專利名稱：一種復(fù)方三維b注射液及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方三維B注射液及其制備。為了給臨床提供一種新型的給藥制劑。該藥可以更好的用于周圍神經(jīng)損傷、多發(fā)性神經(jīng)炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛；防治異煙肼中毒、妊娠、放射病、抗腫瘤藥所致的嘔吐、脂溢性皮炎、惡性貧血，營養(yǎng)性貧血等。也可用于B族維生素射入障礙患者的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
背景技術(shù)：
鹽酸吡多辛在紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化磷酸吡多醛，作為輔酶對蛋白質(zhì)，碳水化合物，脂類的各種代謝功能起作用，鹽酸吡多辛還參與色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸或5-羥色胺。
維生素B12又叫鈷胺素，是一種水溶性的維生素。植物不能制造維生素B12，它是唯一需要一種特殊胃腸道分泌物，才被肌體吸收的維生素；它在腸道內(nèi)停留時間長，大約需要三小時(大多數(shù)水溶性維生素只需要幾秒鐘)。維生素B12的主要生理功能1.促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血。2.促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝。3.具有活化氨基酸的作用和促進(jìn)核酸的生物合成，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，它對嬰幼兒的生長發(fā)育有重要作用。維生素B12缺乏的癥狀及其毒性素食主義者，惡性貧血，部分或全部切除胃手術(shù)以及寄生蟲傳染等都有可能出現(xiàn)缺乏維生素B12的現(xiàn)象。膳食缺乏維生素B12的常見癥狀是虛弱，減重，背痛，四肢感到刺痛，神態(tài)呆滯，精神或其它神經(jīng)失常。也有可能引起貧血癥，但非常少見。已知維生素B12沒有毒性。
由于本發(fā)明復(fù)方三維B注射液主藥中的維生素B12容易氧化，易酸敗且不易直接靜脈注射使用，為了使該注射液達(dá)到安全、穩(wěn)定、有效，應(yīng)加入適量的抗氧化劑及pH調(diào)節(jié)劑?？寡趸瘎┖蚿H調(diào)節(jié)劑種類繁多且抗氧化劑多具有一定藥理作用，所以在抗氧化劑的選擇及用量等各方面都需要嚴(yán)格的篩選、定量。通過對抗氧化劑種類及用量的篩選、PH調(diào)節(jié)劑的篩選、工藝流程的摸索，最終使復(fù)方三維B注射液達(dá)到了安全、穩(wěn)定、有效、用藥。最終解決了該注射液的不穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制開發(fā)一種復(fù)方三維B注射液及其制備，其特征在于用2.0mg±20％硝酸硫胺、30mg±20％鹽酸吡多辛、2.5ug±20％維生素B12及適量抗氧化劑制成的注射液。
本發(fā)明復(fù)方三維B注射液制備方法中，稱取處方中的各主藥，加處方量注射用水溶解，加處方量抗氧化劑，加入處方量pH調(diào)節(jié)劑，在經(jīng)過脫炭過濾，測定其PH值，中間體檢驗(yàn)，灌裝，熔封，高壓滅菌，全檢，包裝，即得復(fù)方三維B注射液。
具體實(shí)施例方式1.復(fù)方三維B注射液的處方硝酸硫氨 2.0mg±20％鹽酸吡多辛30mg±20％維生素B122.5ug±20％抗氧化劑 0.0001％-20％pH調(diào)節(jié)劑 0.001％-15％----------------------------------制成1000瓶2.復(fù)方三維B注射液的制備工藝(1000瓶)稱取處方量的硝酸硫氨將其溶于一定的注射用水中，攪拌使溶解，加入處方量的鹽酸吡多辛攪拌使其溶解，加入處方量的維生素B12攪拌使其溶解，稱取處方量的抗氧化劑攪拌使其溶解，加入處方量的pH調(diào)節(jié)劑，測定其pH值，加入0.02-0.5％(w/v)的活性炭，攪拌30分鐘，粗濾脫炭。加注射用水至全量，混勻，加入0.001％-15％的pH調(diào)節(jié)劑，測定其PH值，中間體檢驗(yàn)合格后，用0.22-0.45μm微孔濾膜精濾；灌裝，熔封，高壓滅菌，全檢，包裝，即得復(fù)方三維B注射液成品。
3.復(fù)方三維B注射液的處方及工藝3.1抗氧化劑的篩選抗氧化劑選自焦亞硫酸鈉、蛋氨酸、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、維生素C、D-異抗壞血酸、硫脲、2-巰基乙醇、1-硫代山梨醇、巰基乙酸、硫代乙酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽、L-亮氨酸、L-色氨酸、L-谷胱苷肽、L-異亮氨酸、亞硫酸氫鈉、順丁烯二酸、硫甘油、L-精氨酸、對苯二酚、L-賴氨酸、硫代水楊酸、反丁烯二酸、L-酒石酸、聯(lián)苯三酚、二硫代乙二酰胺、對氨基苯酚、胺類、硼酸中的一種，或他們的混合物。
3.2 PH調(diào)節(jié)劑的篩選常用的PH值調(diào)節(jié)劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉等參考有關(guān)文獻(xiàn)維生素B12在堿性溶液中容易分解，與堿性藥物如苯巴比妥鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉等，試驗(yàn)過程中對PH調(diào)節(jié)劑進(jìn)行考察。
3.3 活性炭用量的篩選注射液在制備時有時使用活性炭，以除去有色物質(zhì)和熱原。為此進(jìn)行活性炭用量吸附主藥效果試驗(yàn)。生產(chǎn)中活性炭的用量通常是0.02％(w/v)～0.5％(w/v)。我們對幾種用量進(jìn)行考察，以確定活性炭的用量。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方三維B注射液及其制備，其特征在于以硝酸硫胺、鹽酸吡多辛、維生素B12為主活性成分，以及適量抗氧化劑和pH調(diào)節(jié)劑。
2.按照權(quán)利要求書1所述，一種復(fù)方三維B注射液及其制備其特征在于以硝酸硫胺2.0mg±20％、鹽酸吡多辛30mg±20％、維生素B122.5ug±20％、抗氧化劑0.0001％-20％、pH調(diào)節(jié)劑0.001％-15％計(jì)。
3.按照權(quán)利要求書1所述，一種復(fù)方三維B注射液制備方法，其特征在于稱取處方中的各主藥，加處方量注射用水溶解，加入處方量的抗氧化劑，加入處方量的pH調(diào)節(jié)劑，在經(jīng)過脫炭過濾，測定其PH值，中間體檢驗(yàn)，灌裝，熔封，高壓滅菌，全檢，包裝，即得復(fù)方三維B注射液。
4.按照權(quán)利要求書3所述一種復(fù)方三維B注射液的制備方法，其特征在于其中所述的醫(yī)用輔料為抗氧化劑。抗氧化劑選自焦亞硫酸鈉、蛋氨酸、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、維生素C、D-異抗壞血酸、硫脲、2-巰基乙醇、1-硫代山梨醇、巰基乙酸、硫代乙酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽、L-亮氨酸、L-色氨酸、L-谷胱苷肽、L-異亮氨酸、亞硫酸氫鈉、順丁烯二酸、硫甘油、L-精氨酸、對苯二酚、L-賴氨酸、硫代水楊酸、反丁烯二酸、L-酒石酸、聯(lián)苯三酚、二硫代乙二酰胺、對氨基苯酚、胺類、硼酸中的一種，或者是他們的混合物。
5.按照權(quán)利要求書3所述一種復(fù)方三維B注射液的制備方法，其特征在于其中所述的pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸中的一種。
6.所述的一種復(fù)方三維B注射液，其中所述的注射液是任何一種藥劑學(xué)上所說得小容量注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方三維B注射液及其制備，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。復(fù)方三維B注射液包含以下組分硝酸硫胺2.0mg±20％、鹽酸吡多辛30mg±20％、維生素B
文檔編號A61K31/506GK1853646SQ200510046300
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月25日
發(fā)明者何巖 申請人:何巖