專利名稱：一種含有鹽酸納美芬化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸納美芬的注射用制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
納美芬(nalmefene)為一種特異性嗎啡受體阻斷劑，結(jié)構(gòu)為6位亞甲基的納曲酮類似物，該藥系1975年合成，并于1995年上市，現(xiàn)已漸成為納洛酮的替代產(chǎn)品。與納洛酮相比，納美芬具有作用時(shí)間長、給藥途徑多、生物利用度高、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，臨床用途廣泛，已用于拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛劑引起的呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓等癥狀，并應(yīng)用于酒精中毒和海洛因依賴等的治療。
已經(jīng)上市的鹽酸納美芬制劑為注射劑，屬于注射用水針，由于鹽酸納美芬常溫下不穩(wěn)定，儲(chǔ)存時(shí)為避免藥物變色需要低溫儲(chǔ)存。存放過程中PH值易波動(dòng)，生產(chǎn)過程中需要加活性炭脫色，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品本發(fā)明提供一種鹽酸納美芬注射液新的處方和制備方法，克服了上述缺陷。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有鹽酸納美芬化合物的藥物組合物，是以鹽酸納美芬為活性成分的注射用水針制劑，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下
鹽酸納美芬IOOmg ；
吐溫 801-2g ；
EDTA 鈣 l-3g ；
維生素Cl-2g ；
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；
注射用水加至2L。
本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，其組成如下
鹽酸納美芬IOOmg ；
吐溫80 Ig ；
EDTA 鈣 2g ；
維生素Cl. 5g ；
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，
注射用水加至2L。
其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. O的緩沖溶液。
本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml，然后取上述量的鹽酸納美芬，吐溫80，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到2000ml，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，澄明度合格后，灌裝， 包裝，即得。
本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液pH值保持在6. 9-7. 1，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。
采用大劑量吐溫80起助溶作用，使用EDTA鈣和維生素C保證其在常溫下放置較長時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。
本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下
(一 )強(qiáng)光照射試驗(yàn)
表I經(jīng)強(qiáng)光照射后的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(30天)
權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸納美芬的藥物組合物，是注射液制劑，每1000支注射劑，各組分組成如下 鹽酸納美芬IOOmg ；吐溫 801-2g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素Cl-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取鹽酸納美芬，甘露醇，吐溫80，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值，為7.0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，即得。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下鹽酸納美芬IOOmg ；吐溫80 Ig ；EDTA 鈣 2g ； 維生素Cl. 5g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ； 用注射用水定容到2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取鹽酸納美芬，甘露醇，吐溫80，EDTA韓，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值，為7.0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成鹽酸納美芬IOOmg ；吐溫 801-2g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素Cl-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取鹽酸納美芬，甘露醇，吐溫80，EDTA韓，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值，為7. 0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有鹽酸納美芬化合物的藥物組合物，每1000支注射劑，其組成如下鹽酸納美芬100mg；吐溫80 1-2g；EDTA鈣1-3g；維生素C 1-2g；摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml；其余為注射用水。
文檔編號A61P25/36GK103040733SQ20121030202
公開日2013年4月17日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者姚云 申請人:姚云