一種那他霉素陰道栓劑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種那他霉素陰道栓劑組合物及其制備方法。本發(fā)明的那他霉素陰道栓包含有那他霉素、基質(zhì)、甘油、吐溫80等。本發(fā)明制備的那他霉素陰道栓劑組合物在體溫下逐步釋放藥物，保持藥物在局部的高濃度，發(fā)揮治療念珠菌感染作用，且穩(wěn)定性良好。
【專利說(shuō)明】一種那他霉素陰道栓劑組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種陰道局部給藥制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 感染性陰道炎是婦科常見(jiàn)疾病，當(dāng)病原體侵入陰道，在一定的條件下使陰道黏膜 產(chǎn)生炎癥變化而形成陰道炎。陰道感染白色念珠菌引起的陰道炎稱真菌性陰道炎。念珠菌 是單細(xì)胞真菌，在健康人皮膚、粘膜和陰道等部位均有存在。在一定條件下，念珠菌可侵犯 人體組織引起炎癥，其在女性生殖道的感染常常侵犯陰道，而繼發(fā)引起外陰皮膚粘膜的炎 癥，故稱之為外陰陰道念珠菌病，既往曾用過(guò)念珠菌性陰道炎、真菌性陰道炎及霉菌性陰道 炎等名稱。當(dāng)陰道內(nèi)糖原增多，PH值降低時(shí)念珠菌容易繁殖并造成炎癥，故多見(jiàn)于孕婦、糖 尿病患者及應(yīng)用雌激素者；大量長(zhǎng)期使用抗生素后，陰道內(nèi)正常菌群受到抑制而使念珠菌 過(guò)度生長(zhǎng)；長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素，可使患者的免疫功能下降。這些因素都能促 使陰道感染而發(fā)生外陰陰道念珠菌病。非妊娠婦女外陰陰道念珠菌病的發(fā)病率為17.6%， 妊娠婦女中的發(fā)病率為30. 2%。
[0003] 現(xiàn)有的治療手段包括局部和系統(tǒng)用藥，對(duì)防止外陰陰道念珠菌病復(fù)發(fā)的作用均 有限。復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病是外陰陰道念珠菌病治療的難點(diǎn)之一，尚無(wú)理想的治療 方案『參考文獻(xiàn)：武璁樊尚榮中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011(17)，復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的藥物治 療研究進(jìn)展；李筱芳、劉維達(dá)，國(guó)外醫(yī)學(xué)性病學(xué)分冊(cè)，外陰陰道念珠菌病治療的研究進(jìn)展， 2004(30)』。
[0004] 那他霉素（Natamycin)，又稱匹馬霉素（Pimaricin)，是一種從NATALENSIS鏈霉菌 中提取的四烯烴類抗菌素。在體外具有抗念珠菌的作用。其作用機(jī)制是通過(guò)藥物分子與真 菌細(xì)胞膜中的固醇部分結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變細(xì)胞膜的滲透性，使真菌細(xì)胞內(nèi)的 基本細(xì)胞成份衰竭。如同其他多烯烴類抗生素，通過(guò)胃腸道吸收該藥的量非常微小，不能口 服給藥，以局部外用制劑為主，如那他霉素滴眼液等局部制劑。
[0005] 目前，市售的那他霉素制劑為滴眼劑，無(wú)陰道用藥制劑。因此，制備一種能維持藥 物局部高濃度、那他霉素陰道栓，極其有利于婦女健康尤其是妊娠期婦女健康、有利于胎兒 健康。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 經(jīng)過(guò)大量研究，本發(fā)明提供了一種那他霉素陰道栓劑組合物，包括如下組份：
[0007] 那他霉素 25-300重量份， 基質(zhì) 300-3000重量份， 甘油 25-250重量份， 吐溫80 20-100重量份，
[0008] 其中，基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)或脂肪性基質(zhì)。
[0009] 其中，水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧（40)酯或其混合物，含量為 700-3000重量份。
[0010] 其中，脂肪性基質(zhì)選自單硬脂酸甘油酯、十八醇或其混合物，含量為300-1500重 量份。
[0011] 本發(fā)明的上述那他霉素陰道栓劑組合物，還可以包括泡騰劑，優(yōu)選枸櫞酸100-200 重量份和碳酸氫鈉100-200重量份。
[0012] 作為本發(fā)明的最優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明提供了一種那他霉素陰道栓劑組合物，其 組成如下：
[0013] 那他霉素 50重量份， 聚乙二醇 1500重量份， 硬脂酸聚烴氧C40)酯 400重量份， 甘油 25重量份， 吐溫80 50重量份， 枸櫞酸 100重量份， 碳酸氫鈉 100重量份。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種上述那他霉素陰道栓劑組合物的制備方法，包括將基質(zhì)加熱 融化，加入甘油，攪勻，再加入那他霉素細(xì)粉或微粉、吐溫80及其它輔料，攪勻，灌裝，冷卻， 包裝，即可。作為優(yōu)選方案，前述灌裝步驟前可以預(yù)先過(guò)膠體磨均質(zhì)化。
[0015] 另外，本發(fā)明還提供了上述那他霉素陰道栓劑組合物在制備抗陰道念珠菌病藥物 中的用途。
[0016] 采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：1)本發(fā)明制備的那他霉素陰道栓劑 組合物不被人體吸收，單次多次給藥對(duì)陰道無(wú)明顯刺激反應(yīng)，對(duì)妊娠期的婦女及胎兒無(wú)危 害，無(wú)胚胎毒性及致畸作用，用藥安全。2)本發(fā)明制備的那他霉素陰道栓劑組合物溶出度 高，穩(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量低；特別是前述本發(fā)明最優(yōu)選技術(shù)方案制備的那他霉素陰道栓 的穩(wěn)定性特別高，明顯優(yōu)于其它技術(shù)方案，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。
[0017] 本發(fā)明那他霉素陰道栓的給藥劑量需要根據(jù)臨床醫(yī)生的判斷而定，例如，日劑量 可以是25mg?300mg〇

【具體實(shí)施方式】
[0018] 本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】?jī)H為進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明進(jìn)行舉例性說(shuō)明，不應(yīng)被解釋為對(duì)本 發(fā)明的任何限制。實(shí)施例中所用的原輔材料均為市購(gòu)。
[0019] 實(shí)施例1-5本發(fā)明那他霉素陰道栓的制備（水溶性基質(zhì)）
[0020] 處方：
[0023] 制備工藝：

【權(quán)利要求】
1. 一種那他霉素陰道栓劑組合物，包括如下組份：
其中，基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)或脂肪性基質(zhì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其中水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇、 硬脂酸聚烴氧（40)酯或其混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其中水溶性基質(zhì)的含量為 700-3000重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其中脂肪性基質(zhì)選自單硬脂酸甘 油酯、十八醇或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其中脂肪性基質(zhì)的含量為 300-1500重量份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的那他霉素陰道栓劑組合物，還包括泡騰劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其中泡騰劑為枸櫞酸100-200重 量份和碳酸氫鈉100-200重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的那他霉素陰道栓劑組合物，其組成如下：
9. 權(quán)利要求1-8任一所述的那他霉素陰道栓劑組合物的制備方法，包括將基質(zhì)加熱融 化，加入甘油，攪勻，再加入那他霉素細(xì)粉或微粉、吐溫80及其它輔料，攪勻，灌裝，冷卻，包 裝，即可。
10. 權(quán)利要求1-8任一所述的那他霉素陰道栓劑組合物在制備抗陰道念珠菌病藥物中 的用途。
【文檔編號(hào)】A61K9/02GK104490763SQ201510006835
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2015年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月7日
【發(fā)明者】劉淑景 申請(qǐng)人:河北仁合益康藥業(yè)有限公司