專利名稱：治療痔瘡的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的藥物，該藥物對(duì)痔瘡的治療有良好療效且使用方便，本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
痔瘡是一種常見的肛門直腸疾病，是直腸末端粘膜和肛管以及肛緣皮下的靜脈叢瘀血曲張擴(kuò)大形成的血管樣病變或肛門皮膚因炎癥刺激增生所致。根據(jù)痔發(fā)生的不同部位可分內(nèi)痔、外痔、混合痔等，臨床癥狀主要為便血、疼痛和痔脫垂，嚴(yán)重時(shí)可引起貧血等其他并發(fā)癥，直接影響人們的正常工作和生活。
中醫(yī)肛腸病學(xué)在痔瘡的治療方面中醫(yī)積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和理論知識(shí)。文獻(xiàn)證明，遠(yuǎn)在先秦時(shí)代，我國(guó)已有肛腸疾病的記載；春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)代，我國(guó)就已出現(xiàn)了 "痔"、"痿"等病名。1973年長(zhǎng)沙馬王堆漢墓出土的醫(yī)書中，就有世界最早運(yùn)用結(jié)扎方法治療痔、手術(shù)切除方法治療肛瘺的記載?！秲?nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》關(guān)于肛腸的解剖以及痔的病因病機(jī)、治療原則的論述，與當(dāng)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)十分一致。《神農(nóng)本草經(jīng)》所記載的藥物中，有黃連、槐角等幾十種治療痔瘡的有效藥物，至今仍廣泛應(yīng)用于臨床。隋《諸病源候論》提出了五痔的分類方法，詳細(xì)闡述了五種痔的特有癥狀，包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)痔、瘺等多種病變。唐《外治秘要》首次科學(xué)地將痔分為內(nèi)痔和外痔，并記載了鹽水灌腸的治療方法。宋代醫(yī)家在肛腸疾病治療方法上最突出的貢獻(xiàn)是枯痔療法的應(yīng)用，并出現(xiàn)了治療痔瘺的專著。明代《外科正宗》、《外科大成》等對(duì)痔發(fā)病的多種內(nèi)外因素作了科學(xué)的論述，指出職業(yè)方面的原因如久坐、負(fù)重遠(yuǎn)行；胃腸方面的原因，如久忍大便、久瀉久??；生活習(xí)慣方面，如肌飽無度、飲食不節(jié)；在腹壓增高方面，如妊娠、產(chǎn)婦或小兒夜啼等。其內(nèi)外兼顧、辨證論治的理論和方法，至今仍有指導(dǎo)意義。
臨床上治療痔瘡的方法很多，中醫(yī)有口服、薰洗、外敷、塞藥、枯痔等多種療法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要是手術(shù)治療和非手術(shù)療法，手術(shù)治療有結(jié)扎術(shù)、切除術(shù)、環(huán)切術(shù)等，非手術(shù)治療則以口服或肛門局部給藥為主，此外還有硬化劑注射法、冷凍療法和光凝療法等。手術(shù) 療法具有一定的痛苦，病人不易接受。目前，治療痔瘡的藥物很多，但往往有起效慢、療 效不明顯、不良反應(yīng)多等問題，本發(fā)明就是為了要向公眾提供一種處方精簡(jiǎn)合理、安全有 效的治療痔瘡的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痔瘡安全有效的藥物，本發(fā)明的另一目的在于提供該 藥物的制備方法。
本發(fā)明提供的藥物，其中制成有效成分的原料重量配比為 地榆50~100份；鹽酸小檗堿10~60份；五倍子1~25份；人工麝香1~20份；冰片1~20 份。
本發(fā)明所述藥物的優(yōu)選配方為其中制成有效成分的原料重量配比為 地榆60 卯份；鹽酸小檗堿30-50份；五倍子2~10份；人工麝香2 10份；冰片2 10份。
本發(fā)明所述藥物的最優(yōu)選配方為其中制成有效成分的原料重量配比為 地榆72份；鹽酸小檗堿36份；五倍子7份；人工麝香5份；冰片7份。
本發(fā)明所述藥物是根據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗(yàn)精心組方，其中地榆味苦、澀，歸肝、 大腸經(jīng)，具有涼血止血，清熱解毒之功效，是中醫(yī)治療痔瘺、腸風(fēng)之要藥?！睹t(yī)別錄》
謂其止膿血，治諸瘺、惡瘡，為治便血、腸風(fēng)的首選藥物。《本草綱目》載"地榆除下焦 熱，治大小便血癥"。楊士瀛云"諸瘡?fù)凑呒拥赜??！侗静菡x》也稱，"地榆苦寒，為 涼血之專劑"。鹽酸小檗堿具有清熱解毒之功效。五倍子味酸、澀，歸肺、大腸、腎經(jīng)， 具有斂肺降火，收澀斂瘡，止血之功效，善治便血、腫毒等癥?！堕_寶本草》載其善療"五 痔下血不止"，《本草綱目》載"其味酸咸，能斂肺止血，其氣寒，能散熱毒瘡腫"。人 工麝香具有開竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛功效。冰片性辛、味苦、微寒，歸心、脾、肺 經(jīng)，能通諸竅，散郁火、消腫止痛，為治療痔瘡腫痛之常用藥物。
本發(fā)明所述藥物以地榆清熱解毒、涼血止血為君，鹽酸小檗堿清熱解毒，五倍子收澀 斂瘡、止血共為臣藥，三藥相輔為用，各有側(cè)重，共成清熱解毒，涼血止血，燥濕斂疫之 功。為增加消腫止痛之功效，取人工麝香、冰片共為佐使。諸藥合用共奏涼血止血，清熱 解毒，燥濕斂瘡，消腫止痛之功效，使其腸內(nèi)濕熱得清，內(nèi)蘊(yùn)熱毒得解、血熱得涼，經(jīng)脈 暢達(dá)，血行通暢，使瘀滯得散，以達(dá)到治療痔瘡的目的。地榆制成炭后，止血效果更佳，故本發(fā)明所述藥物中地榆優(yōu)選地榆炭。本發(fā)明所述藥物可直接或加入賦型劑制成臨床可接受的劑型，包括口服固體制劑或局部外用制劑?？诜幬镏委熤摊徠鹦Ь徛熜Р幻黠@，故本發(fā)明所述藥物優(yōu)選外用制劑，包括栓劑、軟膏或貼劑。
中醫(yī)認(rèn)為，臍孔即"神厥"穴，是全身經(jīng)絡(luò)前穴的總樞。內(nèi)連五臟六腑，為沖任經(jīng)氣匯集之處。從臍部給藥有利于藥物歸經(jīng)，藥效得以循經(jīng)直達(dá)病所，達(dá)到驅(qū)除病邪、扶助正氣的目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，臍在胚胎發(fā)育過程中為腹壁最后閉合之處，其表皮解層最薄，局部無皮下脂肪，屏障功能最弱，藥物敷臍易于穿透，藥物吸收快，生物利用度高，藥力可直達(dá)病灶，可作為透皮給藥以及緩釋長(zhǎng)效的理想給藥部位。臍療治病既可減輕藥物對(duì)肝腎的毒副作用，又可以免除內(nèi)服藥物對(duì)胃腸道的刺激作用，本發(fā)明所述藥物優(yōu)選貼劑臍部給藥。
本發(fā)明所述藥物的制備方法為地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片配研混勻，將上述兩部分混合得藥物組合物，將藥物組合物直接或加入賦型劑制成臨床接受的劑型。
本發(fā)明所述藥物制成栓劑或貼劑的優(yōu)選制備方法為地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，再與人工麝香配研、混勻備用，另取混合脂肪酸甘油酯加熱融化，降溫后，加入冰片及適量透皮劑，混勻后加入上述藥粉，攪拌均勻，注入模具中，冷卻成型。
為了防止藥物在體溫下滲出，在本發(fā)明所述藥物制成的的貼劑周圍可以固定海綿、聚苯乙烯等聚酰胺高分子材料制成的防滲圈，防止?jié)B漏。
本發(fā)明所述藥物制成軟膏的優(yōu)選制備方法為地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片配研后加入到經(jīng)加熱滅菌、濾過后放冷的液體石蠟中攪勻，再與上述藥粉同時(shí)加入已經(jīng)干熱滅菌、濾過并冷卻至約5(TC的凡士林和羊毛脂中，攪袢至冷卻呈膏狀。
為了檢驗(yàn)本發(fā)明所述藥物的藥效作用，對(duì)本發(fā)明所述藥物進(jìn)行了藥效學(xué)、毒理學(xué)研究。藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明所述藥物對(duì)熱刺激性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，可明顯延長(zhǎng)小鼠化學(xué)刺激性疼痛反應(yīng)的潛伏期、減少扭體次數(shù)；對(duì)二甲苯所致小鼠急性滲出性炎癥有明顯的抑制作用，對(duì)慢性增生性炎癥亦有明顯的抑炎作用；對(duì)損傷直腸粘膜后醋酸所致家兔直腸感染有一定的治療作用，可明顯縮短家兔感染性直腸粘膜潰瘍的愈合期，減少感染性直腸破潰面積，可一定程度地減少炎性滲出量，促進(jìn)創(chuàng)面早日愈合。毒性及剌激性試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明所述藥物對(duì)家兔全身無明顯毒性作用，對(duì)直腸粘膜亦無明顯刺激作用。綜上所述，本發(fā)明所述藥物具有鎮(zhèn)痛、抗炎、止血和局部抗感染作用，無明顯毒性作用。
本發(fā)明所述藥物適用于各期內(nèi)痔、炎性外痔、和以內(nèi)痔、炎性外痔為主癥狀的混合痔等所引起的出血、腫脹、疼痛；適用于中醫(yī)分型中的風(fēng)傷腸絡(luò)、濕熱下注兩類痔。本發(fā)明 優(yōu)選技術(shù)方案的總有效率均在90%以上，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，適合臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
地榆60克、鹽酸小檗堿50克、五倍子10克、人工麝香3克、冰片5克。
地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片配研混勻，將上 述兩部分與872克淀粉充分混勻，分裝填入膠囊中，制成0.5克/粒的膠囊。
實(shí)施例2
地榆72克、鹽酸小檗堿36克、五倍子7克、人工麝香5克、冰片7克。 地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，再與人工麝香配研、混勻、備用， 另取混合脂肪酸甘油酯873克加熱融化，待溫度下降至60土5。C時(shí)，加入冰片及適量透皮 劑，混勻后加入上述藥粉，攪勻、注入栓劑模具中，冷卻成型，制成l克/粒的栓劑。
實(shí)施例3
以實(shí)施例2所得栓劑對(duì)115例痔瘡患者進(jìn)行臨床療效觀察，選擇的臨床分型為各期內(nèi)痔
和以內(nèi)痔為主要癥狀的混合痔、炎性外痔。
藥物用法用量將栓劑插入肛門內(nèi)約2cm處， 一日1次， 一次1粒。
療程十天為一個(gè)療趕，使用一個(gè)療程，治療前后分別進(jìn)行癥狀積分及相關(guān)指標(biāo)的記
錄和測(cè)定。
結(jié)果表明，試驗(yàn)用栓劑愈顯率為73.91%，總有效率為95.65%,具有療效顯著，療程較短 的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)風(fēng)傷腸絡(luò)和濕熱下注證候均有較好的療效，證候間療效比差異無顯著意義，其 中對(duì)痔出血、肛門下墜、腫痛、外痔腫脹癥狀改善較為明顯。在試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不 良反應(yīng)，約有1/3病例治療前后做血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)及心電圖檢查，均未見 異常改變，說明本藥物使用安全。
實(shí)施例4
地榆72克、鹽酸小檗堿36克、五倍子7克、人工麝香5克、冰片7克。
地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，再與人工麝香配研、混勻備用，另取混合脂肪酸甘油酯373克加熱融化，待溫度下降至6(TC以下時(shí)，加入冰片及適量透 皮劑，混勻后加入上述藥粉，攪拌均勻，注入模具中，冷卻成型，制成0.5克/片的貼劑。
實(shí)施例5
以實(shí)施例4所得貼臍對(duì)312例痔瘡患者進(jìn)行臨床療效觀察，選擇的臨床分型為各期內(nèi)痔 和以內(nèi)痔為主要癥狀的混合痔、炎性外痔。
藥物用法用量使用前將臍部(神闕穴)周圍皮膚用溫水洗凈、擦干，將藥片對(duì)準(zhǔn)臍 部，粘貼牢固即可，每日1次，每次l貼(片)。
療程IO天為一療程，IO天后判斷療效。
臨床研究結(jié)果表明，試驗(yàn)用貼劑愈顯率83.33%，總有效率94.23%。對(duì)風(fēng)傷腸絡(luò)和濕熱 下注證候均有較好的療效，證候間療效比差異無顯著意義。由于不是直接作用于患處，起 效時(shí)間比本技術(shù)方案的優(yōu)選栓劑、軟膏要長(zhǎng)，但愈顯率明顯高于二者，對(duì)止血、止痛、消 腫和修復(fù)痔粘膜改善較為明顯。在試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
實(shí)施例6
地榆72克、鹽酸小檗堿36克、五倍子7克、人工麝香5克、冰片7克。 地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片麝香配研后，加入到經(jīng) 加熱滅菌、濾過后放冷的38克液體石蠟中，攪勻，再與上述藥粉同時(shí)加入已經(jīng)干熱滅菌、濾 過并冷卻至約5CTC的760克凡士林和75克羊毛脂中，攪拌至冷卻呈膏狀，制成10克/支的軟 膏。
實(shí)施例7
以實(shí)施例6所得軟膏對(duì)112例痔瘡患者進(jìn)行臨床療效觀察，選擇的臨床分型為各期內(nèi)痔
和以內(nèi)痔為主要癥狀的混合痔、炎性外痔。
藥物用法用量用時(shí)將適量軟膏擠入肛門內(nèi)或涂搽患部， 一日1次。
療程十天為一個(gè)療程，使用一個(gè)療程，治療前后分別進(jìn)行癥狀積分及相關(guān)指標(biāo)的記
錄和測(cè)定。
結(jié)果表明，試驗(yàn)用軟膏愈顯率為71.43%，總有效率為93.75%，具有起效快、療效顯著、 療程較短的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)風(fēng)傷腸絡(luò)和濕熱下注證候均有較好的療效，證候間療效比差異無顯著 意義。試驗(yàn)用軟膏起效時(shí)間明顯優(yōu)于實(shí)施例4所制成的貼臍，在消除痔水腫方面療效也優(yōu)于貼劑，對(duì)其它癥狀的緩解則與貼劑療效相當(dāng)。在試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1、一種治療痔瘡的藥物，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比為地榆50～100份； 鹽酸小檗堿10～60份；五倍子1～25份；人工麝香1～20份；冰片1～20份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比為地榆60~90份； 鹽酸小檗堿30 50份； 五倍子2~10份；人工麝香2 10份；冰片2~10份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比為地榆72份； 鹽酸小檗堿36份； 五倍子7份；人工麝香5份； 冰片7份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的藥物，其特征在于其中的地榆為地榆炭。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2、 3或4所述的藥物，其特征在于該藥物直接或加入賦型劑制成臨床接受的劑型。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于該藥物的劑型為栓劑、軟膏、貼劑或口服固體制劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2、 3或4所述的藥物的制備方法，其特征在于該 方法為地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片配研混勻，將上述兩部分混合得藥物組合物，將藥物組合物直接或加入賦 型劑制成臨床接受的劑型。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為地榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，再與人工麝香配研、混勻備用，另取混合脂肪酸甘油酯加熱融化，降溫后，加入冰片及適量透皮劑， 混勻后加入上述藥粉，攪拌均勻，注入模具中，冷卻成型。
9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為地 榆、五倍子、鹽酸小檗堿混合后共同粉碎成細(xì)粉，人工麝香、冰片配研后加 入到經(jīng)加熱滅菌、濾過后放冷的液體石蠟中攪勻，再與上述藥粉同時(shí)加入己經(jīng)干熱滅菌、濾過并冷卻至約5(TC的凡士林和羊毛脂中，攪拌至冷卻呈膏狀。
10、根據(jù)權(quán)利要求l、 2、 3或4所述的藥物在制備治療痔瘡的藥物中的 應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的藥物，其主要成分是地榆、鹽酸小檗堿、五倍子、人工麝香、冰片，該藥物安全有效，適用于不同類型的痔瘡患者。本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101628045SQ200910135849
公開日2010年1月20日 申請(qǐng)日期2009年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者夏丕芳, 熊曉濱 申請(qǐng)人:北京榮昌藥物研究院有限公司