，并具有較好的抗動脈粥樣斑塊形成作用，且劑量與藥效呈正相關。
紅曲的乙醇提取物具有降低高血脂血癥鵪鶉血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的作用，且降血脂活性與洛伐他汀含量呈正相關。研究還發(fā)現(xiàn)，當Monacolin類成分的血濃度只要達到0.001～0.005μg/ml時，膽固醇合成會受到抑制。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)紅曲中存在其他降脂活性成分，如卵磷脂等，表明紅曲的降血脂作用可能是多成分協(xié)同的結果。(紅曲代謝產(chǎn)物及其藥用功能，中草藥，1999年第30卷第10期，797-801)2、降血壓紅曲對高血壓模型大鼠收縮壓有影響，能夠降低自發(fā)高血壓大鼠(SHR)、DOCA-鹽型高血壓大鼠(DHR)的血壓，但對腎血管型高血壓大鼠(RHR)的降血壓作用不明顯，其中，對DHR的降血壓作用強于SHR。DHR為低腎素型模型，提示紅曲對低腎素高血壓患者有較好的降血壓作用。(中藥紅曲的研究進展，藥學實踐雜志，1999年第17期第三卷，172-174)(二)銀杏葉銀杏葉味苦、甘、澀，性平，小毒。歸心、肺、脾經(jīng)。具有活血養(yǎng)心，斂肺澀腸之功效，主治冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛，血清膽固醇過高癥，為目前心腦血管疾病最常用天然藥物之一。特別是最近幾年降低和消除了銀杏酸等物質(zhì)的毒副作用影響，應用越來越廣泛。
1、降血脂作用銀杏葉總黃酮5mg/kg腹腔注射，連續(xù)40d，大鼠血清三酰甘油含量明顯降低。臨床上用GbE治療高膽固醇血癥，血清膽固醇降低0.99～1.01mmol/L。(中華本草，第二冊，0745)2、擴張血管、治療冠心病銀杏葉提取物有擴、張血管，保護心臟的作用，對心臟缺血、過敏性疾病和感染性休克有顯著療效。(銀杏葉制劑臨床應用新進展，中草藥，2002年底33卷第11期，)3、預防老年癡呆國內(nèi)外近幾十年的研究和臨床經(jīng)驗證明，銀杏葉及其制劑預防和治療老年性癡呆癥療效確切，安全可靠。(銀杏葉提取物的發(fā)展前景，醫(yī)藥導報，2003年6月第22卷)本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點或積極效果目前公認紅曲中降脂活性成分為洛伐他汀，本發(fā)明是對該類成分進一步、更深入的研究。
近年來發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)紅曲中還有其他降血脂成分——卵磷脂，以及改善心腦血管系統(tǒng)功能的成分——大豆苷元。紅曲降血脂作用及防治心腦血管疾病成分和機理復雜，不僅僅是單一成分起作用，而是通過多途徑作用于機體的；紅曲降血脂作用是多種成分協(xié)同作用的結果，紅曲同銀杏葉及提取物的長期治療效果顯示它們具有協(xié)同作用。
為了盡可能全面的開發(fā)紅曲降血脂及防治心腦血管疾病的功能，在本發(fā)明中以紅曲及其提取物、有效部位和有效成分(包括洛伐他汀、其他他汀類、卵磷脂、大豆苷元等以及今后研究發(fā)現(xiàn)的紅曲中具有降脂活性或改善心腦血管系統(tǒng)功能的成分)均可作為原料。
本發(fā)明通過廣泛、深入的研究紅曲、銀杏葉中的降血脂及防治心腦血管疾病的成分，研究證明紅曲或紅曲提取物與銀杏葉或銀杏葉提取物的組合物，其中各成分按一定的配比關系配制，使其具有顯著的協(xié)同作用，而非簡單的加合。
具體實施例方式
以下實施例對原料的細度沒有特殊要求，粉碎即。
實施例1紅曲粉(65目)來源上海太陽生物制品有限公司，與銀杏葉粉(65目)按1∶1比例，混合均勻即得本發(fā)明的組合物。
實施例2紅曲粉(65目)與銀杏葉粉(65目)按1∶5比例，混合均勻即得本發(fā)明的組合物。
實施例3紅曲粉(65目)與銀杏葉粉(65目)按5∶1比例，混合均勻即得本發(fā)明的組合物。
實施例4①紅曲粉(65目)用95％乙醇回流提取1次，時間為40分鐘，過濾，回收乙醇，得浸膏，干燥備用。
②銀杏葉粉(65目)用95％乙醇回流提取1次，時間為40分鐘，過濾，回收乙醇，得浸膏，干燥備用。
將步驟①與②得到的干浸膏按1∶1比例，混合均勻即得本發(fā)明的組合物。
實施例5銀杏葉提取物(65目)和紅曲粉(65目)按1∶1比例，混合均勻即得本發(fā)明的組合物。
實施例6銀杏葉提取物(65目)和紅曲粉(65目)按3∶1比例，混合均勻即可。
實施例7銀杏葉提取物(65目)和紅曲粉(65目)按1∶3比例，混合均勻即可。
實施例8銀杏葉提取物(65目)和紅曲粉(65目)按2∶3比例，混合均勻即可。
實施例9銀杏葉粉(65目)、銀杏葉提取物(按常規(guī)方法制得)和紅曲粉(65目)按2∶1∶2比例，混合均勻，加入常規(guī)賦形劑，壓片制得片劑。
實施例10銀杏葉提取物(65目)、紅曲粉(65目)和紅曲提取物(65目，按常規(guī)方法制得)按1∶1∶3比例，混合均勻即得，制成膠囊。
以上實例僅為了對本發(fā)明作進一步說明，而本發(fā)明不受實施例的局限。
實驗例一調(diào)節(jié)血脂作用研究實驗方法1大鼠肥胖、高脂模型的建立斷奶雄性大鼠、平均體重120g、喂養(yǎng)高脂高膽固醇飼料48d，體重增長及TC均明顯高于陰性對照組(P＜0.01)，模型成功。
2降脂減肥試驗按體重及TC值將高脂肥胖大鼠隨機分為2組，即高脂肥胖對照組(O組)、受試物組，每組大鼠10只、陰性對照組(O′組)繼續(xù)保留。受試物組喂飼加受試物高脂高膽固醇飼料，O組喂飼單純的高脂高膽固醇飼料，O′喂飼普通大鼠顆粒飼料，喂養(yǎng)時間32d。
血脂變化如下表(mg/100dl)

P＜0.01 P＜0.05(和O組比較)結論1、試驗結果表明，受試物(采用本發(fā)明的組合物，由紅曲提取物與銀杏葉提取物按3∶1重量比例配制而成)組與高血脂肥胖對照組(O組)比較，降低血清總膽固醇(TC)差異有極顯著性意義，降低血清甘油三酯(TG)差異有顯著性意義，說明該組合物有較好的降低TC和TG的作用。
2、根據(jù)實驗結果折算人每日服用劑量為0.28g，其中含紅曲提取物約為0.22g，銀杏葉提取物約為0.06g。進一步折算人每日服用洛伐他汀不得少于8.0mg(以檢測得紅曲原藥材中洛伐他汀含量為1.0％計算)。
3、根據(jù)北大維信血脂康膠囊(紅曲粉末直接充填膠囊；生產(chǎn)批號20040502)所規(guī)定每粒含洛伐他汀不得少于2.5mg，一日2次，一次2粒，人每日服用洛伐他汀劑量至少為10.0mg。
4、人每日服用洛伐他汀劑量，血脂康膠囊大約是發(fā)明專利組合物的1.5倍，由此可見，該組合物中各成分確實有協(xié)同作用，本發(fā)明還將對其協(xié)同效果進行深入的藥效研究。
5、人每日服用銀杏葉提取物劑量，銀杏葉片(銀杏葉提取物片劑；揚子江藥業(yè)集團，生產(chǎn)批號20040802)為0.24g，此發(fā)明服用量為每日每人服用銀杏葉提取物為0.06g，該組合物中各成分確實有協(xié)同作用。
權利要求
1.一種預防或治療心腦血管疾病的組合物，其特征在于該組合物以紅曲與銀杏葉為有效成份配制而成，以干物質(zhì)計，紅曲∶銀杏葉的重量比為1-5∶5-1。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于所述紅曲為紅曲粉、紅曲提取物的二者之一，或二者的任意混合。
3.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于所述銀杏葉為銀杏葉粉、銀杏葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
4.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于產(chǎn)生紅曲的真菌為紅曲霉(Monacus ank)、紫紅曲霉(Monacus barker)、發(fā)白紅曲霉(Monzcus albidus)、巴克紅曲霉(Monacus barkeri)、煙灰色紅曲霉(Monacus rubiginosus)、紅色紅曲霉(Monacus rubervam)、銹色紅曲霉(Monacus rubiginosus)、變紅紅曲霉(Monzcusserorubescens)或毛霉狀紅曲霉(Monacus mucoroides)各菌種中的一種或幾種。
5.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物與醫(yī)學上可接受的載體或賦形劑做成的各種制劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的組合物，其特征在于所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或散劑。
7.權利要求1所述預防或治療心腦血管疾病的組合物在保健食品或食品添加劑方面的應用。
全文摘要
本發(fā)明針對目前防治心腦血管疾病藥物的不足，提供一種預防或治療心腦血管疾病的紅曲、銀杏葉組合物，它能有效、安全地預防或治療心腦血管疾病，以及該組合物在保健品或食品添加劑方面的應用。該組合物以紅曲與銀杏葉為有效成分配制而成，以干物質(zhì)計，紅曲∶銀杏葉的重量比為1－5∶5－1。該組合物可應用于保健食品或食品添加劑，對人體具有一定的保健功能。本發(fā)明通過廣泛、深入的研究紅曲、銀杏葉中的降血脂及防治心腦血管疾病的成分，研究證明紅曲或紅曲提取物與銀杏葉或銀杏葉提取物的組合物各成分按一定的配比關系配制，使其具有顯著的協(xié)同作用，而非簡單的加合。
文檔編號A61P3/00GK1733023SQ20051004126
公開日2006年2月15日 申請日期2005年7月29日 優(yōu)先權日2005年7月29日
發(fā)明者賈樹田, 薛立安, 張朝波, 孫曉霞 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司